Terapeutický účinok závisí od množstva prijatej látky (dávka). Účinok je neprítomný, ak je použitá dávka veľmi nízka (veranda dávka) a minimálny terapeutický sa nedosiahne. S rastúcou dávkou zvyšuje závažnosť účinku. Na vyhodnotenie lieku sa použije krivka dávky - účinok. Preto sa odhaduje účinok antipyretického činidla na zníženie telesnej teploty a antihypertenzíva - na zníženie krvného tlaku.
Pre rôznych ľudí závislosť dávkového účinku sa nezhoduje, t.j. rovnaký účinok sa dosiahne pri použití rôznych dávok liekov. To je zjavne jasne vyslovené s reakciami "Existuje účinok / žiadny účinok".
Ako príklad môžete priniesť fenomén zvýšeného chvosta u myší (A). Biele myši reagujú na zavedenie morfínu excitovaním, čo je viditeľné nezvyčajnou polohou chvosta a končatiny. Štúdia o vplyve rastúcej dávky morfínu sa uskutočnila na skupine 10 myší. Iba citlivé zvieratá reagujú na nízku dávku morfínu; S rastúcou dávkou, fenomén zdvihnutého chvosta je pozorovaný vo väčšine myší; S veľmi vysokou dávkou, celá skupina (B) reaguje. Existuje teda vzťah medzi frekvenciou prejavovania reakcie (počet reakčných jedincov) a podávanej dávky: v dávke 2 mg / kg reaguje 1 zviera z 10, v dávke 10 mg / kg - 5 z 10.
Pomer dávky je počet reakčných jedincov (frekvencia reakcií) je určená rôznou citlivosťou jednotlivcov a zvyčajne má normálnu distribučnú krivku (B, vpravo). Ak je závislosť dávky frekvencia reakcie, logaritmická distribúcia vo forme krivky v tvare S (B, vľavo), bod inflexie zodpovedá dávke, pri ktorej polovicu predmetnej skupiny reaguje na prípravu. Rozsah dávky, v ktorom sa mení pomer dávky, je frekvencia reakcií, je určená odchýlkami individuálnej citlivosti z priemernej hodnoty.
Stanovenie pomeru dávky - účinok pre osobu je ťažký, pretože účinok závisí od jednotlivca. Reprezentatívne údaje sú vybrané v klinických štúdiách a spriemerovaní. Preto odporúčané terapeutické dávky sú vhodné pre väčšinu pacientov, existujú výnimky.
Rôzne citlivosť môže byť spôsobená (rovnaká dávka, ale odlišná koncentrácia v krvi) alebo (rovnaká koncentrácia v krvi, ale rôzne terapeutické účinky) faktory.
Časť klinickej farmakológie, ktorá sa zaoberá štúdiom príčin rôznych jednotlivých reakcií ľudí na drogy, sa nazýva. Základom tohto účinku je často rozdiely v enzymatickom množstve alebo aktivite enzýmov. Etnické funkcie môžu tiež ovplyvniť. Pred vymenovaním niektorých liekov by lekár mal určiť stav metabolického pacienta.
Koncentrácia pomeru - účinok
Na určenie terapeutického alebo toxického účinku liečivá látkaZvyčajne študuje svoj vplyv na jednotlivé orgány. Napríklad pri analýze účinku liekov na obehovom systéme sa skúma reakcia krvných ciev. Účinok liekov sa študuje za experimentálnych podmienok. Výrazový účinok sa teda skúma na izolovaných prípravkoch z rôznych častí cievneho lôžka: subkutánne žily nohy, portálnej žily, messenterické, koronárne alebo bazivorne artérií.
Dávnostná aktivita mnohých orgánov sa udržiava za určitých podmienok: teplota, prítomnosť živného roztoku a poskytovanie kyslíka. Orgánová reakcia na fyziologicky alebo farmakologicky účinná látka Študuje sa pomocou špeciálnych meracích zariadení. Zúženie krvnej cievy sa napríklad zaznamená zmenou vzdialenosti medzi dvoma ramenami natiahnutím nádoby.
Experimenty na izolovaných orgánoch majú rad výhod.
- Presné stanovenie koncentrácie liekov v plavidlách.
- Efekt vizuality.
- Nedostatok účinkov spojených s kompenzačným účinkom ako celého organizmu. Napríklad zvýšenie srdcovej frekvencie pod vplyvom norepinefrínu nemôže byť registrovaný ako celok podľa tela, pretože ostré zvýšenie krvného tlaku spôsobuje reverznú reguláciu, ktorá vedie k bradykardii.
- Schopnosť študovať maximálny účinok. Napríklad negatívny chronotropický účinok, kým sa srdce nezastaví, nie je možné študovať na celom organizme.
Štúdium pôsobenia liekov na izolovaných orgánoch má nevýhody.
- Poškodenie tkanín počas prípravy.
- Strata fyziologickej kontroly nad funkciou izolovaného orgánu.
- Neffessiologické prostredie.
Pri porovnávaní aktivity rôznych liekov sú tieto nedostatky bezvýznamné.
Spolu s izolovanými orgánmi sa bunkové kultúry často používajú na štúdium účinkov liekov, ako aj izolovaných intracelulárnych štruktúr (plazmatická membrána, endoplazmatická retikula a lyzozómy). "Menší" experimentálny predmet, tým ťažšie následné extrapolácie experimentálnych údajov získaných na celý organizmus.
Krivka dávky (alebo koncentračný účinok) opisuje zmenu vplyvu niektorého ligandu na biologickom objekte, v závislosti od koncentrácie tohto ligandu. Takáto krivka môže byť vytvorená ako pre jednotlivé bunky alebo organizmy (keď malé dávky alebo koncentrácie spôsobujú slabý účinok a veľké - silné: triedená krivka) alebo populácie (v tomto prípade, percento jednotlivcov má určitú koncentráciu alebo dávku ligandu Spôsobuje účinok: korpuskulárna krivka).
Študovanie závislosti od dávky a konštrukcia zodpovedajúcich modelov je hlavným prvkom na stanovenie terapeutických a bezpečných dávok a / alebo koncentrácií liekov alebo iných chemikálií, ktorým čelia osobu alebo iný biologický objekt.
Hlavné parametre, ktoré sú určené pri konštrukčných modeloch, sú maximálny možný efekt (E max) a dávka (koncentrácia), ktorá spôsobuje polo-maximálny účinok (ED50 a EC50).
Pri vykonávaní tohto typu výskumu treba mať na pamäti, že forma závislosti od dávkového účinku zvyčajne závisí od času vystavenia biologickému objektu pôsobeniu študovanej látky (inhalácie, recepcie s jedlom, vstup do Koža, atď.) Preto kvantitatívny účinok účinku v prípade odlišného času expozície a rôznych dráh ligandu vstupujúceho do tela najčastejšie vedie k rôznym výsledkom. V experimentálnej štúdii sa teda musia tieto parametre zjednotené.
Vlastnosti KRIVO
Krivka dávka-efekt je dvojrozmerný plán ukazujúci závislosť reakcie biologického predmetu na veľkosti záťažového faktora (koncentrácia toxickej látky alebo znečisťujúcej látky, teplota, intenzita ožarovania atď.). Podľa "reakcie" môže výskumník mať na pamäti fyziologický alebo biochemický proces, alebo dokonca úmrtnosť; V dôsledku toho môžu byť jednotky merania počet jedincov (v prípade úmrtnosti), objednané popisné kategórie (napríklad stupeň poškodenia) alebo fyzikálnych alebo chemických jednotiek (hodnota krvného tlaku, enzýmová aktivita). Zvyčajne sa klinická štúdia študuje niekoľko účinkov na rôznych organizačných úrovniach predmetu štúdie (bunkové, tkanivo, organizované, populácie).
Pri výstavbe dávkovej krivky študovanej látky alebo jej koncentrácie (zvyčajne v miligramoch alebo gramoch na kilogram telesnej hmotnosti, alebo v miligramoch meter kubický Vzduch s inhaláciou) sa zvyčajne odloží pozdĺž osi osi, a účinok účinku je pozdĺž osi nadradu. V niektorých prípadoch (zvyčajne, s veľkým obdobím dávok medzi minimálnym účinkom, môžete sa zaregistrovať a maximálny možný efekt) na osi Ordinácie používa logaritmickú stupnicu (takéto uskutočnenie sa nazýva aj "polovica živé súradnice"). Najčastejšie sa krivka dávka-účinok má sigmoidový tvar a je opísaný v kopcovi rovnicu, ktorá sa jasne prejavuje v polovičných súradniciach.
Štatistická analýza krivky sa zvyčajne vykonáva metódou štatistickej regresie, ako je analýza rozbitia, analýza logitov alebo metódou Alcohoth-Kerber. V rovnakej dobe, modely, ktoré používajú nelineárnu aproximáciu, sú zvyčajne výhodné s lineárnym alebo linearizovaným, aj keď empirická závislosť vyzerá lineárne na študovanom intervale: to sa vykonáva na základe skutočnosti, že v absolútnej väčšine závislostí dávky Účinok efektových mechanizmov sú nelineárne, ale distribučné experimentálne údaje môžu vyzerať lineárne v určitých špecifických okolnostiach a / alebo niektorých dávkach intervaloch.
Asi, skôr častým príjmom analýzy krivky dávka-efekt je jeho aproximácia kopca rovnice na určenie stupňa kooperatívneho účinku.
Závislosť "dávky" môže byť sledovaná na všetkých úrovniach organizácie bývania: z molekulárnej na obyvateľstvo. V rovnakej dobe, v ohrozovacej väčšine prípadov, bude všeobecný vzor zaznamenaný: so zvyšujúcou sa dávkou - stupeň poškodenia systému sa zvyšuje; Proces zahŕňa rastúci počet zložiek jeho prvkov.
V závislosti od účinnej dávky môže byť takmer akúkoľvek látku za určitých podmienok škodlivá pre telo. Platí to pre toxicunty, ktoré pôsobia ako lokálne (tabuľka 8.1) a po resorpcii k vnútornému médiu (tabuľka 8.2).
Tabuľka 8.1.
Závislosť medzi koncentráciou formaldehydu v inhalovanom vzduchu a závažnosti toxického procesu ((P.M. Misiak, J.N. MICELI, 1986))
Tabuľka 8.2.
Vzťah medzi koncentráciou etanolu v krvi a závažnosti toxického procesu (T.G. Tong, D. Pharm, 1982))
Prejav závislosti "dávka" má významný vplyv intra- a interprecifickej variability organizmov. Osoby týkajúce sa tej istej formy sa skutočne výrazne odlišujú od biochemických, fyziologických, morfologických charakteristík. Tieto rozdiely vo väčšine prípadov sú spôsobené ich genetickými vlastnosťami. Ešte výraznejšie, kvôli rovnakým genetickým vlastnostiam, interpecifickým rozdielom. V tomto ohľade dávka konkrétnej látky, v ktorej spôsobuje poškodenie organizmov toho istého a okrem toho, \\ t rôzne druhyNiekedy sa veľmi výrazne líšia. V dôsledku toho závislosť "dávka" odráža vlastnosti nielen toxické, ale aj telo, ku ktorému pôsobí. V praxi to znamená, že kvantitatívny odhad toxicity založeného na štúdii závislosti "dávky" by sa mal vykonávať v experimente na rôznych biologických objektoch a uchovávajte sa, že sa uchyľujú na štatistické metódy na spracovanie získaných údajov.
Krivka "dávka" (presnejšie, závislosť biologických následkov na úroveň expozície) je prísne individuálne pre každú párovú "látku - biologický objekt" (pozri obr. 8.2).
Obr. 8.2. Typické krivky "dávka - účinok" pre látky A, B, C (podľa A. A. Golubev a SOVT).
Na obr. Typické typy takýchto kriviek. Vo väčšine
prípady sú S-tvarované krivky av niektorých prípadoch vyjadrené vo forme hyperbolov, vystavovateľov alebo parabolov.
Tieto krivky odrážajú komplexnú povahu interakcie škodlivej látky s predmetom, kvalitatívnymi a kvantitatívnymi vlastnosťami takejto interakcie v každom konkrétnom prípade. Na "dávka - efekt" krivky sú rôzne časti, na ktorých malé zmeny v koncentrácii (dávka) látky spôsobujú buď významný nárast účinku expozície, alebo vedie len k slabému zmene účinku.
Z obr. Je možné vidieť, že ak majú látky A, B, s cieľom zvýšiť účinok ich účinkov, potom v rôznych zónach krivky "dávka", bude táto objednávka iná. Tak, v zóne I - A\u003e B\u003e C, v zóne II - B\u003e A\u003e C, v zóne III - B\u003e C\u003e A av zóne IV - C\u003e B\u003e A. Je teda vidieť, že ak hodnotíme toxicitu látky v hodnote dávky, ktorá spôsobuje určité percento smrti zvierat, výsledok porovnávacej analýzy toxicity látok sa môže líšiť v závislosti od ktoré sa uskutoční zóna krivky "dávka - efekt". Táto okolnosť určuje, že je dôležité študovať všetky zóny kriviek "dávky".
Pri štúdiu pôsobenia toxického na telo by sa mali účinky rozlišovať, ktorých závažnosť postupne závisí od účinnej dávky (napríklad zníženie krvného tlaku) a účinky typu "všetky alebo nič" (napr. padli / prežili). V tomto prípade je potrebné mať na pamäti, že účinky prvého typu môžu byť takmer vždy konvertované na formu vhodnú na odhad účinkov druhého typu. Na určenie závislosti "dávky - efektu" v skupine sa zvyčajne uchyľujú na dva typy výstavby experimentu:
S tvorbou podskupín študovaných zvierat;
Bez vzdelania podskupín.
Toto sú najčastejšie používané parametre toxikometrie. Ich hodnoty sú široko používané rôzne klasifikácie Toxické látky, z ktorých dve sú uvedené nižšie (tabuľka 8.3).
Klasifikácia nebezpečenstva látok podľa stupňa nárazu
Tabuľka 8.3.
| № | Indikátor | Trieda nebezpečnosti | |||
| 1 - Extrémne nebezpečný | 2 - Veľmi nebezpečný | 3 - Mierne nebezpečné | 4 - Malý nebezpečný | ||
| 1. | PDKRZ, MG / M 3 | menej ako 0,1. | 0.1-1.0 | 1.0-10.0 | viac ako 10,0 |
| 2. | Dlso ^, mg / kg *) | menej ako 15. | 15-150 | 150-5000 | viac ako 5000. |
| 3. | DL 50, K, mg / kg **) | menej ako 100. | 10-500 | 500-2500 | viac ako 2500. |
| 4. | CL50, mg / m3 | menej ako 500. | 500-5000 | 5000-50000 | viac ako 50000. |
| 5. | Quio. | viac ako 300. | 300-30 | 30-3 | menej ako 3. |
| 6. | 2A. | menej ako 6,0 | 6.0-18.0 | 18.0-54.0 | viac ako 54,0. |
| 7. | Z ch | viac ako 10,0 | 10.0-5.0 | 5.0-2.5 | menej ako 2,5 |
Pri zavedení do žalúdka - keď sa aplikuje na kožu.
Závislosti "dávky - účinok" v gradiente zaťaženia väčšiny parametrov mali nelineárny pohľad a líšili sa od závislostí dávok v blízkosti dlhotrvajúcich podnikov len "výšku štádia", tj stupňa závažnosti Zmeny v hodnotách parametrov v zóne s vysokou zaťažením. "Výška štádia" v závislostiach dávky sa v priebehu času zmenila a zmena v "výške javisku", ako sa naše štúdie odhalili, v posudzovanom časovom intervale bol spojený s vyššou mierou zmien v oblasti média a vysoké zaťaženie proti pozadí slabej závažnosti zmien parametrov Spoločenstva v oblasti nízkych zaťažení. [...]
Závislosti "dávkového účinku". Odozva tela na vplyv závisí od množstva znečisťujúcej látky alebo jeho dávky v tele, ktorej hodnota závisí od spôsobov, ako vstúpiť do tela - pri inhalácii (inhalácii), s vodou a potravinami (orálny), alebo sú absorbované kožou alebo expozícia nastáva externým ožarovaním. Vdýchnutie a perorálne tekutiny toky určujú biochemické spôsoby vystavenia znečisťujúcim látkam na tele. Všeobecne platí, že ľudské telo vyrába detoxikáciu nadchádzajúcich znečisťujúcich látok efektívnejšie ako tie, ktoré prichádzajú inhaláciou. [...]
Krivky "dávka" (obr. 5.8) charakterizujú závislosť medzi dávkou znečisťujúcej látky a reakciou (účinok) organizmu. Závislosti "dávkového účinku" pre ľudí a zvieratá sa získajú na základe týchto epidemiologických štúdií. [...]
Prístup "dávka" - založenie vzťahu medzi stupňom vplyvu na dávku ekosystému - (napr. Kontaminácia) a výsledný účinok. Analýza závislosti "dávka" umožňuje určiť limity stability ekosystému, ako aj posúdiť možné environmentálne škody z expozície. [...]
Závislosť dávky vo fototrofizme je však oveľa zložitejšia, než sa zdá na prvý pohľad. V experimentoch na odstúpení Coleoptilles sa teda zistilo, že s nárastom množstva podráždenia sa ohyb smerom k zdroju svetelného zdroja, ale na určitú prahovú hodnotu (približne jeden JM 2 ľahkej energie), nadbytok, ktorý vedie k zníženiu reakcie na určitú počiatočnú hodnotu a niekedy "pozitívna reakcia" môže dokonca ísť do "negatívne" (t.j. ohýbanie [...]
Krok 3. Vyhodnotenie závislosti "dávka". V tomto štádiu sa kvantitatívne informácie zhromažďujú o vzťahu medzi ovplyvnenými dávkami a účinkom na zdravie. [...]
Pre podmienky lineárnej závislosti dávkovacieho účinku, veľkosti aproximácie koeficientov, ktoré majú fyzikálny význam rizikových koeficientov. [...]
Krivka 4 je nelineárna závislosť "dávka-efektu" s konvexitou - je tiež charakteristické pre reakciu tela na činnosť mnohých faktorov. Niekedy sa nazýva "podkladová" závislosť "dávkového efektu". Hoci krivka 4 nemá jasne definovanú prahovú hodnotu, bod na osi, v ktorom môže byť účinok zaregistrovaný, určuje praktickú hodnotu prahovej hodnoty. [...]
Krivka 2 - nelineárna závislosť "dávky" s konvexnosťou - predstavuje "dlhšiu" závislosť, ktorá je pozorovaná, keď malé dávky spôsobujú neprimerane veľké účinky. Výsledky pozorovaní ožiarených v dôsledku nehody v Černobyle s populáciou ukazujú prítomnosť takejto závislosti na účinky žiarenia v oblasti malých dávok. [...]
Pokiaľ ide o vystavenie malým dávkam, potom sa špecifikované závislosti používajú aj na vyhodnotenie účinkov v týchto prípadoch v osadách, ktoré sa nevzťahujú na presnosť. V tomto prípade je uprednostňovaná lineárna forma závislosti "dávka". [...]
Ak chcete predpovedať frekvenciu prípadov stochastických účinkov v rámci radiačných lézií, sa odporúča použiť lineárnu závislosť "dávkovacieho účinku" zodpovedajúcej hodnoty dozimetrie v tomto prípade je ekvivalentná dávka. Treba však poznamenať, že pri vysokých hodnotách dávok, potenciálny výskyt neexádnych účinkov umožňuje nevhodné použitie účinnej ekvivalentnej dávky. Najmä vysoká dávka ožarovania oddeleného orgánu môže spôsobiť neexexovateľné účinky, hoci pri ožiarení rovnakej dávky celého tela nie sú nepozorovane nepozorovateľné účinky. [...]
Krivka 1 ukazuje, že ak existuje podobná závislosť dávky v tvare B, potom žiadne zmeny v metabolizme Ľudský organizmus neviditeľný. Krivky 2, 3 a 4 patria k uniforme: predpokladá sa, že existujú účinky pri akejkoľvek koncentrácii znečisťujúcej látky alebo akéhokoľvek ľubovoľného malého ne-smase efektu. Podobné krivky odrážajú triedu stochastických účinkov na zdravie. Najpoužívanejšia lineárna nadmerná forma závislosti "dávky" 3, pretože je často rozsudkom vo forme závislosti "dávkového účinku" v oblasti malých hodnôt sa získa lineárnym extrapolácia z väčšej dávky. [...]
MPC teda môže byť považovaný za určitý bod na "dávka - účinok", oddelenie zóny maximálnej nepriestretnej dávky z dávkovej zóny, ktoré sa považujú za nepriaznivé alebo nebezpečné pre osobu. [...]
Overiť navrhovaný predpoklad a určiť povahu závislostí "dávky - účinok" s relatívne krátkym vstupom do životného prostredia znečisťujúcich látok v blízkosti tepelnej elektrárne (Reftinskaya Gres, Stredné Ural; Hlavné zložky emisií - oxid siričitý, oxidy dusíka a tuhé nečistoty obsahujúce vápnik) Pre sériu pre stálych skúšobných priestorov sa uskutočnilo hodnotenie stavu herbického kroviny Jarus lesných fytocenóz so syntopálnou registráciou tržieb znečisťujúcich látok. V okolí tohto podniku pôsobiaceho od roku 1970 boli príznaky degradácie lesných ekosystémov v čase začiatku pozorovania sledované najmä stupňom defoliácie koruny drevnej úrovne a zmeny v pomere ecobiomorfu v bylinkách \\ t KRUBBING TER. [...]
Merania sú potrebné ako fyzikálno-chemické zloženie znečisťujúcich látok a účinkov z ich vystavenia rastlín. Niektoré stanovenia koncentrácie komponentov pomocou automatických analyzátorov neumožňujú predpovedať všetko možné účinky Z účinkov znečistenia ovzdušia a používanie iba biomonitorov neumožňuje odhadnúť úroveň znečistenia ovzdušia a meranie koncentrácie každej fytotoxicancie. Preto posúdiť štát okolitý Tieto typy monitorovania sa musia kombinovať. Meranie koncentrácie znečisťujúcich látok, stanovenie parametrov dávky dávky - účinok so štúdiou meteorologických parametrov môže poskytnúť úplný obraz o stave kontaminácie. [...]
Rozvoj prístupov komplexnej analýzy prírodného prostredia by mal zahŕňať štúdiu závislosti "dávkového efektu", "dávka-odozva" v rôznych experimentoch, čím študuje otázku vplyvu rôznych faktorov a vplyvu Viac veľkosti znečisťujúcich látok, vývoj metód hodnotenia reakcie komplexných environmentálnych systémov na zmeny v stave prírodného prostredia [...]
Možné výpočtové metódy sú postavené na identifikácii škodlivosti, po ktorom nasleduje zriadenie závislosti "dávky" a nebezpečenstva, ktoré spolu predstavujú charakteristiku rizika. Celkové hodnotenie tejto závislosti poskytuje kvantitatívnu hodnotu medzi úrovňou nebezpečenstva a zdravotných ukazovateľov. [...]
Veda vyvinula niekoľko prístupov k definícii týchto noriem. Hlavný z nich používajú analýzu závislosti "dávka - efekt", ktorá spája antropogénne zaťaženie ako vstupný parameter ekosystému so svojím štátnym výstupným parametrom. [...]
Študované štúdie teda ukázali, že aj s mierne výraznými zmenami parametrov parametrov "dávka - efekt" majú zvyčajne nelineárny pohľad. Nelineárnosť závislosti "dávka" sa vyskytuje v dôsledku inej rýchlosti zmien v parametroch v gradiente zaťaženia a úroveň kontaminácie určuje čas na stabilizáciu parametrov v konkrétnom stave. Najnižšou dobou trvania času stabilizácie je charakteristické pre oblasť vysokých zaťažení, preto závislosť "dávky - efektu" vo vesmíre má nelineárny pohľad, ktorý sa jasne prejavuje v blízkosti dlhých funkčných podnikov (výrazná dopadová zóna a Zóna priemyselnej púšte). Ťažké výkyvy vznikajúce v komunít v interakcii exogénnych a endogénnych faktorov pôsobia ako prechod z jedného kvantitatívneho stavu do druhého, čo je výsledok, stupeň závažnosti rozdielov medzi rôznymi zaťaženiami zónami a formou závislostí dávka-efekt môže včas. Pri vystavení znečisťujúcich látok môže existovať niekoľko prahových úrovní a oblasti dočasnej stabilizácie parametrov (kaskádový účinok expozície). [...]
Existuje však nejaká podmienka, ktorá by sa mala rešpektovať pri použití prístupu v koncepte "očakávanej" dávky (je uvedená v práci). Je potrebné, aby transformačné procesy boli podrobené lineárnemu zákonu, ako aj závislosť "dávkového účinku", aby boli lineárne, a vplyv je úmerný dávke alebo integrálnej úrovni kontaminantov a nebol výsledkom účinky synergizmu. Je tiež potrebné predpokladať, že prenosové procesy sú v čase stacionárne. Je ťažšie používať špecifikovaný model pre znečistenie, kde sú základné gradienty v priestore av čase. [...]
Je potrebné opäť zdôrazniť, že odhady odľahlých rizík pre zdravie ľudí z škodlivých emisií v rôznych štádiách palivových cyklov nie sú založené, bohužiaľ, na presné závislosti "dávkového účinku". V zahraničných štúdiách závislosť "dávkového efektu" medzi koncentráciou emisií a ich riziko pre zdravie sa prijíma na lineárne. Pre 0x a prchavé popol, takéto závislosti majú oveľa menej presný charakter a vyžadujú ďalšie vylepšenia [...]
V praxi však existuje množstvo problémov spojených s definíciou spoľahlivých hodnôt regulačných ukazovateľov vplyvu. Najmä sú spôsobené ťažkosťami pri budovaní závislosti "dávka - efekt", určenie prípustných hraníc zmeny ekosystémového stavu. V ekonomike, ako je uvedené vyššie, zásadné ťažkosti takéhoto hodnotenia sú spôsobené nejednoznačnosťou voľby parametrov charakterizujúcich účinok expozície a kvalitu stavu ekosystému [...]
Kľúčové slová, ťažké kovy, kyslosť, lesná montáž, priemyselné znečistenie, biotéza, fytotoxicita, púpava medicínske, priestorové variácie, závislosť dávka-efekt, médiá urals. [...]
Keďže všetky štúdie v týchto dielach boli vykonané v blízkosti dlhého (viac ako 50 rokov) fungujúcich podnikov a hodnôt parametrov v blízkosti takýchto podnikov v oblasti nízkych a vysokých zaťažení sa mierne menia (Trikon, 1996; Trubin, Makhnev, 1997), nie je jasné, že sa vysleduje, či je nelineárny charakter závislostí "dávka - efekt" sleduje menej dlhým vstupom na znečisťujúce prostredie a ako identifikovaný nelineárny účinok vo vesmíre. [...]
Je známe, že s malými hodnotami rušivého faktora je systém schopný hasiť vnútorné výkyvy a vonkajšie vplyvy a je v stave dynamickej rovnováhy v blízkosti stacionárneho stavu. Dá sa predpokladať, že nelineárnosť závislostí "dávky - efektu" v priestore sa vyskytuje v dôsledku veľmi nízkej rýchlosti zmien v parametroch v oblasti nízkych nákladov a vyššiu rýchlosť ich zmeny Oblasť vysokých zaťažení a v úlohe spínača (spúšťací) z jedného kvantitatívneho stavu k inému vyčnievaniu náročných výkyvov vyplývajúcich z interakcie faktorov exogénneho a endogénného pôvodu. [...]
Je dôležité nielen existovať v gradientových akciách faktora niekoľkých kritických bodov - kaskádový účinok expozície (TrumpEx, 2002), ale aj to, že "prepínanie" z jedného kvantitatívneho stavu do druhého dochádza v dôsledku nepríjemných výkyvov parametrov Spoločenstva. V tých istých prácach sa ukázalo, že v oblasti zaťaženia predchádzajúcich ostrým zmenám v parametroch komunít má vzdialená výkyvy najväčšiu amplitúdu. Účinok multiformných výkyvov vo forme závislosti "dávka-účinok" pre jednotlivé funkčné parametre bylinného kríka (biomasa) sa tiež ukázalo, keď sú vystavené ťažkým kovom v kombinácii s oxidom siričitým (Sparrow, 2003).
Závislosť medzi dávkami aktívnych zložiek a účinkom vo forme percentuálneho podielu uhynutých zvierat môže byť exprimovaná graficky ako krivka dávky.
S rastúcou dávkou a zvýšením času pôsobenia sa toxický účinok zvyčajne zvyšuje. Od tohto pravidla je však možné odchýliť sa. Na kriviek dávky - účinok existujú rôzne časti, na ktorých sa malá dávka zmeny látky spôsobujú buď významný nárast účinku expozície, alebo len viesť k slabým zmenám. Ak zvážime toxicitanty A, B, C v poradí podľa expozície, potom v rôznych zónach krivky dávka-efekt, bude táto objednávka iná.
Ak odhadne, že toxicita látky v hodnote dávky, potom výsledok porovnávacej analýzy toxicity látky môže byť odlišná v závislosti od toho, ktorý sa uskutoční zóna krivky "dávka".
7. Koncepcia MPC. Normy PCC pri normalizácii škodlivých látok vo vzduchu, pôdy.
Toxikometria je založená na zriadení MPC v rôznych prostrediach. MPC znečisťujúcej látky je jeho najmenšie množstvo v jednotke vzduchu alebo vody, ktorá s denným účinkom na ľudské telo na dlhú dobu nespôsobuje choroby a neporušuje normálny život.
Keď sa racionalizácia škodlivých látok vo vzduchu používa MP Teplota (maximálne jednorazové), PDC SS (priemerne denne).
Maximálny voliteľný PDC Je to hlavná charakteristika nebezpečenstva škodlivej látky. Maximálny počet MPC je nastavený tak, aby sa zabránilo reakciám ľudského receptora s krátkodobým pôsobením látky. Maximálna odroda MPC by nemala umožniť nepríjemné receptorové reakcie ľudského tela.
PDC SS - Je definovaná ako koncentrácia znečisťujúcej látky vo vzduchu, ktorá nie je na osobu priamo alebo nepriamych účinkoch s okrúhlym dýchaním.
V pôde sa používa nasledujúci štandard - PDC P (v ornej vrstve)Táto koncentrácia by nemala spôsobiť priamy alebo nepriamy negatívny vplyv na ľudské zdravie, ako aj na schopnosť samospracovania pôdy, na vegetácii rastlín.
8. Koncepcia MPC. Normy PCC pri normalizácii škodlivých látok vo vode. Typy využívania vody DSD, v ktorých prípadoch sa používajú v toxikológii
Prideliť nasledujúce typy používania vody:
Ekonomická pitná voda. Využívanie vodných útvarov ako zdroja dodávok domácností a ako zdroj potravinárskeho priemyslu.
Mestské a domáce použitie - používanie vodných útvarov na kúpanie a šport.
Ryby - ekonomické - využívanie vodných útvarov pre rybolov, rozmnožovanie, rybolov a iné vodné živočíchy.
V závislosti od uvedených typov používania vody sa prideľujú tieto normy: \\ t
MPC Domácnosť a pitie, MPC Kultúrne a domáce, MPC rybolov. Na najhorúcejšie normy MPC sú inštalované pre vodné útvary rybolovu. V normálnej praxi sa najčastejšie používa rybné hospodárstvo, pretože väčšina vodných predmetov Rossi patrí do IT kategórie I, tí. na zásobníky rybolovu. Veľkosť MPC sa meria v jednotkách hmotnosti znečisťujúcich látok na jednotku objemu vody mg / l.
Prípustná denná dávka (DSD) - Toto je množstvo látky vo vode, vzduchu, pôde alebo potravinách, pokiaľ ide o telesnú hmotnosť (mg / kg telesnej hmotnosti), ktorá môže vstúpiť do tela samostatne alebo komplexne každý deň v živote bez výrazných zdravotných rizík.
Reset (PDS) sú maximálne povolené - Maximálne množstvo látok v odpadová vodav tomto odseku vodného predmetu na jednotku času bez porušenia noriem kvality vody v danej oblasti zásobníka
9. Hlavné druhy klasifikácií škodlivých látok a otravy (praktická klasifikácia, hygienická).
Praktická klasifikácia toxických látok:
I. Priemyselné jedy: 1) palivo, 2) rozpúšťadlá, 3) farbivá, 4) chladivá, 5) chemické činidlá, 6) zmäkčovadlá (zavedené tak, aby sa získala najlepšia zmes plasticity)
II pesticídy používané v S / x: 1) insekticídy (z hmyzu), 2) vermicídy (z červov), 3) akaricídov (z kliešťov), 4) zoocídy, 5) fungicídy, 6) baktericídy, 7) herbicídy (z burín ) defolikantov - Látky používané na predkomplikované odstránenie listov, aby sa uľahčilo čistenie stroja.
popisovaný- Látky sú dehydratačné rastliny, ktoré urýchľujú ich zrenie.
repelekty- Látky vystrašené hmyz.
Iii Lieky (Majte svoju vlastnú klasifikáciu).
IV chemikálie používané v každodennom živote: 1) výživové doplnky, 2) sanitačné fondy.
V biologické jedy obsiahnuté v rastlinách a hubach.
VI Bojové otravy látok, ktoré sa používajú ako zbrane hmoty lézie.