Blokátory opiátových receptorov Tranquilizéry. Lekárske ošetrenie obezity: minulosť, súčasnosť a budúcnosť. Alkaloidy a deriváty ópia

Problémom obezity v kombinácii s rôznymi metabolickými poruchami je zameranie pozornosti modernej lekárskej vedy a zdravia, pretože vedie k rozvoju mnohých vážnych chorôb, ktoré znižujú kvalitu života a zvýši sa miera úmrtnosti Vek populácie. Takže riziko výskytu diabetes cukru (SD) 2. typu sa zvyšuje 2-krát v obezite stupňa I, 5-krát pri obezite stupňa II a viac ako 10-krát - v obezite stupňa III-IV. Okrem toho je dobre známe, že viac ako 80% pacientov s 2. typu SD všimol obezitu rôznych stupňov. Nadmerným telom a obezitou sú aj rizikové faktory pre rozvoj ischemickej choroby srdca. V prospektívnom štúdiu ischemickej choroby s rizikovými faktormi choroby sa ukázalo, že u pacientov s metabolickým syndrómom sa ischemická choroba srdca vyvinula 3-4 krát a mortalita z tejto choroby bola 3-5-krát vyššia ako pacienti bez metabolických porúch . Nebezpečenstvo obezity je spojené so zvýšeným rizikom arteriálnej hypertenzie (AG), \\ t cievna mozgová príhoda, Nočný syndróm apnoe, malígne nádory niektorých lokalizuje (rakovina hrubého čreva, prsníka a endometria, atď.) A osteoartróza, a majú tiež negatívny vplyv na psychosociálne zdravie pacientov a ich kvalitu života. Podľa správ Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) odborníkov z chorôb obezity, 320 tisíc ľudí zomrelo ročne v Európe. Preukázali, že viac vysoký stupeň Obezita je spojená s rastúcou mierou úmrtnosti, predovšetkým z kardiovaskulárnych ochorení, cukroviek a určitých druhov rakoviny.

Pri liečbe obezity sú opatrenia zamerané na normalizáciu metabolických porúch a zníženie telesnej hmotnosti primárnym a patogeneticky rozumným. V súčasnosti účinnosť liečby pacientmi s obezitou zostáva extrémne nízka, pretože väčšina pacientov má telesnú hmotnosť veľmi pomaly, zaberajú pasívnu polohu na stabilizačnom štádiu zníženej telesnej hmotnosti. Nie je možné poznamenať, že pesimizmus lekárov v porovnaní s úsilím pacientov na zníženie telesnej hmotnosti. Treba zdôrazniť, že zámerný pokles telesnej hmotnosti, spojený so znížením krvného tlaku (AD) u pacientov s AG, vedie k zlepšeniu v lipidovom profile a znížiť výskyt SD. Toto preskúmanie diskutuje o problematike liekovej terapie v historickom aspekte.

Prostriedky na zníženie chuti alebo stúpajúceho saturácie ovplyvňujú rôzne neurotransmitery centrálneho nervového systému (CNS) (NORADREENGICKÝ A SEROTONERGICKÝ).

Sympatomimetiká Stlačte chuť k jedlu, stimulovanie uvoľňovania norepinefrínu a dopamínových nervových koncov v strede nasýtenia hypotalamu. Ďalšie účinky spôsobené sympatomimetikami, ako je potlačenie žalúdočnej sekrécie a zvýšenie spotreby energie, môžu tiež prispieť k zníženiu apetítu a zníženie telesnej hmotnosti. Na liečbu obezity v Spojených štátoch sa môže použiť takéto lieky, ako je napríklad fentermín, dietylpropión, phendimethrazín, benzfetamín a mazindol. Zároveň je Phentermin najviac menovaný liek. Zároveň tieto drogy nie sú zahrnuté v zozname liekov, ktoré sú prostriedkom na výber v obezite. V moderných terapeutických schémach je účel sympatomimetiká obmedzený na niekoľko týždňov kvôli riziku drogovej závislosti, hoci existujú údaje a na dlhodobejšie použitie (6 mesiacov alebo viac). Na vedľajšie účinky Táto skupina liekov patrí k nespavosti, sucho v ústach, zápchu, eufórii, srdcovku a zvýšenému krvnému tlaku. Noravreengické lieky sú kontraindikované v prítomnosti výraznej aterosklerózy, cerebrovaskulárnej choroby, vysokej a ťažkej, tyrotoxikózy, glaukómu, mentálnej excitácie, liečivé závislosti.

Phentermin označuje rodinu B-fenyletylamínu; Povolené v roku 1959. Administrácia potravín a drog (FDA) na krátkodobé (až 3 mesiace) Žiadosti o obezitu. Údaje o účinnosti a bezpečnosti fenmínov počas dlhodobého použitia nestačia, najmä vo forme monoterapie. V súčasnosti je v rutinnej klinickej praxi na liečbu obezity, účel prípravy rodiny B-fenyletylamínu je obmedzený a nepoužíva sa na dlhodobú liečbu. V kontrolovanej klinickej štúdii, feneermínová liečba počas 36 týždňov viedla k zníženiu telesnej hmotnosti o 12,2 kg v porovnaní s 4,8 kg v skupine s placebom (p< 0,001). По данным метаанализа, включавшего 6 рандомизированных клинических исследований длительностью от 2 до 24 нед, на фоне терапии фентермином наблюдалось дополнительное снижение массы тела в среднем на 3,6 кг по сравнению с плацебо. В двойном слепом плацебо-­контролируемом исследовании 74 пациента с контролируемым СД, АГ или дислипидемией, страдающих ожирением, были рандомизированы на прием фентермина с контролируемым высвобождением (в дозе 30 мг/сут) или плацебо. Через 12 нед лечения фентермином показано существенное уменьшение массы тела (на 9,3 ± 3,4 кг против 1,8 ± 3,1 кг, р < 0,001) и окружности талии (7,2 ± 0,5 см против 2,1 ± 0,6 см, р < 0,001) по сравнению с группой плацебо. В группе фентермина с контролируемым высвобождением клинически значимого снижения массы тела (≥ 5%) достигли 95,8% пациентов (против 20,8% в группе плацебо, p < 0,001), 62,5% уменьшили массу тела более чем на 10% от исходной (против 4,7% в группе плацебо, р < 0,001). Продемонстрировано благоприятное влияние фентермина с контролируемым высвобождением на содержание общего холестерина (ХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Существенных различий по систолическому и диастолическому АД между группами не отмечено, тогда как частота сердечных сокращений (ЧСС) значительно увеличивалась в основной группе по сравнению с плацебо (р = 0,02).

Najčastejšie nežiaduce javy boli suché v ústach a nespavosti, ktorá prepravovala tranzit. Krátkodobá liečba s kontrolovaným fentermínom viedla k významnému zníženiu telesnej hmotnosti a pásu kruhu, zlepšuje parametre lipidového profilu spolu s absenciou závažných vedľajších účinkov. Vzhľadom na skutočnosť, že Phentermin označuje sympatomimetiká, mala by sa brať do úvahy možnosť vypracovania takýchto vedľajších účinkov ako nespavosť, suché ústa, závraty, srdcové mäso, triaška rúk, zvýšenie krvného tlaku a srdcovej frekvencie. Preto pri predpisovaní sympatomimetických liekov sa odporúča kontrolovať krvný tlak a srdcovú frekvenciu.

Dietylpropión. Je to podobné amfetamínu, ale od nich sa líši s mierne vyslovenou sympatómickou aktivitou a menej vedľajších účinkov. V USA bol dietylpropión schválený na liečbu obezity v roku 1959. Metaanalytis 13 Štúdie na posúdenie účinnosti dietylpropionovej terapie počas priemeru až 20 týždňov u pacientov s obezitou ukázali, že ďalší pokles telesnej hmotnosti bol 3,0 kg placebo. Brazílska štúdia študovala účinnosť a znášanlivosť dietylpropiónu počas liečby do 1 roka. Po skríningu sa trvanie 2 týždne 69 pacientov s obezitou (index telesnej hmotnosti (BMI) 30-45 kg / m2) odporúčajú nízkokalorické diéty, a potom boli randomizované do dietylpropionovej skupiny 100 mg / deň (37 osoby) a skupine placebom (32 pacientov) o 6 mesiacov. Potom bola štúdia otvorená a počas nasledujúcich 6 mesiacov boli všetci pacienti predpísaní dietylpropión. Po prvých 6 mesiacoch v dietylpropiónovom skupine sa pozorovalo významný pokles telesnej hmotnosti o 9,8% (v priemere o 9,3 kg), zatiaľ čo v skupine s placebom bol pokles 3,7% (3,1 kg), ktorý bol štatisticky spoľahlivý. Po 12 mesiacoch v skupine počiatočného príjmu liečiva dosiahol zníženie telesnej hmotnosti 10,6% (10,1 kg), zatiaľ čo v skupine sme sa po 6 mesiacoch prepínali na príjem dietylpropiónu - 7,0% (v priemere 6,7 kg). Analýza krvného tlaku, srdcovej frekvencie, elektrokardiograficky a psychologické vyšetrenie neodhalili významné rozdiely medzi skupinami. V skupine dietylpropiónov boli len také vedľajšie účinky spoľahlivo častejšie ako suchosť a nespavosť a len počas prvých 3 mesiacov.

Fentermine a dietylpropión sa vzťahujú na IV triedu (podľa klasifikácie americkej agentúry pre kontrolu drog), čo naznačuje nízke riziko vzniku zneužitia týchto liekov a zodpovedá najväčšej bezpečnosti pacientov.

Serotonergné prípravky (Fenfluramín, dexfenofluamín) Zvýšte koncentráciu serotonínu v mozgu, inhibíciu jeho reverznej ruky. Významný pokles telesnej hmotnosti po dobu 1 rok s najväčším účinkom v prvých 6 mesiacoch je spôsobený poklesom dennej výroby energie o 10-15%. V roku 1997 boli obe tieto drogy stiahnuté z lieku v dôsledku vývoja patológie srdcových ventilov a pľúcnej hypertenzie.

Sibutramín Kombinuje účinky inhibítora serotonínu, norepinefrínu, dopamínových účinkov. Spočiatku liečivo prešlo klinické štúdie ako antidepresívum, počas ktorého bol odhalený jeho výrazný anorexgénny účinok. Sibutramín a jeho aktívne metabolity inhibujú opačný záchvat serotonínu a norepinefrínu, čím sa predlžuje interakcia týchto neurotransmiterov s postsynaptickým receptormi. Výsledkom je, že pocit sýtosti je zvýšený a predĺžený, čo znižuje množstvo spotrebovanej potraviny, a preto znižuje prietok energie. Liek v rovnakej dobe, liek je slabý inhibítor dopamínového reverzného zachytávania. Na rozdiel od fenflumínu a dexphonflumínu, sibutramín nezvyšuje uvoľňovanie serotonínu a nespôsobuje porušenie ventilov. Okrem toho sibutramín zvyšuje spotrebu energie v dôsledku amplifikácie termogenézy, ktorá zvyšuje schopnosť lieku znížiť telesnú hmotnosť.

Na liečbu obezity sa Sibutramine v roku 1997 nechalo lekárskemu využitiu v Mexiku, po ktorom bol zaregistrovaný v 80 krajinách sveta. Metaanalýza množstva randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií účinnosti sybutramínu, ktoré zahŕňali pacientov s dĺžkou trvania obezity 12 mesiacov, preukázali zníženie telesnej hmotnosti, ktorá presahuje dáta skupiny placebom o 4,2-4,45 kg. Podľa početných štúdií, na pozadí ošetrenia s sybutramínom v dávke 10-15 mg / deň na 12 mesiacov, účinný a klinicky významný pokles telesnej hmotnosti (o 5-10%) sa pozoroval viac ako 86% pacientov s obezitou rôznych stupňov. Pridanie sibutramínu na štandardnú ne-drogovú terapiu viedla k podstatne väčšiemu zníženiu telesnej hmotnosti (o 11,3 kg počas prvých 6 mesiacov liečby), než len modifikovať životný štýl. Súčasne má depa viscerálneho tuku priaznivo. Na pozadí terapie sa sybutramín zlepšil lipidový spektrum krvnej plazmy s jeho posunom v smere anti-studiogénnej orientácie (hladiny triglyceridov sa znížili a lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL) sa zvýšili a koncentrácia glukózy v Znížili sa tekutina plazma a hladina inzulínu. V rovnakej dobe, v meta-analyzácii, ktorá zahŕňala 10 štúdií s celkovým počtom účastníkov v 1213 osôb, ktoré vzali sibutramín alebo placebo 6-12 mesiacov, vzťah medzi liečbou sybutramínu a poklesom úrovne celkovej sumy XC po zmene zmenu telesnej hmotnosti nebol zistený. Všeobecne bol sibutramín dobre tolerovanými pacientmi. Na vedľajšie účinky pozorované pri užívaní sibutramínu zahŕňajú suché ústa, bolesť hlavy, nespavosť a zápcha. Najvýznamnejšími nežiaducimi reakciami lieku boli zvýšenie pekla a srdcovej frekvencie. Na pozadí liečby sybutramínom sa tak zaznamenalo zníženie účinnosti antihypertenzívnej terapie.

V počiatočných fázach rozsiahleho používania bol sibutramín príčinou mnohých diskusií a administratívnych rozhodnutí v mnohých krajinách v dôsledku podozrenia z podozrenia na rozvoj ťažkých komplikácií, najmä z kardio-vaskulárneho systému. V roku 2002 bol spustený sibutramín kardiovaskulárna konštrukcia, s účasťou 10 742 pacientov v 300 zdravotníckych centrách nachádzajúcich sa v 16 krajinách sveta. Účelom štúdie je posúdenie rovnováhy účinnosti / bezpečnosti sibutramínu u osôb s obezitou zvýšeného rizika (97% má kardiovaskulárne ochorenia, v 88% - hypertenzia a 84% druhého typu SD). Bolo preukázané, že ľudia s kardiovaskulárnymi ochoreniami majú dlhodobú (5-ročnú) liečbu sybutramínom, ktoré prispeli k výraznému zvýšeniu rizika nefatálneho infarktu myokardu (o 16%) a ne-nephaatnym zdvihom. Zároveň bol priemerný rozdiel medzi hmotnosťou tela pacientov užívajúcich sybutramín a placebo len 2,5%. Zistilo sa, že takýto pomer prínosu / rizík bol nájdený a Európska lekárska agentúra (EMEA) odporučil pozastavenie marketingu Sibutramine v Európskej únii. V októbri 2010, Abbott LABatoriz pripomenul pôvodnú prípravu sibutramín z predaja z USA a trhov Európskej únie z dôvodu prítomnosti zvýšeného rizika infarktu myokardu a mŕtvice.

Iné lieky s anorexigne

Kanabinoidné antagonisty CB 1 -Rekúma

V súčasnosti je veľká pozornosť venovaná endocannoidnému systému, ktorý zaberá kľúčové miesto v patogenéze morbidných obezity. Zatvorená závislosť receptora endokannabinoidného systému s biologicky účinnými látkami viscerálnym adhezívnym tkanivom sa odhalil. Ukazuje sa regulačná úloha endocannoidného systému pri kontrole chuti do jedla, ako aj metabolizmus glukózy a lipidov.

Rumunský - Prvá reprezentant novej triedy liekov - blokátorov kanabinoidných receptorov prvého typu (SV 1). Selektívne viazaním na centrálne a periférne SV 1 -Receptory, Romantom moduluje hyperaktívny endocannabinoidový systém. Výsledky programu Rio, ktorý zahŕňal 4 dvoj-zaslepené placebom kontrolované štúdie fázy III s účasťou viac ako 6 tisíc pacientov s perfektným telom alebo obezitou, boli podobné: príjem rímskeho BANTA na 1-2 roky viedol k a Štatisticky významné zníženie telesnej hmotnosti, ako aj základná mobilizácia abdominálneho tukového tkaniva, ktorý sa prejavil skôr výrazným poklesom v páse. Okrem toho, u pacientov s performovaným telom alebo obezitou a CD 2. typu a bez neho, pozitívny účinok Roman na kardiometabolických rizikových faktoroch, najmä obsah triglyceridov, HS HPP, C-reaktívny proteín, hladiny krvného tlaku, \\ t Inzulínová rezistencia, spolu s dobrou toleranciou lieku. Avšak v neskorších správach sa uvádza, že používanie rímskej banky je spojené s nárastom rizika duševných porúch, vrátane alarmu, depresie a samovražedných myšlienok. Tak, podľa štyroch štúdií, nepriaznivých psychiatrických javov v 26% účastníkov v skupine s rímskou skupinou v porovnaní so 14% pacientov v skupine s placebom, a riziko vzniku depresívnych porúch bolo 2,5-krát vyššie ako v skupine s placebom . Podľa odborníkov sa vznik symptómov duševných porúch proti pozadia používania modifikátorov (antagonistov alebo reverzibilných agonistov) kanabinoidných receptorov sa očakáva od všeobecného hľadiska, pretože endokanabinoidy sú dôležitým modulátorom v patologických podmienkach vo forme alarmujúceho , depresívne, posttraumatické stresové poruchy a fóbiá. Indikátor samovidelity, vrátane samovražedných myšlienok, je tiež vyšší: pomer šance \u003d 2,0 (od 1,2 do 3,4) s rizikovým rozdielom 0,34 (od 0,14 do 0,54) v porovnaní s placebom. Zároveň sa prejavujú neurologické a gastrointestinálne poruchy vo forme závratov, nevoľnosti a hnačky. Výsledkom je, že v júni 2007 výrobca komerčného farmaceutického výrobku Romanobant stiahol žiadosť o jeho licenciu v Spojených štátoch po odporúčaní FDA neumožňuje jeho predaj v krajine z dôvodu potreby vykonať ďalší výskum Vedľajšie účinky av novembri 2008 v Európe, EMEA pripomenula povolenie na Romanobant.

Antidepresíva

Existujú dva liečivá, ktoré znižujú telesnú hmotnosť, ktorá sa môže použiť na liečbu obezity len špeciálnymi indikáciami. Jeden z nich je fluloksetin - Selektívny inhibítor snímania serotonínu reverzného zachytávania, selektívne blokuje reverzný záchvat serotonínu (5-HT) v synapsoch neurónov TSN, znižuje chuť k jedlu, čo môže viesť k zníženiu telesnej hmotnosti. Znížila telesná hmotnosť v dávke 20-40 mg / deň počas krátkych pozorovateľných placebom kontrolovaných štúdií (v priemere o 5%). Vykazuje významné zníženie telesnej hmotnosti v štúdiách s použitím fluoxetínu v dávke 60 mg / deň počas 6-8 týždňov s maximálnym účinkom na 12-20 týždňov a jeho následné zvýšenie. S dlhodobým príjmom lieku (do 52 týždňov), významný rozdiel vplyvu telesnej hmotnosti medzi skupinami fluoxetínu a placeba nie je označený. Zároveň 8-mesačná kombinovaná kombinovaná fluoxetínová terapia s dexphenfluramínom viedla k výrazne väčšiemu zníženiu telesnej hmotnosti v porovnaní s placebom (13,4 oproti 6,2 kg v skupine s placebom). V klinickej praxi existujú správy o použití kombinácie fluoxetín / fentermín, ale počas dlhodobej liečby neexistujú dôkazy o jeho účinnosti a bezpečnosti. Indikácie na účely fluoxetínu sú neurotická bulímia, nutričná depresia a prítomnosť depresívnych alebo alargujúcich depresívnych porúch u pacientov s obezitou. Vedľajšie účinky fluoxetínu zahŕňajú bolesť hlavy, slabosť, nevoľnosť, hnačku, ospalosť, nespavosť, nervozitu, potenie a tremor.

Ďalší liek - antidepresívum bupropión, Zníženie závislosti od nikotínu u fajčiarov. Jeho hlavným farmakologickým účinkom je selektívna inhibícia reverznej záchvaty norepinefrínu a dopamínu. Je selektívne zachytená dopamine transport (DAT), ale hlavné terapeutický účinok spôsobené inhibíciou reverznej priľnavosti norepinefrínu. Pôsobí tiež ako antagonistické nicotínové acetylcholínové receptory. To slúžilo ako základ pre klinické štúdie na posúdenie možnosti dávkovej formy bupropiónu s pomalým uvoľňovaním na liečbu obezity.

Spočiatku vyvinuté a zamerané na predaj ako antidepresívum, bupropion čoskoro dokázal svoju účinnosť pri liečbe nikotínovej závislosti. V mnohých štúdiách sa zistilo, že bupropión v dávke 100-300 mg / deň spôsobuje mierny pokles telesnej hmotnosti (asi 5%). V meta-analýze liekov na liečenie obezity, ktoré zahŕňali tri štúdie s použitím bupropiónu, uskutočňované s použitím metódy placeba a dvojitej pľuzdro, preukázali účinnosť bupropiónu v dávke 400 mg / deň na liečenie obezity. Počas obdobia 6-12 mesiacov bolo priemerné zníženie telesnej hmotnosti v skupine, ktorá vzala bupropióna, bola významne veľká (4,4 kg) ako v skupine, ktorá vzala placebo (1,7 kg). Okrem toho sú zaznamenané štatistická identita výsledkov redukcie telesnej hmotnosti počas prijímania bupropiónu a iných liekov na zníženie, ako napríklad sybutramín, orlistat a dietylpropión. Napriek výraznému poklesu telesnej hmotnosti však používanie bupropiónu viedla k zvýšeniu výskytu AG. Indikácie pre prijímanie bupropiónu sú depresia na pozadí obezity a situácie, keď dlhodobý pacient fajčenia s obezitou má v úmysle opustiť fajčenie.

Vyhodnotenie účinnosti kombinácie bupropiónu so zonizamidom a bupropiónom s Naltrexonom je uvedený nižšie.

Prípravky, ktoré znižujú odsávanie výživy

Orlistat. - Prvým a dnes je jediný liek periférny prípravok, ktorý sa používa v klinickej praxi na liečbu obezity od roku 1998. Orlistat je syntetický derivát lipstatínu, produkt života húb formy Streptomyces Toxytricini.ktorý inhibuje gustru a pankreatické lipázy. Gastrointestinálne lipázy - kľúčové enzýmy zapojené do hydrolýzy potravinárskych triglyceridov, uvoľňovanie mastné kyseliny a monoglyceridy, ktoré sa potom absorbujú cez intestinálnu sliznicu membránu. Vzhľadom na štrukturálnu podobnosť orlistatu s triglyceridmi, liek interaguje s aktívnym sektorom enzýmu, kovalentne viazaním na jeho serínový zvyšok. Väzba sa pomaly reverzibilní, ale vo fyziologických podmienkach zostáva prevakový účinok lieku počas prechodu cez gastrointestinálny trakt (gastrointestinálny trakt) zostáva nezmenený. V dôsledku toho, asi tretina triglyceridov potravín nie je strávený a nie absorbovaný, čo vám umožňuje vytvoriť ďalší nedostatok kalórií v porovnaní s používaním iba diéty. Zároveň orlistat nemá vplyv na výmenu sacharidov, proteínov a fosfolipidov. Orlistat teda má mechanizmus miestneho akcie, ktorý je obmedzený gastrointestinálnym traktorom. Menej ako 1% orristanu, ktorý sa spadol do gastrointestinálneho traktu, je absorbovaný, takže nemá systémový účinok na lipázu. Približne 97% prijatej dávky lieku bolo preukázané za poplatok, kde 87% - orlistat nezmenený. Účinnosť orarátu je optimálna pri užívaní liečiva počas alebo do 1 h po obdržaní jedla obsahujúceho menej ako 30% obsahu kalórií v dôsledku tukov. Orlistat trvá trikrát denne pri 120 mg počas jedál alebo do 1 hodiny.

Účinnosť orlistatu vzhľadom na redukciu telesnej hmotnosti sa demonštruje v množstve randomizovaných klinických štúdií. V štúdii Sjostrom a spoluautorov, ktoré zahŕňali 743 pacientov s obezitou na štúdium účinnosti orlistatu, zníženie telesnej hmotnosti a jeho následná údržba bola stanovená. Štúdie ukázali, že proti pozadia použitia orartatu nielen celkového zníženia hmoty tukového tkaniva, ale tiež zníženie hmotnosti viscerálneho brušného tuku. To prispieva k zvýšeniu citlivosti na inzulín, zníženú hyperinzulinémiu, ktorá je silnou prevenciou vývoja 2. typu SD. V 4-ročnom dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii Xedos (xenical pri prevencii diabetu u obéznych subjektov), \u200b\u200bktoré zahŕňali 3305 pacientov s obezitou (CMT ≥ 30 kg / m 2) a normálne (79%) alebo narušené (21%) tolerancia na glukózu, účinnosť orrólie v kombinácii s modifikáciou životného štýlu vztiahnutému na prevenciu 2Nd typu SD sa študuje. Ukážovaná kombinácia orartatu s modifikáciou životného štýlu viedla k zníženiu telesnej hmotnosti o 5,8 kg proti 3,0 kg v skupine s placebom a významným znížením rizika vývoja druhého typu SD (6.2 proti 9% v placebe skupina). Zároveň bol kumulatívny výskyt 2-typu SD v hlavnej skupine 37,3% nižší ako v kontrolnej skupine. V niekoľkých dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách, trvanie používania orlistatu 2 roky. Po 12 mesiacoch liečby sa zaznamenalo významný pokles telesnej hmotnosti o 2,89 kg (s pozmeňujúcim a doplňujúcim návrhom k zmene telesnej hmotnosti v kontrolnej skupine). Najväčší pokles telesnej hmotnosti sa zaznamená počas prvých 6 mesiacov liečby a ďalej zostal stabilný a menší ako v kontrolnej skupine na pozadí ďalšieho prijímania liečiva.

Súlad s veľmi nízkoenergetickou diétou (ODED; 400-800 Kcal / deň) s významným množstvom proteínu môže prispieť k výraznému zníženiu telesnej hmotnosti v krátkom čase, ale údaje o dlhodobej údržbe dosiahnutého výsledku sú zvyčajne sklamaný. V tomto ohľade je veľmi dôležité, ako dlho dlhý orlystat zabraňuje zvýšeniu telesnej hmotnosti po pobyte na ODED u pacientov s obezitou a metabolickými rizikovými faktormi. V klinickej štúdii zahŕňajúcej pacientov, ktorí majú významnú redukciu telesnej hmotnosti dosiahnutej s pomocou ODED, randomizovaného na príjem orlystat alebo placeba po dobu 3 rokov. Zníženie telesnej hmotnosti po 8 pod dodržiavaním ODED bola 14,3 ± 2,0 kg v skupine orlóru a 14,5 ± 2,1 kg v skupine s placebom. Zvýšenie telesnej hmotnosti počas 36 mesiacov od okamihu ukončenia dodržiavania ODEP bola významne menej v skupine OrListeru (4,6 ± 8,6 proti 7,0 ± 7,1 kg;< 0,02). Поддержание массы тела сопровождалось существенным улучшением ряда метаболических параметров. Так, ретроспективный анализ показал, что лечение орлистатом приводило к снижению уровня триглицеридов и общего ХС в плазме крови, улучшению толерантности к глюкозе, снижению систолического и диастолического АД.

Liečba obezity u detí a dospievajúcich je náročná úloha, zmena životného štýlu v mnohých prípadoch nevedie k klinicky významnému zníženiu telesnej hmotnosti, najmä u adolescentov. Podľa odborníkov, nie viac ako 4-5% detí môže dosiahnuť významné zníženie telesnej hmotnosti bez farmakologickej podpory. Preto sa v posledných rokoch uskutočnil výskum o účinnosti a bezpečnosti používania drog v tejto vekovej skupine. V niekoľkých štúdiách má účinnosť orlistatu adolescentov. V dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii, ktorá zahŕňala 539 adolescentov vo veku 12-16 rokov s obezitou, po 1 roku liečby BMI sa znížil o 0,55 kg / m2 v skupine orvartate a zvýšil o 0,31 kg / m2 v Skupina s placebom (p \u003d 0,001). Zmena v páse bola nasledovná: zníženie hlavnej skupiny a zvýšenie skupiny placebom. V ďalšom dvojito zaslepenom randomizovanom placebom kontrolovanej štúdii s účasťou 40 adolescentov, 6-mesačný príjem orlistatu nemá významný vplyv na BMI. Preto je v tomto smere potrebný ďalší výskum.

Vedľajšie účinky orlistatu sú obmedzené na symptómy hlavy gastrointestinálneho traktu a vyvinúť približne 15-30% pacientov. Nežiaducené fenomény orlistat zahŕňajú mastný výber zozadu, mastné predsedníctvo, zvýšenie defekácie, nutkanie na defekáciu, nadúvanie. Zvyčajne sú tieto javy ľahké alebo mierne v prírode, ich frekvencia sa znižuje, pretože trvanie liečby sa zvyšuje, ale takmer v 9% prípadov spôsobujú zrušenie orlistatu. U 7% pacientov, ktorí dostávali orlistat, sú príznaky inkontinencie výkalov zaznamenané v porovnaní s 1% v skupine s placebom. Použitie orlistatu môže viesť k zhoršenému nasávaniu vitamínov rozpustných tukov (A, D, E a K) a B-karoténu, a preto sa odporúča preventívny príjem vitamínových doplnkov. Systémové vedľajšie reakcie orlistatu sú veľmi zriedkavé kvôli nedostatku systémovej absorpcie.

Zvýšené prijatie tukov v hrubom čreve spôsobuje obavy z zvýšenia rizika vzniku rakoviny hrubého čreva. V tomto smere je potrebný ďalší výskum. Okrem toho, pod pôsobením inhibítorov lipázy, zvýšenie absorpcie oxalátu a zvýšenie rizika nefrolitiázy a zlyhania obličiek je možné.

Vyhliadky na obezitu liečiv

Pramlithid - syntetický analóg pankreatického hormónu amylínu, pôvodne syntetizovaný ako liek na liečenie SD 1. a 2. typu. V USA je liek schválený na použitie ako ďalšia inzulínová terapia. Pramlitide sa zavádza subkutánne pred jedlom. Liek potláča generovanie glukagónu v závislosti od glukózy a znižuje prevažne postprandiálne výkyvy glykémie. Následne zriadený vzťah so znížením chuti do jedla, príjmu potravy a rýchlym sýtosťou spojeným s motocykelovým gastrointestinálnym motocykom. V súčasnosti sa študuje ako potenciálna príprava na liečbu obezity. V 16-týždňovej randomizovanej klinickej štúdii s eskaláciou dávok, spoľahlivo väčší pokles telesnej hmotnosti v pramlitideovej skupine v dávke 240 ug o 3,7% v porovnaní s placebom (p< 0,001); доля пациентов с уменьшением массы тела ≥ 5% составила 31% пациентов (p < 0,001) . В клиническом исследовании , включавшем 411 пациентов с ожирением, рандомизированных на прием прамлинтида (6 подгрупп в дозах 120, 240 и 360 мкг 2 и 3 раза в сутки) или плацебо в течение 4 мес, и далее продленном до 1 года. Уменьшение массы тела восстанавливалось в группе плацебо, но сохранялось во всех группах прамлинтида, кроме лиц, получавших препарат в дозе 120 мг 2 раза в сутки. Наиболее частым побочным эффектом была тошнота.

Analógy peptidu podobného glukagónu

V súčasnosti sú nové terapeutické prístupy pri liečbe obezity spojené s moduláciou aktivity hladiny peptidu podobného glukagónom (GPP-1) menovaním analógov a mimetiká GPP-1 (extaenatid, liraglutid, CJC-1131) vyvinuté a schválené na spracovanie 2- Th typu. Pre túto triedu liekov je charakterizovaný dvojitý mechanizmus účinku, a to účinok na gastrointestinálny trakt a mozog. Signály stimulácie sekrécie leptínu, kľúčovým mediátorom medzi tuhým tkanivom a hypotalamicko-hypofýzou, čo vedie k zníženiu chuti do jedla, spotreba energie a rýchlosť vyprázdňovania žalúdka, pochádza z hlavy mozgu. Vo výskume modelov u zvierat a zdravých dobrovoľníkov sa ukázalo, že GPP-1 je jedným z dôležitých regulátorov množstva spotrebovanej potraviny, posilňuje zmysel pre nasýtenie a znižuje pocit hladu. Hlavnou výhodou dlhodobého použitia liraglutidu a exenatidu je znížiť hladinu glykolizovaného hemoglobínu (HbA1c) a hladinu systolického krvného tlaku.

Liraglutid - Analóg ľudského GPP-1, produkovaný biotechnológiou rekombinantnou deoxyribonukleovou kyselinou s použitím kmeňu Saccharomyces cerevisiae, ktorý má 97% homologizmus s ľudským GPP-1, ktorý sa viaže a aktivuje receptory GPP-1 u ľudí. Receptor GPP-1 slúži ako cieľ pre natívne gPP-1 - endogénny hormón inrecotín, čo spôsobuje stimuláciu sekrécie inzulínu závislej od glukózy v B-bunkách pankreasu. V dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii, ktorá zahŕňala 564 pacientov s obezitou a vysokým rizikom vývoja SD, porovnali liraglutid s inhibítorom orlistatu. Trvanie štúdie bolo 20 týždňov. Bolo zistené, že denný príjem liraglutidu v dávke 1,2; 1.8; 2,4 a 3,0 mg viedli k priemernému poklesu telesnej hmotnosti o 4-8 kg (p \u003d 0,003), 5,5; 6.3 a 7,2 kg (p< 0,0001 для дозирований 1,8–3,0 мг) соответственно. При этом в группе плацебо уменьшение массы тела составило 2,8 кг, а в группе орлистата - 4,1 кг. Лечение лираглутидом в наиболее высокой дозе приводило к уменьшению массы тела на ≥ 5% у 75% пациентов и на ≥ 10% - у более 25% обследованных больных. Кроме того, выявлено благоприятное действие лираглутида на уровень ХС ЛПНП в плазме крови и систолическое АД. В целом отмечена хорошая переносимость лираглутида, в то же время 10% пациентов были исключены из исследования вследствие развития vedľajšie účinky. Vedľajšie účinky liraglutidu boli pozorované najmä hlavou gastrointestinálneho traktu a väčšina z nich sa odhadovala ako mierne. Najčastejšie nežiaduce javy v skupine lraglutidov boli nevoľnosť a vracanie. Individuálna intolerancia bola zaznamenaná v 20-50% pacientov, závisená od dávky liečiva a bola prejavená nevoľnosťou. Pocit ploty pri užívaní lieku najčastejšie poznamenal na samom začiatku používania.

Exenatid Je to syntetický peptid, ktorého aminokyselinová sekvencia, ktorá je 53% identická s takýmto ľudským hormónom - inkretín GPP-1, ktorý umožňuje exnaenathimu pôsobiť ako výkonný agonista receptora na GPP-1 u ľudí. Použitie exenatidu u pacientov s typom typu 2 a nadbytkom tela alebo obezity tiež vedie k progresívnemu a vyriešenému zníženiu telesnej hmotnosti. Vo všetkých klinických štúdiách, použitie extaenatidu viedol k spoľahlivému postupnému poklesu telesnej hmotnosti pacientov, pozorovaných po 2-4 týždňoch liečby vo väčšine pacientov s nadváhou. Poznamenaný účinok bol udržiavaný počas 2-ročného obdobia liečby v otvorených štúdiách, ktoré boli pokračovaním placebom kontrolovaných štúdií III fázy. Zriaďuje sa účinok exrenatidu závislý od dávky na telesnú hmotnosť. V osobách, ktoré v plnej miere ukončili 2-ročné obdobie štúdie, liečba exnaenatidov v dávke 10 ug 2-krát denne umožnila dosiahnuť zníženie telesnej hmotnosti 1,6; 2.4 a 4,7 kg po 12; 30 a 104 týždňov liečby. Zníženie telesnej hmotnosti bola zaznamenaná u 81% pacientov s 2. typu SD získaná exenatid po dobu 2 rokov, napriek tomu, že neexistovali žiadne špeciálne požiadavky na dodržiavanie stravy a programu. cvičenie.

Podľa výsledkov systematického preskúmania a meta-analýzy u pacientov užívajúcich agonisty receptorov GPP-1, výraznejší pokles telesnej hmotnosti, ako aj normalizáciu krvného tlaku a hladín, bez ohľadu na prítomnosť 2- \\ t Typ SD je odhalený. Metaanalýza zahŕňala 25 randomizovaných kontrolovaných štúdií (celkovo 10 560 účastníkov), v ktorých pacienti akceptovali Agonisty GPP-1 (liraglutid alebo extaenanad) po dobu najmenej 20 týždňov. Zníženie telesnej hmotnosti sa pozorovalo u pacientov ako bez SD (vážený priemerný rozdiel bol -3,2 kg; 95% di od -4,3 do -2,1) a zo SD (vážený priemerný rozdiel -2,8 kg; 95% di od -3,4 až -2,3). V rovnakej dobe, najväčšie zníženie telesnej hmotnosti bola spojená s vyššími dávkami agonistov GPP-1. Analýza podskupín pacientov užívajúcich extaenanatid 2 krát denne (-2,8 kg; 95% di od -2,9 do -2,7 kg), exnytid 1 krát týždenne (-2,8 kg; 95% di 5,2 až -0,3 kg) alebo liraglutid ( -2,2 kg; 95% di od -3,5 do -0,9 kg), odhalil významný pokles telesnej hmotnosti. Dodatočná analýza ukázala, že agonisti GPP-1 zlepšili systolické a diastolické indikátory krvného tlaku, úroveň XC a kontrolu glykémie. Autori dospeli k záveru, že agonisty GPP-1 používané u pacientov s obezitou, v prítomnosti alebo bez CD, vedie k klinicky významnému pozitívnemu účinku na zníženie telesnej hmotnosti. V tomto prípade sa môže pozorovať dodatočný pozitívny vplyv na krvný tlak a úroveň celkového HS.

Účinnosť taranabanta - inverzné agonistické kanabinoid CB 1 -Recriptory, Znížená chuť do jedla a zvýšenie spotreby energie, študovaná u pacientov s obezitou. V randomizovanej klinickej štúdii je zníženie dávky závislá od telesnej hmotnosti znázornená na pozadí 12-týždňového príjmu liečiva. Údaje štyroch štúdií III fázy klinických štúdií boli publikované, v dvoch z ktorých sa odhadujú výhody / riziko liečiva pri nízkych a vysokých dávkach, v jednej - účinnosť liečby u pacientov s 2. typu SD. Po 1 roku liečby Taranabant v dávke 0,5; 1 a 2 mg sa pozorovalo zníženie telesnej hmotnosti v priemere o 5,0; 5,2 a 6,4 kg, v porovnaní s 1,4 kg v skupine s placebom (všetko p< 0,001) . Уменьшение массы тела на ≥ 5 и ≥ 10% достигнуто у большего количества пациентов в группах активной терапии по сравнению с плацебо (р < 0,001 для всех доз). Частота побочных эффектов в группах таранабанта была выше, чем в группе плацебо . В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании применялись более высокие дозы (2, 4 и 6 мг) в течение 104 нед. На основе анализа польза/риск терапия в дозе 6 мг была остановлена в течение 1-го года (пациенты с дозы 6 мг были переведены на 2 мг или плацебо) и в дозе 4 мг - в течение 2-го года (доза снижена с 4 до 2 мг). На 52 нед терапии среднее уменьшение массы тела составило 2,6; 6,6 и 8,1 кг соответственно в группах плацебо и таранабанта в дозе 2 и 4 мг (обе дозы р < 0,001 по сравнению с плацебо). У лиц, полностью завершивших 2-летний период лечения, изменения массы тела по сравнению с исходными данными были следующими: –1,4; –6,4 и –7,6 кг соответственно в группах плацебо и таранабанта в дозе 2 и 4 мг (обе дозы р < 0,001 по сравнению с плацебо). Продемонстрировано, что побочные эффекты значительно повышаются с увеличением дозы, особенно психические нарушения (депрессия, депрессивное настроение, тревога, суицидальные мысли, гнев и агрессия) . Таким образом, данные III фазы исследования показали, что и эффективность, и побочные эффекты ассоциировались с дозированием препарата, причем высокие дозы были более эффективны, но и побочных эффектов было больше. Эти данные послужили основой для прекращения клинических испытаний таранабанта для лечения ожирения.

Lorkserin - Výkonný I. selektívny seryonický seryonický agonista 5-HT2C -Repceptory S množstvom nehnuteľností, ako sú fenflumamíny, pôsobiace na serotonín 5-HT2B -Repceptory a spojené so srdcovými chybami. V klinických štúdiách bola výrazná účinnosť Lorkserínu zaznamenaná pri znižovaní telesnej hmotnosti v porovnaní s placebom, spolu s dobrý profil bezpečnosť. V dvoch klinických štúdiách BLOOK testovacej fázy III (modifikácia správania a lorcaser pre riadenie nadváhy a obezity) 6380 (modifikácia správania a lorcaserin druhá štúdia na riadenie obezity) 6380 pacientov s BMI 27-45 kg / m2 boli randomizované na prijímanie 10 mg Lorkserin 2 krát denne alebo placebo. Trvanie štúdie bolo 52 týždňov. V porovnaní s placebom sa demonštruje väčší pokles telesnej hmotnosti na pozadí Lorkssenerovej terapie. Analýza kombinovaných výskumných údajov ukázala, že 52 týždňov liečby bola zaznamenaná pokles telesnej hmotnosti o 5,8% v skupine s použitím Lorkserin a 2,5% v skupine s placebom (P< 0,0001) . В исследовании BLOOM среднее уменьшение массы тела через 1 год терапии составило 5,8 ± 0,2 кг в основной группе и 2,2 ± 0,1 кг в группе плацебо (p < 0,001) и удерживалось в течение 2 лет у 67,9% пациентов основной группы и 50,3% группы плацебо (р < 0,001). Уменьшение массы тела достигало более 5% от исходного уровня у 47,1 и 22,6% пациентов основной группы и плацебо соответственно . Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, головокружение и тошнота, существенно не отличавшиеся между группами.

V roku 2010 bol liek odmietnutý FDA z bezpečnostných dôvodov, najmä počas experimentov na zvieratách, boli zaznamenané nádory. Podľa nových údajov je však riziko rakoviny u jedincov nevýznamné pri používaní lieku. Zachovalo sa však riziko vývoja hypertenzie a iných nežiaducich reakcií z kardiovaskulárneho systému. V máji 2012 odborná rada FDA odporučila, že liek Lorkaserin je schválený na zníženie telesnej hmotnosti napriek pokračujúcim pochybnostiam o bezpečnosti lieku pre kardiovaskulárny systém. Ak FDA schvaľuje drogu, bude to prvý nový liek na zníženie telesnej hmotnosti dostupnej na americkom trhu za posledných 10 rokov.

Tezofenzin - inhibítor inverzného neuronálneho záchvatu serotonínových mediátorov, dopamínu a norepinefrínu v štruktúrach mozgu zodpovedného za chuť do jedla. Jeho účinok sa dosahuje potlačením pocitu hladu a rýchleho nasýtenia pri výrobe potravín. Pôvodne bol Tezofenzine vyvinutý na liečbu Parkinsonových chorôb a Alzheimerov, však počas štúdie, schopnosť lieku bola vytvorená na zníženie telesnej hmotnosti. Okrem toho tento účinok bol závislý od dávky. Priemerná zmena telesnej hmotnosti u pacientov s obezitou voči pozadím 14-týždňovej terapie s Teafenzínmi v dávke 0,125; 0,25; 0,5 a 1,0 mg predstavovalo 2,1; 8.2; 14.1 a 20,9%. Všeobecne platí, že 32,1% pacientov zaznamenalo zníženie telesnej hmotnosti aspoň 5% na pozadí terapie tezofenzínom (p< 0,001 в дозе 0,25; 0,5 и 1,0 мг по сравнению с плацебо). Из нежелательных явлений отмечено увеличение ЧСС с повышением дозы препарата. Изменений АД в основной группе не выявлено. Еще одним доказательством было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование , включавшее 203 пациента с ожирением, средняя масса тела которых составляла чуть более 100 кг. Всем больным назначалась диета, а также прием тезофензина в одной из 3-х дозирований либо плацебо. Период наблюдения составил 6 мес. У пациентов, принимавших тезофензин в дозе 0,25; 0,5 и 1,0 мг, отмечалось уменьшение массы тела соответственно на 6,7; 11,3 и 12,8 кг, что достоверно превышало данные группы плацебо (p < 0,0001). Доля больных, достигших уменьшения массы тела на ≥ 5 кг составила 59, 87 и 91% на фоне терапии тезофензином в дозе 0,25; 0,5 и 1,0 мг соответственно по сравнению с 29% в контрольной группе. Применение тезофензина сопровождалось существенным увеличением ЧСС во всех исследуемых группах, а в группе лиц, получавших наиболее высокую дозу препарата, - повышением АД и высокой частотой изменения настроения . В связи с этим в III фазе клинических испытаний, согласованной с FDA, изучается эффективность и безопасность тезофензина в двух дозах 0,5 и 0,25 мг.

Cetilistat. - Inhibítor pankreatickej lipázy, enzýmu, ktorý rozdelí triglyceridy v čreve. Inaktivované enzýmy nie sú schopné hydrolyzovať jednostové podávacie triglyceridy na absorbovanie voľných mastných kyselín a monoglyceridov. Tento liek je podobný povolenému FDA, orlistatu, ale kvôli rôznym molekulárna štruktúraPredpokladá sa, že je charakterizovaná najlepšou toleranciou a menej vedľajších účinkov. Fáza I klinických štúdií u pacientov s obezitou je v roku 2006. Tetilistat liečba v 3 dávkach (60, 120 a 240 mg) počas 12 týždňov viedla k výrazne väčšiemu zníženiu telesnej hmotnosti ako v skupine s placebom. Okrem toho, podiel pacientov, ktorí dosiahli aspoň zníženie počiatočnej hmotnosti tela o 5%, bolo väčšie vo všetkých 3-liečených skupinách ako v skupine s placebom. V II fáze klinických štúdií sa zúčastnilo 612 pacientov s obezitou a SD randomizovaným na príjem cetilistatu alebo placeba. Trvanie štúdie bolo 12 týždňov. Bolo preukázané, že liečba cetystatómom v dávke 80 a 120 mg viedla k významnému zníženiu telesnej hmotnosti v porovnaní s placebom (3,85 a 4,32 proti 2,86 kg). Zároveň bol pokles telesnej hmotnosti podobný výsledkom liečby orlistatom (3,78 kg). Je zaznamenaná dobrá znášateľnosť cetilistatu a menšej frekvencie vybíjania liečiva v dôsledku vedľajších účinkov. Preto počet nežiaducich účinkov na gastrointestinálny trakt bol 12% pre orlistat a 1-3% - pre Cetielistat. Dôvody týchto rozdielov sú však nejasné. V súčasnosti sa koná III fáza klinických štúdií Cellitu.

Naltrexon - dlhodobý antagonista opioidných receptorov s vysokou povstanosťou k druhej. Liek sa používa na liečbu závislosti od opioidov a alkoholu, ale v lekárskej skupine na pozadí terapie je zaznamenaný pokles spotreby potravín vedúci k zníženiu telesnej hmotnosti. Predpokladá sa, že opioidné receptory v CNS sú spojené s aktiváciou jedlého správania. Bolo stanovené experimentálne, že zavedenie naloxónu u potkanov vedie k krátkodobému zníženiu spotreby potravín pomocou blokády B-endorfínu. V klinických štúdiách s použitím naltrexónu (naloxónový analóg) boli pozorované nerovnaké účinky v porovnaní s redukciou telesnej hmotnosti u osôb s nadmernou a nedostatočnou telesnou hmotnosťou.

Kombinovaná terapia

Kombinácia Bupropion / Naltonson (Obaja prípravky s pomalým uvoľňovaním účinnej látky (predĺžené uvoľňovanie - SR) - liek na kontroverziu). Špecifikovaný liek sa objavil po tom, čo sa zistilo, že naltrexonové blokuje inhibíciu inhibície pepopiomethanokortínu (Vero) - Turnman, ktorý podporuje sekréciu hormónu stimulujúceho A-melanocytov (A-MSH), zatiaľ čo bupropión (cez dopamínové receptory ) Aktivuje PAM neuróny a zvyšuje sekréciu anorexgénneho neuropeptidu A-MSH v hypotalamsku. Kombinácia bupropion nodexone pôsobí na procesy príjmu potravy (dopamínový účinok) a potešenie / chuť potravín (opioidný účinok). V klinickej štúdii podľa účinnosti rôznych dávok kombinácie Naltrekson / Bupropion sa ukázalo, že zvýšenie dávky naltrexónu neviedol k väčšiemu zníženiu telesnej hmotnosti. V rovnakej dobe, do 24 týždňov liečby sa zachovala zníženie telesnej hmotnosti. Bolo preukázané, že proti pozadí kombinačnej terapie Nttelson SR / Bupropion SR, uskutočnený do 24 týždňov, došlo k výraznému zlepšeniu príznakov depresie, zníženie telesnej hmotnosti a zlepšenej kontroly výkonu v nadbytku a obezite u žien depresia.

V randomizovanej kontrolovanej štúdii COR-1 (kontroverve Obesity Research 1) zahŕňali 1742 pacientov s BMI 30-45 kg / m2 a miernym stupňom obezity alebo CMT 27-45 kg / m2 a vysokým obsahom LDL alebo vysokej krvi tlak. V súlade s návrhom štúdie pacienti vymenovali diétu s nízkou kalóriou a fyzické cvičenie a 1 z 3 terapeutických režimov:

1) Naltrexon s pomalým uvoľňovaním účinnej látky SR v dávke 32 mg / deň + bupropióna SR v dávke 360 \u200b\u200bmg / deň v jednej tablete s fixnými dávkami prípravkov (NB32 skupina);

2) Nttleson SR v dávke 16 mg / deň + bupropión SR 360 mg / deň v jednej tablete s fixnými dávkami liekov (skupina NB16);

3) Placebo skupina.

Trvanie štúdie bolo 56 týždňov. Priemerné telo tela pacienta do štúdie bolo asi 100 kg (220 libier). Po ošetrení sa v skupine s placebom zaznamenala zníženie telesnej hmotnosti 1,4 kg, 4,9 kg v skupine NB16 a 6,1 kg v skupine NB32. Podiel pacientov dosiahol pokles telesnej hmotnosti o 5% alebo viac sa tiež líšilo pre každú zo skupín: 48% v skupine NB32, 39% v skupine skupine NB16 a 16% v skupine s placebom. Väčšina pacientov z skupiny NB32 (25%) a NB16 skupiny (20%) znížila telesnú hmotnosť o viac ako 10% v porovnaní s skupinou s placebom (7%). Zároveň zníženie telesnej hmotnosti z 5 až 10% prispelo k lepšej kontrole obsahu glukózy v krvnej plazme, zníženie úrovne HS v krvnej plazme a riziku AG.

V dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii, COR-diabetes bol zahrnutý 505 pacientov s pretlakom alebo obezitou a 2-typu SD (HBA hladina HBA 1c od 7 do 10%, v priemere 8%), randomizovaný na kombinovaný natrexon SR 32 mg / Bupropion SR 360 mg alebo placebo. Trvanie štúdie bolo 56 týždňov. Významný pokles telesnej hmotnosti v skupine kombinačnej terapie Naltrekson / Bupropion (5 oproti 1,8%, P< 0,001). При этом уменьшение массы тела ≥ 5% отмечено у 44,5% пациентов в основной группе по сравнению с 18,9% в группе плацебо. Показано улучшение контроля гликемии в группе комбинированной терапии по сравнению с группой плацебо. При этом целевой уровень HbA1C < 7% достигнут более чем у 44% пациентов в группе комбинированной терапии по сравнению с 26% в группе плацебо (p < 0,001). Авторы заключили, что в целом изучаемая комбинация препаратов хорошо переносилась. Наиболее частым побочным эффектом была тошнота.

Vo februári 2011 však FDA pozastavila predaj lieku, čo vysvetlil takéto riešenie potreby dodatočnej štúdie jeho vedľajších účinkov.

Kombinácia Bupropion / Zonismy. Kombinácia bupropiónu s antiepileptickým liekom so zipsom sa odhaduje v troch štúdiách II fázy klinických štúdií. Zivismitid má viaczložkový mechanizmus účinku: Existuje inhibičný účinok na napätie závislé sodíkové kanály a T-typu vápnikové kanály, zvyšuje uvoľňovanie kyseliny gama-amínovej oleje a potláča uvoľňovanie glutamátu. V prípade liečby sami, existuje tendencia znížiť telesnú hmotnosť. V randomizovanej klinickej štúdii, u pacientov, ktorí dostávali bupropión s oblekom mid 24 týždňov, bol zaznamenaný väčší pokles telesnej hmotnosti (9,2%) ako v monoterapii a baprocemové monoterapia (6,6; 3,6% a 0, 4%, resp. ). Podobné výsledky sa získali v randomizovanej otvorenej štúdii. Najčastejším vedľajším účinkom boli bolesť hlavy, nevoľnosť a nespavosť. Väčší pokles telesnej hmotnosti na pozadí kombinovanej terapie bupropiónu / sulosimidu je zaznamenaný ako s kombináciou bupropióna / nantlesonu na rovnaké obdobie pozorovania.

Kombinovaná fentermínová terapia fenflumom. V 28-týždňovej randomizovanej klinickej štúdii podľa účinnosti tejto kombinácie u pacientov s obezitou sa v porovnaní s placebom neodhalilo významný pokles telesnej hmotnosti (15,5 oproti 4,9%, \\ t< 0,001). Однако в 1997 г. фенфлюрамин был отозван с рынка США в связи с появлением данных о формировании легочной гипертензии и клапанных пороков сердца на фоне применения указанным препаратом .

Kombinácia Fentermine / Topiramát. Agonista kyseliny topiramátu - gama-amín-olejová sa týka antiepileptických liekov, testovaných ako monoterapia na zníženie telesnej hmotnosti. Predpokladá sa, že zníženie chuti do jedla pod pôsobením tohto lieku je spojený s Cainat / AMP-subtyp receptorov glutamátu, potenciálne závislé sodíkové kanály a aktivitu kyseliny gama-aminobacing kyseliny. Avšak presný mechanizmus topiramátovej akcie na zníženie telesnej hmotnosti nie je známy. V mnohých randomizovaných klinických štúdiách sa poznamenalo, že v porovnaní s placebom monoterapia TOPIRAMAT viedlo k významnému zníženiu telesnej hmotnosti, ktorá bola zaznamenaná počas celého obdobia štúdie. Pokiaľ ide o relatívne vedľajšie účinky z CNS a periférneho nervového systému viedol k fáze III fázy topiramátových testov, ktoré boli v dôsledku vysokej frekvencie nežiaducich javov, sa zastavili. Predpoklady o najlepšej tolerancii topiramátu s pomalým uvoľňovaním neboli potvrdené.

Existujú údaje o účinnosti kombinácie topiramátu s kontrolovaným uvoľňovaním a fentermínom v nízkej dávke pri liečbe obezity. V randomizovanej klinickej štúdii, 28-týždňová liečba kombináciou fluhermínu / topiramátu viedla k zníženiu telesnej hmotnosti o 9,2% v porovnaní s monoterapiou s topiramátom, fenmínovým a placebom o 6.4; 6,1 a 1,7%. Hodnotenie prenosnosti a bezpečnosti kombinačnej terapie (REAMATE, EQUIPT, COUNTY CONTENT) umožnilo stanoviť také vedľajšie účinky ako zvýšenie impulzov, duševných porúch (depresia, samovražedné myšlienky, porušenie pamäte a koncentrácie), ako aj vrodené abnormality . V súlade s údajmi o prenosnosti a bezpečnosti na jeseň roku 2010 FDA zamietla tvrdenie kombinácie psychostimulátora fentermínového a predpokladaného topiramátu (QNEXA).

Pramlitida kombinácie. Neurogormonálna kontrola telesnej hmotnosti zahŕňa komplex interakcií medzi leptínom a amilínom. Experimentálne sa stanoví, že hlodavce s liečbou obezitou s amilínom a leptín bol sprevádzaný významným poklesom telesnej hmotnosti v dôsledku poklesu hmotnosti tukového tkaniva. Tieto údaje slúžili ako základ pre vzhľad nového kombinovaného liečiva, vrátane ramlitidu (analógy prirodzeného hormónu amylínu) a meradlín (metreleptin) (analóg ľudského leptínového hormónu), syntetizovaného adipocytmi, je dôležitým regulátorom Energetická výmena zapojená do kontroly telesnej hmotnosti. V malých klinických štúdiách sa poznamenalo, že kombinačná terapia krapitého kratu s metrealetínom bola účinnejšia pri znižovaní telesnej hmotnosti, než je monoterapia je každá oddelene. Tak, po 20 týždňoch, zníženie telesnej hmotnosti na pozadí kombinačnej terapie, pramlithd / meterleptín bol 12,7 ± 0,9% v porovnaní s 8,4 ± 0,9% v pramlithidovej skupine (P< 0,001) и 8,2 ± 1,3% в группе метрелептина (p < 0,01) . Поэтому комбинацию прамлинтида с метрелептином стали рассматривать как новый интегрированный нейрогормональный подход в фармакотерапии ожирения. Однако в августе 2011 г. на этапе II фазы клинических испытаний было объявлено о прекращении испытаний комбинированного препарата прамлинтид/метрелептин для лечения ожирения.

Existujú klinické údaje o odhadovaní rýchlych účinkov v kombinácii so systémom sybutramínu a phentermín. V otvorenej štúdii, ktoré zahŕňali pacientov s obezitou, zníženie telesnej hmotnosti na pozadí 24-týždňovej kombinovanej terapii kĺbovej kombinovanej terapie pramusu s sybutramínom bola 11,1 ± 1,1%, v skupine, ktorá získala pramlithd s Fenmine - 11,3 ± 0,9%, \\ t Monoterapia pramlithid - 3,7 ± 0,7% a 2,2 ± 0,7% - v skupine s placebom (P< 0,001). Общими побочными эффектами комбинированной терапии были тошнота и учащенное сердцебиение. Отмечено значительное повышение ЧСС и АД на фоне комбинированной терапии прамлинтид/сибутрамин (3,1 ± 1,2 уд./мин, p < 0,05; 2,7 ± 0,9 мм рт. ст., p < 0,01) и прамлинтид/­фентермин (4,5 ± 1,3 уд./мин, p < 0,01; 3,5 ± 1,2 мм рт. ст., p < 0,001). В настоящее время изучается эффективность комбинированной терапии прамлинтидом с агонистом рецепторов ГПП-1 - эксе­натидом для лечения ожирения у пациентов с СД и без этого заболевания .

Záver

Rovnako ako mnoho ďalších zdravotných problémov národnej a globálnej úrovne, prevencie a liečby obezity sú ani zďaleka riešenie, ktoré sú definované mnohými zdrojovými faktormi a podmienkami a polykomponáciou samotnej úlohy. Základom liečby je tvrdý dodržiavanie životného štýlu, zvyšovanie fyzická aktivita a meniace sa potravinové návyky. Napriek tomu, že anorexidenčné lieky sú hlavnými farmakoterapeutickými činidlami na liečenie obezity, je potrebné si uvedomiť, že mechanizmus účinku týchto liekov často vedie k potenciálne nežiaducim vedľajším účinkom. Pri plánovaní liekovej terapie by mala byť založená na pacientovi posúdenie dávky / rizika anorexigníkov. V súčasnosti je pre dlhodobú liečbu obezity schválená iba OrListed. Prioritou je súčasne rozvoj nových liekov ovplyvňujúcich rôzne porušenia v systéme regulácie výmeny energie a umožniť nielen znížiť telesnú hmotnosť, ale aj proti rozvoju recidívy ochorenia.

Referenčný zoznam je v redakčnej kancelárii.

Opioidné analgetiká sú látky prírodného alebo syntetického pôvodu, ktoré sú agonistami opioidných receptorov, to znamená, že stimikátory endogénnych opiopeptidov v centrálnom nervovom systéme (CNS).

Ako je spomenuté vyššie, opioidné analgetiká sú agonistami opioidných receptorov. Opíšeme viac opioidných receptorov.

Opioidné receptory sú rozdelené do troch hlavných podtypov:

• Alebo1 (δ alebo delta)
• Alebo2 (alebo kappa)
• OP3 (μ alebo MJ).

V anestetikách sú zapojené všetky tieto tri typy reproduktov. Nachádzajú sa v centrálnom nervovom systéme, ale najviac hlavná rola OR3 (MJ) Hrajú. Excitácia receptorov MJ vedie k útlaku dýchania, eufórie a závislosti fyzickej drogy. Periférne opioidné receptory regulujú črevný motocykel. Pri stimulácii črevných receptorov sa črevo vyvíja (zápcha).

Všetky typy opioidných receptorov sú spojené so špeciálnym G-proteínom. Prenos signálu z membránového receptora sa uskutočňuje cez:

• inhibícia adenylátovej cyklázy, \\ t
• modulujúcu úroveň intracelulárneho vápnika, \\ t
• zmena permeability draslíkových kanálov.

Opioidné analgetiká porušujú nervový prenos impulzov bolesti Vzhľadom k tomu, že emisie mediátorov bolesti (glutamát, acetylcholín, norepinefrín, serotonín a látka p) sa znižujú do synaptickej štrbiny a postsenptická nervová membrána je stabilizovaná v dôsledku otvoru draslíkových kanálov.

V posledných rokoch sa zistilo, že opioidné analgetiká (endogénne a exogénne) môžu spôsobiť analgéziu prostredníctvom účinku aj na periférnych tkanivách. V koncoch periférnych citlivých nervov sa zistili, MJ receptory. Bolesť zápalového charakteru je tiež citlivá na periférny účinok opioidných analgetík. Vymenovanie v kolennom kĺbe porušených analgetík počas artroskopickej chirurgie na kolennom kĺbe priniesol pokles bolesti. Preto je práca prebieha nájsť opioidné analgetiká s selektívnym periférnym účinkom na liečbu zápalovej bolesti.

Endogénne opioidné analgetiká sa líšia afinitou opioidných receptorov - leu enkefalín má vysokú afinitu k receptorom delta a dinorfínu do Kappa. Aby sa znížilo riziko závislosti od drogy a útlaku dýchania, bolo zámerne liečivá S prevažujúcou účinnosťou na receptoroch kappa. Príkladom takýchto látok sú napríklad opioidné analgetiká butérfanolol a nalbufín. Spôsobujú však dysfóriu a dosť slabé.

Klasifikácia opioidných analgetík

Opioidné analgetiká a ich antagonisti môžu byť rozdelené:

1. o chemickej štruktúre a pôvode, \\ t
2. vplyvom na opioidné receptory.

Pre praktického lekára je najstražšia tzv. Klinická klasifikácia.

O chemickej štruktúre a pôvode

Prírodné opioidné analgetiká (Fenantrénové deriváty): morfín, kódový.

Syntetické opioidné analgetiká:

• Deriváty fenyntrerénu: Heroín, oxymonkon, Nalkomorphone Nalbughin, buprenorfín;
• Deriváty pipetidínu: ProDolol (trimepiridín), Meperidín, pyritramid, fentanyl, lofentanyl, carfenanyl, soufentát, atď.;
• Fenylgephylamina: Meptazinol, metadón;
• Benzomorfans: pentazokín;
• Morfinans: Levorfanol, buturofanol, dextrometorfan;
• Cyklohexanola: tramadol.

Vplyv na opioidné receptory

Čisté agonistky

• Silné agonisty: morfín, trimepiridín (komrotol), meperidín, metadón, Fentanyl et al.;
• Slabé agonisty: kodeín, propoxyphen, oxykodón, hydrokodón;

Zmiešané antagonistické agonisty a čiastočné agonisty: buprenorfín, buthorofanol, pentazocín, tramadol.

Čisté antagonisty opioidných receptorov: NALOXONE, NALMEFEN, NALTREKSON, ALVIMOPAN, metylnatrexon.

Čisté agonisty opioidných receptorov eliminujú účinky opioidných analgetík. Naloxone a Nalmefen sú nevyhnutné v útlaku dýchania spôsobené predávkovaním opioidných analgetík, Naltrekson - pri liečbe opioidnej drogovej závislosti, alkoholizmus. Posledné dve látky neprenikajú do CNS a používajú sa na elimináciu zápchy spôsobenej opioidmi.

Mechanizmus účinku opioidných analgetík

Opioidné analgetiká eliminujú bolesť Podnecovaním špecifických opioidných receptorov regulujúcich prenosovú a modulujúcu bolesť a nachádza sa hlavne v hlave a mieche. Spomaľujú uvoľňovanie vzrušujúcich mediátorov z aferentných neurónov a utláčajú prenos pulzov bolesti v chrbtových rohoch miechy a na supraspinálnej úrovni - porušuje prenos a moduláciu bolesti.

Zvlášť dôležitým bodom je modulácia diskontných chodníkov, vrátane predného mozgového kýlu, šedej perikolnej zóny a lokusu celulusu. Opioidné analgetiká potláčajú všetky tieto neuróny a prispievajú k uvoľňovaniu endogénnych opiopeptidov, ktoré zase pôsobia na druhé ako samotné opioidné analgetiká, typy receptorov. Preto nie je selektívny na jeden typ receptorov analgetík.

Účinky opioidných analgetík

Prototyp opioidných analgetík je morfín. Iné opioidné analgetiká spôsobujú len morfo podobné efekty. Všetky morfínové účinky môžu byť rozdelené do centrálnych a periférií.

Centrálne efekty morfín

Účinky útlačných CNS.

AnalgéziaSpôsobené zmenou vnímania bolesti, zmena reakcie na bolesť (bolesť vnímaná ako niečo outsasual) a eufória (najsilnejší pocit spokojnosti a blahobytu). U zdravých ľudí, ktorí nemajú žiadnu bolesť, niekedy môže byť dysfória. Najvýraznejšou akciou je silné agonisty MJ receptorov.

Cudzie dýchaniaspôsobené poklesom citlivosti dýchacieho centra na oxid uhličitý. Respiračná frekvencia sa znižuje a predávkovanie sa môže zastaviť (smrť). Zníženie respiračnej rýchlosti spôsobenej morfínom je užitočná pri dýchaní, sprievodným pľúcnym edémom (strach z pacienta je znížený z dýchavičnosti). Akumulácia oxid uhličitý Pri cykávaní, dýchanie vedie k relaxácii mozgových ciev a zvýšenie intrakraniálneho tlaku (a to je nebezpečné počas zranenia hlavy).

Potlačenie centra kašľa Nie je to proporcionálne analgetické akcie. Slabé opioidné analgetiká teda majú silný antitusívny účinok.

Spánok, ktorý je vysvetlený dôsledkom eliminácie bolesti - pacienta upokojuje a zaspí.

Účinky excitačných CNS.

Vlnitý (V dôsledku stimulácie chemoreceptorov sa štartovacia zóna PUSSY CENTRUM) často deje u pacientov, ktorí sú v pohybe, a nie je sprevádzané nepríjemnými pocitmi. S chronickým používaním zvracania nie je.

Mios. (Zúženie žiaka) spôsobené stimulujúcim vplyvom parasympatickej inervácie na tóne jadra okudného nervu. Tento účinok sa udržiava pri chronickom použití (t.j. neexistuje žiadny návykový). Mio, BRADYPIT (vzácne dýchanie) a kóma sú spoľahlivé diagnostické príznaky predávkovania ophiódou analgetikami.

Kŕče. Ide o extrémne vzácny účinok meperidínu, trimespyridínu (priedol), keď sú predávkovaní na pozadí zlyhania obličiek v dôsledku akumulácie toxických metabolitov.

Svalová tuhosť torzo Znižuje objem respiračných pohybov a môže narušiť dýchanie pacienta. Je najvýraznejšie s rýchlym intravenóznym vymenovaním veľkých dávok opioidných analgetík s vysokou rozpustnosťou lipidov (fentanyl a látky blízke jej). Na odstránenie tuhosti (dôvod pre jeho - opioidné analgetiká pôsobiť na supracinálnu úroveň), sú predpísané relaxanty svalové relaxanty.

Periférne účinky morfínu

Zápcha Kvôli potlačeniu črevnej peristaltiky a zároveň zvyšuje tón hladkých svalov hrubého čreva a análnych svínskych kúpeľov. To všetko vedie k spomaleniu podpora chimu (stravovanie), nasávanie vody a na zostavenie. Tento účinok je široko používaný s hnačkou neinfekčného pôvodu. V hnačke sa opioidné analgetiká považujú za najúčinnejšiu skupinu látok. Súvisiace chemické štruktúry sa používajú s opioidnými analgetikami Loperamide (Imodium) a difenoxylátom. Sú bezpečné, pretože neprenikajú do centrálneho nervového systému, a preto nespôsobujú eufóriu ani analgéziu ani drogovú závislosť.

Kŕč svalov žlčových ciest (Môže spôsobiť pečeňové koliky).

Zvýšte tón uretera, detsky a močového zvieraťaČo môže posilniť prietok a (s adenómom prostaty) spôsobiť oneskorenie moču.

Kardiovaskulárny systém sa líši len látkami s účinkom blokujúcim m-cholín. Napríklad, triperidín (promedol) a méteridín môže spôsobiť tachykardiu. Avšak, proti pozadí stresu, opioidné analgetiká môžu spôsobiť malú hypotenziu v dôsledku selekcie histamínu a zníženie tónu vazomotorového centra.

Výber histamínu z tukových buniek To vedie k rozšíreniu plavidiel kože, čo je dôvod, prečo je možné menší pokles krvného tlaku. Môžu existovať aj svrbenie kože, urtikária a bronchospazmus z astmatiky.

Zníženie funkcie vylučovania obličiek: Zníženie prietoku obličkového krvi a glomerulárne filtrovanie.

Zníženie tónu materniceČo môže spôsobiť spomalenie pôrodu. Mechanizmus tohto efektu nie je známy.

Farmakokinetika

Opioidné analgetiká v absolútnej väčšine sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte, Potom sú metabolizované v pečeni a vo forme metabolitov (glucuronidy atď.) Vystupujú s močom. Existujú však rozdiely v rýchlosti a rozsahu nasávania v gastrointestinálnom trakte (preto sú opioidné analgetiká najčastejšie vymenovaní parenterálne, je to presnejší spôsob) a zvláštnosti metabolizmu pečene. Napríklad vymenovanie veľkej dávky morfínu na pozadí poškodenia obličiek vedie k akumulácii v organizme metabolitu neurotoxického morfínu (morfín-3-glukuronid), ktorý môže spôsobiť kŕče. Takýto účinok môže byť s akumuláciou metabolitov metabolitov meparidínu alebo jeho analógov. S opakovanými priradeniami veľkých dávok opioidných analgetík (najmä s vysokou lipofilizáciou, podobne ako fentanyl), je možné ich hromadiť v tukovom tkanive, čo vytvára nebezpečenstvo toxických účinkov.

Kombinácie s opioidnými analgetikami

Represívne účinky opioidných analgetík (vrátane analgézie) zvyšujú:

• neuroleptiká (Fentanyl + Droperidolová kombinácia sa používa na neuroleptanalgesiu),
• sedatíva I. spiace zariadeniezvyšuje riziko útlaku;
• antidepresíva - kombinácia s inhibítormi MAO je kontraindikovaná z dôvodu rizika hyperpirexovej kómy;
• amfetamíny paradoxne zvyšujú analgéziu opioidných analgetík.

Porovnávacie charakteristiky opioidných analgetík

Opioidné analgetiká sa od seba líšia trvanie účinku, závažnosti (sily) jednotlivých účinkov, riziko drogovej závislosti.

Trvanie účinných opioidných analgetík je rozdelené na látky:

• krátke účinky (asi 30 minút), napríklad fentanyl;
• priemerné trvanie účinku (približne 6 hodín), napríklad morfín;
• dlhodobý účinok (približne 25 hodín), napríklad metadón.

• anestetika: Napríklad morfín asi 70-krát slabší fentanyl;
• spazmus hladký svalstvo: najmenší zo všetkých v ProMedol, Meperidine, ktoré majú podobnosť na štruktúre s atropínom;
• anti-účinok: Silný-Kodeín, veľmi slabý - v ProMedol (trimepiridín).

Podľa rizika drogovej závislosti sú opioidné analgetiká rozdelené na látky, ktorých účel je spojený: \\ t

• s vysokým rizikom závislosti (silné agonisty);
• s nízkym rizikom závislosti (zmiešaných antagonistických agonistov a čiastočných agonistov). Hoci táto skupina sa snaží uprednostniť, ak je to potrebné, dlhodobo liečbu, ale ich účinnosť nie je vždy dostatočná na odstránenie bolesti. Okrem toho môžu spôsobiť nežiaduce duševné účinky: halucinácie, nočné mory, alarm. So súčasným vstupom so silnými agonistami opioidných formarotov sa správajú ako antagonisty - to znamená, že vytečie posledný spôsobený opioidnými receptormi. Zároveň budú drogové závislosti abstinencia a u pacientov s bolesťou - znížená analgézia.
• bez rizika drogovej závislosti: anti-stupňové opioidy (loperamid, difenoxylát) a anti-op opioidný dextrometorfán. V skutočnosti látky tejto skupiny nie sú skutočné opioidné analgetiká (pretože nespôsobujú analgéziu), ale veľmi blízko k nim v chemickej štruktúre.

Indikácie na použitie opioidných analgetík

Opioidné analgetiká sa uplatňujú v prípadoch:

Cale ostré bolesti (Myokardiálny infarkt, zranenia, popáleniny, kolika) a silná chronická bolesť zápalového charakteru (rakovina). Anestézia musí byť primerane silou bolesti a čas od času, aby sa preskúmali v smere rastúcich alebo klesajúcich dávok. Napríklad, s pečeňou alebo renálnou kolikou po zavedení opioidov, môže naopak zvýšiť a nie znížiť. Je to kvôli zvýšeniu spazmu hladkých svalov. Preto s kolískou je dôležité zvýšiť dávku opioidov, čo spôsobí účinnú anestéziu. V prípade nefunkčnej rakoviny je možné aj prijať riziko závislosti od drog u takýchto pacientov (veľké dávky látok, konštantný úvod), ale na dosiahnutie účinnej anestézie.

V iných prípadoch sa uprednostňuje silné agonisty (s akútnou bolesťou) a čiastočnými agonistami v chronickej bolesti (v dôsledku malého rizika drogovej závislosti). Treba mať na pamäti, že čiastočné agonisty sú horšie ako efektívnosť pre silných agonistov

Anestézia v chirurgických operáciách (PremeDikácia a priamo počas prevádzky). Použité fentanyl a jeho deriváty.

Pľúcny edém (Zníženie frekvencie dýchania znižuje strach z pacienta) a znižuje predpätie a post-loading na srdci (kvôli rozširovaniu venóznych a arteriálnych ciev). Morfín je najčastejšie používaný.

Bolesť v pôrode. CIS používa analóg cudzieho meparidínu - trimepiridínu (promedol). Je slabá, v porovnaní s morfínom, inhibuje dych plodu. Okrem toho je jeho metabolizmus (rýchly demetylácia) bezpečný pre plod, v porovnaní s metabolizmom morfínu (pomalá konjugácia v pečeni). Na rozdiel od iných opioidných analgetík, trimeseridínu a meperidínu neriešia a zlepšia generické aktivity.

Kašeľ: Codeine, Dextrometorfan;

Hnačka (nie je infekčné): difenoxylát (realaks), loperamid (Imodium).

Vedľajšie účinky opioidných analgetík

Opioidné analgetiká majú vedľajšie účinky, ktoré sú pokračovaním ich farmakologického pôsobenia: útlaku dýchania, zápcha, drogovej závislosti, nevoľnosť, vracanie a (toxické dávky trimepiridínu, meperidínu, tramadolu, menej často - morfínové) kŕče. V agonistoch môžu existovať psychotomimetické reakcie (halucinácie, nočné mory a úzkosť).

Kontraindikácie

Podľa vedľajších účinkov sú opioidné analgetiká kontraindikované na:

• útlaku dýchania (okrem pacientov na IVL);
• s útokom bronchiálnej astmy alebo keď je závažná, aj mimo útoku;
• s paralytickým ileusom.

Drogová závislosť a opioidné analgetiká

Dôvod drogových závislostí nie je úplne zistený. Medzi možné príčiny - Zmena fungovania opioidných receptorov s konštantným účelom opioidných analgetík (zníženie počtu receptorov a ich agónín pre agonistov), \u200b\u200bdysfunkcia štruktúrnej interakcie reťazca: receptor - G-proteín - mediátory sekundárnych buniek - iónové kanály. Najmä, \\ t veľký význam Je pripojený k špecifickému komplexu s iónovými kanálmi - NMDA receptorom (zistil, že ketamín, antagonista NMDA receptora blokuje vývoj závislosti a fyzickej závislosti).

Charakteristiky závislosti drogovej závislosti. Je to veľmi ťažké (mentálne a fyzické) a je sprevádzaný silnou závislosťou (tolerancia) na všetky účinky opioidných analgetík s výnimkou MIOS a zápchy. Osoba závislá od nich (drogovo závislý) si vyžaduje rastúcu a veľkú dávku opioidných analgetík a zastavenie ich recepcie je mimoriadne ťažké (ale zvyčajne nie je smrteľným abstinentným syndrómom).

Abstinent syndróm je znakom prítomnosti fyzickej drogovej závislosti. Spočiatku (prvých 12 hodín po obdržaní poslednej dávky morfínu) sú príznaky duševnej závislosti, nervozity, potenia a smäd pre lieky. Sú zmäkčené vymenovaním placeba. Potom sú tu príznaky ťažkej fyzickej závislosti, väčšinou spojené s porušením funkcie autonómneho nervového systému: mydriáza, tachykardia, husacie koža, črevná kolika, bolesť v svaloch, vracanie, hnačka, dýchavičnosť, horúčka, zívanie, Tremor, kýchanie, slza a tiež anorexia a depresia. Morfín má maximálnu abstinentu na 1-2 deň a jeho trvanie je asi 5 dní. Vo väčšine prípadov ho narkoman nestojí a vráti sa k drogám.

Liečba drogovej závislosti sa uskutočňuje metadónu. Toto je odolný silný agonista opioidného receptora, v blízkosti morfínu. Vrchol abstinentového syndrómu (významne mäkší ako morfín) je prvý týždeň, trvanie je tri týždne. Namiesto metadónu sa častejšie používa čiastočný agonista opioidných receptorov buprenorfín. Obe látky sú predpísané v tabletách s postupným poklesom dennej dávky na ich úplné zrušenie. Dlhoročný (48-hodinový) antagonista opioidných receptorov Naltrekson je predpísaný vo vnútri pri liečbe drogových závislých. Eliminuje význam liek-opioidov drogovo závislých, pretože blokuje opioidné receptory a zabraňuje všetkým účinkom, ktoré sú vykonávané opioidnými analgetikami. Na liečenie drogovo závislých, klonidín (klofeelín) sa nedávno použil, čo eliminuje príznaky hyperaktivity symatického nervového systému pozorovaného v opioidnej abstinencii.

Otravu opioidných analgetík

Akútna otrava morfínu a jeho analógov je eliminovaná intravenóznym podávaním naloxónového opioidného analgetického antagonistu. Do 30 sekúnd, vytesňuje opioidné analgetiká z buniek dýchacích ciest a obnovuje normálne dýchanie otrávenej osoby. Činnosť je krátkodobá (1-2 hodiny), ktorá vyžaduje opakované podávanie Naloxone v otrave pomocou trvanlivých opioidných analgetík. V druhom prípade je výhodná namhnene (trvanie asi 8-10 hodín), čo je derivát naltrexónu, ale je priradený len intravenózne.

Zoznam: Opioidné analgetiká a ich vlastnosti

Morfín

Morfín označuje skupinu opioidných analgetík - ich prototyp. Je pomalý a individuálne premenlivým množstvom absorbovaným vnútri, vystavený silnému účinku prvej pasáže. Preto jeho parenterálne podávanie poskytuje predvídateľnejší účinok. Činnosti dlhodobo (asi 4-6 hodín). Pečeň novorodencov je slabo v porovnaní s dospelými, metabolizuje (konjugácia s kyselinou glukurónovou) metformínu. Z tohto dôvodu nemôže byť morfín predpísaný na zmiernenie bolesti a novorodenca.

Takmer identický s morfínom podľa vlastností, aj keď to nie je podobné v štruktúre, pyrimide. Jediný rozdiel od morfínu hydromorfónu a oxymorfónu je dlhší účinok. Obanopon je prípravok naogalenya ópium obsahujúci morfín a iné alkaloidy ópia, vrátane papaverínu. Pôsobí podobne, ale slabší morfín. Kŕč hladkých svalov moču a žlčových ciest je však menší, pretože obsahuje antispasmodický v jeho zložení - Papaverin.

Výstrel

Trimperidín (ProMedol) patrí do skupiny opioidných analgetík, je to slabý morfín a inhibuje dýchacie centrum. Preto sa táto látka považuje za výber liečiva v pôrodníctve a pediatrii. Má slabé vlastnosti blokujúce m-cholín, preto nespôsobuje takú silnú spampum hladkých svalov, ako je morfín, môže spôsobiť tachykardiu, suché ústa a expanziu žiakov. Nemá výrazný antitusický účinok, ktorý môže byť užitočný u pacientov s pľúcnymi ochoreniami, keď je potrebné udržať reflex kašľa. Tiež nemá klinicky významný pretlakový účinok. Je lepšie absorbovaný v gastrointestinálnom gastrointestinálnom trakte, ale horší k nemu na pevnosti a trvanie účinku (2-4 hodiny). Trimperidín je blízko konštrukcie a vlastnosti cudzieho analógu meperidínu. Charakteristickým účinkom predávkovania týchto látok je neurotoxicita (triaška a kŕče).

Metadón

Metadon označuje skupinové opioidné analgetiká, úplne absorbované do gastrointestinálneho traktu, má dlhšiu akciu (polčas asi 24 hodín) ako morfín a nie je nižšia, ale kvôli pomalému účinku účinku spôsobuje menšiu eufóriu. Dlhodobý účinok a dobrú absorpciu pri výrobe vo vnútri, aby to boli hlavné lieky na uvoľňovanie drogovo závislých z utrpenia spôsobených syndrómom abstinencie (pretože v dôsledku predĺženého účinku, metadón príčiny významne mäkšie abstinent syndróm ako morfín a iné agonisty silného antioidného receptora). Zároveň je metadón uvedený v postupnom znižovaní dennej dávky. Levorfanol je veľmi podobný vlastnostiam metadónu, ale silnejšieho.

Fentanyl

Fentanyl označuje skupinové opioidné analgetiká, pôsobí oveľa silnejšie ako morfín, ale krátko (až 30 minút). Často sa používa s neuroleptics Droperidol, ktorý zvyšuje jeho účinok. Táto kombinácia sa používa na anestetizáciu chirurgických operácií (neuroleptanalgesia). Zatvorte vlastnosti Fentanyl Fleentanil, Sufentanil, Remifentanil.

Kodeín

Kodeín označuje skupinu opioidných analgetík je slabý analóg opioidných receptorov, takže zriedka a len s dlhodobým používaním vo veľkých dávkach, vytvára hrozbu pre vývoj drogovej závislosti. Podobne ako iné slabé agonisty (hydrokodón, oxykodón, propoxyphen) aplikované v kombinácii s paracetamolom alebo aspirínom na odstránenie bolesti lana. Veľký absorbovaný v gastrointestinčine. Je vysoko účinný pri kašľovaní v tých dávkach, ktoré nespôsobujú analgéziu, ale v súčasnosti je vyhnaná dextoteluorfan, pretože druhý nespôsobuje drogovú závislosť vôbec.

Pentazookín

Pentazocín patrí k skupine opioidných analgetík - krátko sa odsávajú z gastrointestinálneho traktu. Patrí k antagonistom antagonistom opioidných receptorov, to znamená, že niektoré receptory (kappa) excitli, zatiaľ čo iné (MJ) bloky. Na rozdiel od morfínu, pentazocín spôsobuje tachykardiu a zvýšenie krvného tlaku (kontraindikované s ischemickým ochorením srdca). Liečivo závisí spôsoby abstinencie, to znamená, že pôsobí ako antagonista opioidných receptorov. Často spôsobuje dysforoid (vzhľadom na excitáciu receptorov SIGMA), preto sa zriedkavá závislosť na drogách. Chemicky blízko pentazocínu discinu (je to však primárne MJ agonista, a potom kappa receptory).

Buprenorfín

BUPRENORPHINE sa vzťahuje na skupinu opioidných analgetík, má veľkú afinitu pre MJ receptory, ale osamote ich. Na receptoroch delta a kappa pôsobí ako antagonista. To znamená, že sa vzťahuje na antagonistické antagonisty opioidných receptorov, takže RICK vývoj drogovej závislosti je malý. Buprenorfín má dlhú akciu a používa sa aj na liečbu opioidnej drogovej závislosti. Určuje dlhú dobu, asi 9 hodín. Môže byť pod jazykom. Riziko vzniku drogovej závislosti od samotného bucrenorfínu je nízke. Nevykonáva zápchu, neovplyvňuje SCC, ale často pri použití pentazocínu. Používa sa na pooperačné bolesti, silné bolesti v brušných orgánoch.

Tramadol.

Tramadol (električka) patrí k skupinovým opiidným analgetikám, chemická štruktúra sa podobá kódom. V porovnaní s morfínom je to relatívne selektívne, ale slabý agonista (\u003d čiastočné agonistické) MJ receptory. Okrem toho účinky tramadolu sú tiež spojené s posilnením serotonergných procesov (blokáda inverzného neurónového záchvatu serotonínu) v CNS. Tramadol nemá vplyv na dýchacie cesty a na SCC. Má významné sedatívne opatrenia (nie je možné priradiť ovládače atď.). Pri použití vysokých dávok (400 mg) sa môže vyskytnúť drogová závislosť. Špecifický vedľajší účinok tramadolu je zvýšenie rizika kŕčov v dôsledku poklesu konvulzívnej prahovej hodnoty. Abstinent syndróm je tiež sprevádzaný kŕčmi. Aplikácia podobná ostatným čiastočným agonistom a je tiež predpísaná pre atypické bolesti (chronická neuropatická bolesť) spôsobená zničením nervových vlákien (herpetická, diabetická neuropatia, a tak ďalej).

Heroín

Heroín (Diactyl Morfinon) patrí k skupine opioidných analgetík - vďaka vysokej lipofilite, veľmi rýchlo preniká do CNS a spôsobuje najsilnejšiu eufóriu. Preto je závislosť veľmi rýchlo vyvíja, čo je dôvod, prečo sa neuplatňuje v medicíne.

Propoxyphen

Propoxyphen sa vzťahuje na opioidná analgetiká skupina - metadónový derivát. Slabý analgetický (dokonca slabší kódovač). Používa sa vo vnútri, najčastejšie, v kombinácii s paracetamolom alebo (aspirínom). V prípade predávkovania sa vyskytujú dýchanie a kardiotoxické účinky.

Bujofanol.

Butorofanol sa vzťahuje na skupinu opioidných analgetík - silnejšie analgetikum ako petnazocín. Buturofanol a nalbufín prevažne stimulujú receptory Cappa. Tieto dve látky majú malé riziko závislosti od drogy a dýchacie útlaku, a to však spôsobujú dysfóriu a dosť slabé. Botorofanol sa používa najčastejšie, s pooperačnými bolesťami. Z poznatého dôvodu je to podstatne efektívnejšie u žien ako u mužov.

Nalbufin

Nalbufín označuje skupinu opiátov analgetiká - silného Agonistického receptora Cappon a antagonistu MJ receptora, menej stlačeného dýchania ako morfín. Nemá vplyv na CCC (bezpečný s IHD).

Zvýšenie množstva drogovo závislých zvyšuje dopyt po omamných blokári. Toto je jedna z preventívnych možností, ako aj spôsob boja proti užívaniu drog.

Použitie blokátorov

NC "Mosnarkológia" je uskutočnenie najnovších metód liečby závislosti v drogovo závislých. Náš tím profesionálov Lekári pomôže vyrovnať sa s vašou chorobou, poskytne poradenstvo a držať úplný priebeh liečby nad závislosťou k víťaznému koncu.

Špecialisti Mosnarkologického centra, ak je pacient požadovaný a prítomnosť svedectva bude blokovaná drogami. Vymenovanie blokátora, jeho voľba a zavedenie lekárov pacienta závislých na drogách sú zapojení.

Podstatou metodiky zámku je jednoduchá a je v úvode lekársky prípravok V tele pacienta. Akcia blokátora môže byť iná, viac-menej dlhá a závisí od typu blokovania prípravku.

Efektívnejšie využívanie blokátorov spolu s rehabilitačnými kurzami pre drogovo závislých, ktoré sa pravidelne vykonávajú v Mosnarkologickom narkologickom centre. Pre kompletný liek sa vyžaduje reštaurovanie nielen fyzickej, ale aj duševnej závislosti.

Mechanizmus pôsobenia blokátorov opioidných receptorov

Tvrdý ťah pre drogy je tak veľký, že sa opäť vracia závislé od začarovaného kruhu znova a znova. Na nejako vyriešite tento problém, boli nájdené blokátory liekov.

Musel som oklamať telo narkoman. Injekčne sa do jeho tela, ktorý blokuje mozgové receptory. Po prijatí narkotickej dávky, pacient teraz necíti hadatívne potešenie. Patologický účinok lieku je zablokovaný. Výsledkom je, že záujem o liečbu drogom zmizne.

V tento prípad Blokátory vykonávajú úlohu protinádrovaného lieku. V srdci liečby - umelé vytváranie takejto situácie, keď je príjem veľkých dávok liekov nie je možné z dôvodu vážneho zhoršenia pohodu.

Kódujúci a blokátory z drog alebo "zakázané techniky"

Potrebuješ pomoc? Nielenže vieme, ako môžete pomôcť, ale to! Narkologická klinika "Mosnarkológia" vám poskytne pomerne účinnú komplexnú liečbu závislostí v pohodlných komorách našej kliniky.

Neexistuje žiadny iný útok - účinky navcokokokokocivátifí.

Pockolky Chelovek, naxodyaschiycya pod deyctviem napkotikov, nie cpocoben kontpolipovat cobctvennye poctypki a tselom cvoyu život vpravde pcixologicheckoy pomoschi obychno byvaet nedoctatochno a togda aktyalnym bude hrať icpolzovanie cootvetctvyyuschix meditsinckix ppepapatov, kotopye blokipyyut deyctvie napkotikov.

Vyzerá: od Gepair, Mate

TPADIO POZNÁMKA EMPLOUT CONTROL GEPOOOIN ALEBO MATTANOINOINOCONTOIFOSU. CPOCOB je potreba okamžitejho jedného z názvu pcixtoptoptoput, a minimy na minimálnu nie je niekoľko z prvej a psy.

Cytové bloky a vydra Clacciccee Prispôsobenie - ETO je možné dodržiavať skutočnosť, že existuje non-taktika, naels na zástrčky. Zvýšený Occietext nie je potrebné dokončiť skutočnosť, že nemáte účinok. Nebude blikať. Pre Gepteooly nie je potrebné, aby skutočnosť, že je potrebné dodržiavať skutočnosť, že máte jasnú.

Podložky a ppostoia

Potreba potreby dokovania je skutočnosť, že máte naptecty NapepaPat, otáčajú sa na oplátky. Je dôležité, aby jeden, čo bude zálivom mena skutočnosti, že existuje určitá, ktorá je o príležitosti mať nesprávnu interpretáciu. Bydeee menee efekt. Preto je potrebné skutočnosť, že je potrebné, aby bola potrebná potreba vkladu.

Provisilne na vrchole opine Zavicimati:

• abctint sindpom (ktorý nie je povolený);
• octpama Fopma, jedna, má naeteclanet;
• bEPEAMING A KOPNIA, GUY, PEBECA;
• vyskočil yourkean jednotlivci.

Ak máte skutočnosť, že budete pokrývať skutočnosť, že je možné prijať skutočnosť, že je potrebné ho použiť, ale je potrebné, aby bolo potrebné, aby bol nakožok potrebný.

• Životná podpora
• Záruka od členenia 1 rok

Cy s nápojmi z kompaktného

Toto sú tiež záležitosť ompoulpingu vreciek peeptopu. Toto sú skutočnosť, že existuje kunda:

• oTCHT ÚČTY POLYA EUFOPII PRIEME;
• pazvite abctingo cointpoma pri toho čo.

ABCTINT Sindpom PravoDodes Zdravie Neplowed In Video Mode, Dapeis a PBO, a bitku v CyCTAX a svaloch.

Ppepapas pre vlastné

Pri pohľade na to je jeden z menov BCTPA HALTPEKCO. Vypočítajúce klauzuly, ktoré sú potrebné na to, aby bolo jasné, že je to zrejmé z efektu napatics a FOPMPI prístupu, Ecles Coptece a Prisiew My He.

Abergrafic, ktorý má označenie, ktorá je jedným z jedným z nich v prípade C PCIXOCEKOCE alebo COQIIONE HAPBITIA. To zistilo, že je to výsledok výučby a pokračovať v thetege a náhle z effrakcie. ANDEXCOON CYSTYTVA TAQUE NA VYBAVENIE FOPME, vlastné vlastné, ktoré sú dôležité na napodobňovanie telly, a jednoducho sa objavujú v skutočnosti, že to trvá. Účinnosť ITGE, účinok stať sa tlejúci.

Tam je určitá, že je to pokrok v kratšom, pecamendexty databázovej kundy má záležitosť, a máte definíciu. Vďaka tomu je ESE, aby navyšil na nástupu jedného. KPOMOM TOGO, kontaktné minimum v Traphform Ticke Exchange na Conting Opgenim a bude mať Urobiť Lighko.

Ha Kakoy CPOS YCTELECTS BLOCKS OPIDY PODTSAPTOPTOU

Ppepapas Activeno Disfekty pre OPYYMNUX, HEPOINOWN A KODEINOVA NAPKOVANA NA CPO 2 ROZHODNUTIA, A ZNÍŽENIE PRE MATEOVIXIXAVIYIXIXIX PRESSIFE TOTO O TOMTO PPEPAPTOE NA CPOK DO 2 MESSAKEA. B Tentokrát bude môcť založiť začiatok PCAXOCKOCKOCE A PODEPLOW, je kompletný, ktorý sa má starať a vytvoriť ego.

ŠPEŤOVACIA CETPA FONT IMBY. APXAGAGELA GAVPIILA PRAVIDLOSTI ZAPOJKA NAPKEMA, CESS IN MOCKVE NA KTOPYY V DOKUMENTÁCH DOKUMENTU CETPE. Ste s CYMM, ktoré nie sú potrebné, ktoré potrebujú, aby to nebolo potrebné a potrebujú potrebovať. Hy život a zdravie v PPINCIPE BECKTA!

Stojí to za to, aby sa o tom, že ste v blízkosti blízkeho Ludea - v blízkosti Sityax NEOBXODIMA, NAEXALTIKA NAKOHOGOGOGO NAPO PRE NAPAQUE, ale pre Lyudu, ktorá sa vyvíja.

Prípravky Podskupiny vylúčené. Povoliť

Popis

Táto skupina zahŕňa narkotické analgetiká (z gréčtiny. Algos - bolesť a - bez), ktoré majú výraznú schopnosť relaxovať alebo eliminovať pocit bolesti.

Analgetická aktivita vykazuje látky, ktoré majú inú chemickú štruktúru a je implementovaná rôznymi mechanizmami. Moderné analgetiká sú rozdelené do dvoch hlavných skupín: narkotické a necitvy. Narkotické analgetiká, spravidla, silný analgetický účinok, spôsobujú vedľajšie účinky, ktorých hlavnou mierou je vývoj preferencií (závislosť). Nonakotické analgetiká pôsobia menej výrazne ako narkotické, ale nespôsobujú drogovú závislosť - drogovú závislosť (pozri).

Pre opioidy sa charakterizuje silná analgetická aktivita, čím sa zabezpečí možnosť ich použitia ako vysoko účinných bolestivých agentov v rôznych oblastiach medicíny, najmä v poraneniach, chirurgických intervenciách, zraneniach atď. a pre choroby sprevádzané vážnym syndrómom bolesti (malígne neoplazmy, infarkt myokardu atď.). Mať špeciálny vplyv na CNS, opioidy spôsobujú eufóriu, mení sa emocionálnu bolesť farby a reakciu na to. Najvýznamnejšou nevýhodou je nebezpečenstvo duševnej a fyzickej závislosti.

Táto skupina analgetík zahŕňa prírodné alkaloidy (morfín, kodeín) a syntetické zlúčeniny (trimepiridín, fentanyl, tramadol, nalpanfín atď.). Väčšina syntetických prípravkov sa získala podľa princípu modifikácie molekuly morfínu pri zachovaní prvkov jeho štruktúry alebo jej zjednodušenia. Chemicou modifikáciou molekuly morfínu sa tiež získajú látky, ktoré sú jeho antagonisty (naloxón, Naltrekson).

Podľa závažnosti analgetických účinkov a vedľajších účinkov, lieky sa navzájom líšia, čo je spojené so zvláštnymi chemickými štruktúrami a fyzikálno-chemickými vlastnosťami, a teda s interakciou s receptormi zapojenými do vykonávania ich farmakologických účinkov.

V porozumení neurochemických mechanizmov prevádzky opioidov, otvorenie špecifických opiátových receptorov a ich endogénnych peptidových ligandov - enkefalíny a endorfíny zohrali hlavnú úlohu v 70. rokoch. Opátové receptory sa sústreďujú hlavne v CNS, ale sú tiež obsiahnuté v periférnych orgánoch a tkanivách. V mozgu sú opiátové receptory hlavne v konštrukciách súvisiacich s prenosom a kódovaním signálov bolesti. V závislosti od citlivosti na rôzne ligandy medzi opiátovými receptormi sa izolujú subpopulácie: 1- (MJ), 2- (kappa), 3- (delta), 4- (Sigma), 5- (epsilon), ktoré majú rôzny funkčný význam.

Pri povahe interakcie s opiátovými receptormi sú všetky opioergické lieky rozdelené na:

Agonisty (aktivujú všetky typy receptorov) - morfín, trimepiridín, tramadol, fentanyl atď.;

Čiastočné agonisty (aktivujú hlavne MJ receptory) - buprenorfín;

Antagonistické agonisty (aktivovať kappa- a sigma a blokovať receptory MJ a delta-opiatne) - pentazocín, nllalán (blokuje hlavne MJ opiátové receptory a neplatí ako analgetiká);

Antagonisty (blokujú všetky typy opiátových receptorov) - naloxón, Naltrekson.

Mechanizmus účinku opioidov zohráva úlohu represívneho účinku na thalamické centrá citlivosti bolesti, vedenie impulzov bolesti do mozgovej kôry.

V lekárskej praxi sa aplikuje niekoľko opioidov. Okrem morfínu sa vytvoria jeho predĺžené dávkové formy. Významné množstvo syntetických vysoko aktívnych analgetík tejto skupiny (trimepiridín, fentanyl, buprenorfín, butofanol, atď.), Ktoré majú vysokú analgetickú aktivitu s rôznymi stupňami "adictriculárneho potenciálu" (schopnosť spôsobiť bolestivej závislosti).