रक्त के साथ औषधीय पदार्थों का परिवहन। सक्शन तंत्र। एलएस रक्त और ऊतक प्रोटीन के साथ बाध्यकारी

रक्त प्लाज्मा में औषधीय पदार्थों का निःशुल्क बहुमत केवल आंशिक रूप से एक मुक्त रूप में स्थित है, शेष एलवी कनेक्शन वाहक प्रोटीन से ढका हुआ है। इस बाध्यकारी में एक उलटा चरित्र है और इसे योजना द्वारा वर्णित किया जा सकता है:

योजना (2.3) के अनुसार, दवा के बाध्यकारी की डिग्री निर्धारित करना संभव है:

बाध्यकारी की डिग्री जितनी अधिक होगी, छोटी दवा रक्त प्लाज्मा में है और कम चिकित्सीय प्रभाव के कारण कम है, क्योंकि दवा से संबंधित दवा प्रभावक प्रणाली (विशेष रूप से, रिसेप्टर्स) के साथ बातचीत नहीं करती है, यानी वह डिपो के रूप में कार्य करता है।
औषधीय पदार्थों का परिवहन एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है। इसके अलावा, विभिन्न कम आणविक भार शरीर में जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ वितरित किए जाते हैं, उनकी कार्रवाई के स्थानों और रक्त प्रवाह के साथ अलगाव अंग तक पहुंच जाते हैं। रक्त में परिवहन किए गए पदार्थ का परिसंचरण इसकी सिस्टम कार्रवाई के लिए स्थितियां बनाता है, और इस क्रिया की अवधि अक्सर रक्त प्रवाह में दवा की उपस्थिति की अवधि के साथ सहसंबंधित होती है।
रक्त परिवहन प्रणाली के साथ दवाओं की बातचीत की प्रकृति एक विशेष अंग में अपनी औषधीय गतिविधि और चुनिंदा संचय निर्धारित करती है। दवा का असंबंधित अंश अपरिवर्तनीय अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है और चयापचय के अधीन होता है, जबकि संबंधित अंश केवल सक्रिय घटक के लिए एक रिजर्व की भूमिका निभाता है। फार्माकोकेनेटिक्स पर प्रोटीन-पेरेनोशकोव के प्रभाव की योजना औषधीय तैयारी अंजीर में प्रस्तुत किया। 2.4।

अंजीर। 2.4। फार्माकोकेनेटिक्स पर परिवहन प्रोटीन का प्रभाव दवाई

केवल कई दवाओं के लिए विशिष्ट प्रोटीन हैं - वाहक। विशिष्ट परिवहन प्रोटीन के उदाहरण के रूप में, यह बढ़ाना संभव है: थायरॉइड हार्मोन, कोर्टिसोल ट्रांसकॉर्टर्स, कॉर्टिकोस्टेरोन और प्रोजेस्टेरोन, टेस्टोस्टेरोन और एस्ट्रैडियोल के लिए सेक्स स्टेरॉयड बाध्यकारी ग्लोबुलिन, लोहे के लिए ट्रांसफरिन आदि के लिए Thyroxins बाध्यकारी ग्लोबुलिन।
अधिकांश औषधीय पदार्थों में रक्त प्लाज्मा में विशिष्ट कन्वेयर नहीं होते हैं, उनके अणुओं को रक्त प्लाज्मा, मुख्य रूप से एल्बमिन के गैर-विशिष्ट परिवहन प्रोटीन के लिए बाध्यकारी के कारण ले जाया जाता है। रक्त कोशिकाएं मुख्य रूप से लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स अन्य गैर-विशिष्ट कन्वेयर के रूप में होती हैं।
सीरम एल्ब्युमिन
सीरम एल्बमिन के पास लगभग सभी एक्सोजेनस और एंडोजेनस कम आणविक वजन पदार्थों को बांधने की एक अनूठी क्षमता है, जो शायद अणु की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण है। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि औषधीय पदार्थों के साथ एल्बमिन की जटिलता बाद की हाइड्रोफोबिसिटी में वृद्धि की ओर ले जाती है। इसे शरीर में एलवी के देरी (जमा) में योगदान देने वाले कारकों में से एक के रूप में भी देखा जा सकता है *।
एलएलवी के साथ एलवी के बाध्यकारी की गैर-विशिष्ट प्रकृति को समझा नहीं जाना चाहिए जैसे कि जटिलता सक्रिय पदार्थ के अणु की संरचना पर निर्भर नहीं है। अक्सर ऐसी निर्भरता होती है; कभी-कभी ध्रुवीय समूहों का प्रशासन भी एल्बमिन के लिए औषधीय पदार्थों के संबंध को बढ़ाता है, और बेंजोडायजेपाइन्स और सीरम एल्बमिन स्टीरियोस्पैसिफिक के साथ ट्राइपोफैन इंटरैक्शन के लिए भी बढ़ता है। दवा अणु में ध्रुवीय अवशेषों की उपस्थिति एक एल्बमिन अणु के साथ जटिलता व्यक्त करती है। टैब में। 2.2 इन दवा पदार्थों को सूचीबद्ध किया गया है, जो, चिकित्सकीय खुराक में शरीर में पेश होने पर, 80% से अधिक सीरम एल्बमिन से जुड़े होते हैं।
सीरम एल्बिनिन में कई कम आणविक भार एलवीएस को जोड़ने की एक अनूठी क्षमता है। एल्बिनिन दवा बाध्यकारी (तालिका 2.3) के कम से कम कई वर्ग दिखाता है। एक ही क्षेत्र में बाध्यकारी पदार्थ अन्य यौगिकों को प्रदर्शित कर सकते हैं, जिससे रक्त प्लाज्मा में उनकी एकाग्रता में बदलाव होता है। सीरम एल्बमिन मानव 4 के निम्नलिखित बुनियादी बंधन क्षेत्रों को प्रतिष्ठित किया गया है:

1. साजिश बाध्यकारी फैटी एसिड (ओलेइक, पामिटिक, स्टीरिन, लिनोलिन और अन्य लंबी श्रृंखला फैटी एसिड)। ये एसिड शारीरिक पीएच मूल्यों में रक्त प्लाज्मा में अघुलनशील हैं। अल्ब्यूमिन के साथ फैटी एसिड की बाध्यकारी न केवल उनके परिवहन के लिए, बल्कि स्थिरता के लिए भी

• च में कैसे दिखाया जाएगा 3, हाइड्रोफिलिक पदार्थ जीव से बने आसान हैं।

एल्बिनिन: एल्बुमिन को अस्थिर। एल्बिनिन ने विशिष्टता की अलग-अलग डिग्री के साथ फैटी एसिड बाध्यकारी कई वर्गों की खोज की। शायद, ये साइटें अन्य कनेक्शन को बाध्य नहीं कर सकती हैं।

1. बिलीरुबिन-बाध्यकारी साजिश। अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन, जो हीमोग्लोबिन के विनाश के दौरान गठित, पानी में अघुलनशील। रक्त में इसका परिवहन एल्बमिन द्वारा किया जाता है, जिसमें एक अलग-अलग डिग्री के साथ इसके लिए कई बाध्यकारी साइटें होती हैं। एलिमिन के साथ बिलीरुबिन बाध्यकारी उत्तरार्द्ध के अनुरूपता को बदलता है, जिससे अन्य परिवहन अणुओं के लिए इसके संबंध में बदलाव होता है। कई औषधीय पदार्थ (वारफेरिन, सल्फोनामाइड्स, स्टेरॉयड हार्मोन, कार्बनिक रंग, फैटी एसिड, एक्स-रे-कंट्रास्ट टूल्स, इत्यादि) बिलीरुबिन को एल्बिनिन के साथ अपने परिसर से प्रदर्शित कर सकते हैं, जो रक्त प्लाज्मा में अपनी एकाग्रता को बढ़ाता है। अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि के साथ नशा और अनुपालन जौनिस के लक्षणों के साथ हो सकता है।
2. वारफारिन-बाध्यकारी साजिश कई अंतर्जात कम आणविक भार यौगिकों और एलवी को अवशोषित करती है। साइट की बाध्यकारी क्षमता में एक स्पष्ट स्टीरियोस्पेसिफिसिस है, इसलिए, एल (-) - और आर (+) - फेनेप्रोकोन के पास इस साइट के लिए एक अलग संबंध है। बेसिक एलएस, बाध्यकारी वारफारिन-बाइंडिंग प्लॉट, हैं: वारफारिन, टेस्टोस्टेरोन, कोर्टिसोल, क्लॉर्फिब्रेट, होमोपिरिमिडाज़ोल के डेरिवेटिव्स, ब्रोम्सुलफथेलिन, biligns, Triyotrast।
3. इंडोल-बाध्यकारी साइट ट्रिप्टोफान, एल-थायरोक्साइन, बेंजोडायजेपाइन ट्रैंक्विलाइजर्स, इबुप्रोफेन, पेनिसिलिन के साथ परिसरों को बनाती है। बेंजोडायजेपाइन अन्य एलवीएस, साथ ही ट्राइपोफान को अपने परिसर से सीरम एल्बमिन के साथ प्रदर्शित कर सकते हैं, जिससे रक्त प्लाज्मा में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

तालिका 2.2। एल्बुमिन 3 के साथ कुछ औषधीय पदार्थों की बाध्यकारी

एक दवा	मुक्त अंश,%	एक दवा	मुक्त अंश,%
ऐमिट्रिप्टिलाइन	4	टाईपेंटल सोडियम	13
वारफरिन	3	टॉल्बुलाम	1
Desipramine	8	Phenylbutazon	1
डायजेपाम	1	फेनोप्रोफेन।	1
डिगिटॉक्सिन	10	फ़िनाइटोइन	9
डॉक्सीसाइक्लिन	7	furosemid	3
imipramine	4	हिनिडिन	11
इंडोमिथैसिन	3	क्लोरडाएज़पोक्साइड	5
Clofibrat।	10	क्लोरप्रोपैमाइड	4
Sulfadimetoxin	10	Stacrinovaya अम्ल	10
Sulfinpyrazon	5

तालिका 2.3। औषधीय पदार्थ सीरम एल्बमिन के विभिन्न वर्गों के साथ बातचीत करते हैं

बिलीर्यूब-बाध्यकारी साजिश	वारफारिन- बाध्यकारी साजिश	इण्डोल बाध्यकारी साजिश
एल्डोस्टीरोन	बिलिग्नोस्टे	डायजेपाम
Bromsulfthalein	Bromsulfthalein	आइबुप्रोफ़ेन
वारफरिन	वारफरिन	इंडोमिथैसिन
हाइड्रोटिसट	कोर्टिसोल	Ocasazepam
Deoxikorticosterone	Klormfibrat।	पेनिसिलिन डेरिवेटिव
Iodipamide	Homopyrimidazole के व्युत्पन्न।	L-thyroxin
कोर्टिकोस्टेरोन	टेस्टोस्टेरोन	क्लोरडाएज़पोक्साइड
सल्फानिमिडा	भौगोलिक	Flubiprofen।
एस्ट्राडियोल

• इसलिए -

1. सबसे अधिक बार एलवी सीरम एल्बमिन से जुड़ा हुआ है, क्योंकि इसकी रक्त सामग्री और बाध्यकारी क्षमता अन्य परिवहन प्रोटीन की तुलना में काफी अधिक है - आर-ग्लोबुलिन और एसिड ग्लाइकोप्रोटीन।
2. एलवी के बाध्यकारी का स्पष्ट उल्लंघन रक्त में एल्बमिन की एकाग्रता को कम करके (हाइपोलबू-मिनीनेसिया) की एकाग्रता को कम करके देखा जाता है।

खुराक मोड पर प्रोटीन के साथ बाध्यकारी का प्रभाव

• औषधीय पदार्थ

कारक, सामान्य रूप से, दवा की तैयारी के बाध्यकारी की डिग्री- सीरम एल्बमिन और अन्य प्लाज्मा प्रोटीन के साथ टीओएस निर्धारित करना रक्त बाध्यकारी की डिग्री निम्नलिखित कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है:
औषधीय पदार्थ की रासायनिक संरचना के एलवी रक्त प्रोटीन;

दवा पदार्थ की एकाग्रता। चूंकि रक्त परिवहन प्रणालियों की सीमित क्षमता है, इसलिए एलवी की एकाग्रता में अत्यधिक वृद्धि बाध्यकारी की डिग्री, मुक्त अंश में वृद्धि और विकास की संभावना में कमी आती है दुष्प्रभाव (अंजीर 2.5 ए);
अल्बुमिन की एकाग्रता। एल्बमिन की एकाग्रता जितनी अधिक होगी, उतनी ही अधिक दवा उनके लिए बाध्य करती है (चित्र 2.5 बी)। Hypoalbuminemia एलवी के बाध्यकारी की डिग्री में कमी और साइड इफेक्ट्स के विकास की संभावना बढ़ रहा है, विशेष रूप से उन औषधीय पदार्थ, बाध्यकारी की डिग्री उच्च (digitoxine, युद्ध, phenytoin, आदि) है;
एल्बमिन के साथ बातचीत करने वाले अन्य औषधीय पदार्थों की उपस्थिति। एल्बमिन के साथ बाध्यकारी उच्च डिग्री के साथ एलवी को विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए (तालिका 2.2 देखें), क्योंकि ये दवाएं एल्बमिन से दूसरों को प्रदर्शित कर सकती हैं, जिससे उनके प्रभाव में बदलाव हो सकता है 6 7, साथ ही अवांछित प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना बढ़ सकती है;
एंडोजेनस मूल के पदार्थों की उपस्थिति, जो एल्बमिन से औषधीय पदार्थ प्रदर्शित कर सकती है। सबसे पहले, पदार्थों में फैटी एसिड और बिलीरुबिन शामिल हैं। एल्बमिन के कारण एलवी का विस्थापन अपने मुक्त अंश की एकाग्रता में वृद्धि की ओर जाता है और तदनुसार, साइड इफेक्ट्स के विकास की संभावना के अनुसार।

प्रारंभिक की तुलना में दवा पदार्थ की खुराक की गणना करना संभव है ताकि दवा के संबंधित अंश की एकाग्रता अपरिवर्तित बनी हुई है। ग्राफिकल रूप में, इन गणनाओं को चित्र में प्रस्तुत किया जाता है। 2.6। आंकड़े में दिखाए गए डेटा सही हैं, अगर हम दवा पदार्थ के खुराक और रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता के बीच एक रैखिक कनेक्शन की उपस्थिति मानते हैं।
गणना के नतीजे (चित्र 2.6) से पता चलता है कि यदि रक्त प्रोटीन के साथ दवा के बाध्यकारी की डिग्री लगभग 99% है, तो हाइपोलंबाइनिया के दौरान, रक्त प्रोटीन एकाग्रता में कमी की डिग्री के अनुपात में इसकी खुराक कम होनी चाहिए। गंभीर हाइपल्बम के साथ, इन दवाओं को लागू नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इन शर्तों के तहत, दवा की खुराक और रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता के बीच एक रैखिक कनेक्शन परेशान किया जा सकता है। इसके अलावा, दवा के मुक्त अंश की एकाग्रता से भी एक मामूली अतिरिक्त साइड इफेक्ट्स के विकास का कारण बन सकता है।

रक्त प्रोटीन सामग्री,% नियामक मूल्यों
अंजीर। 2.6। Hypoalbuminemia में औषधीय पदार्थों के खुराक के अनुमानित परिवर्तन
रेखाओं में संख्याएं रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ औषधीय पदार्थ के बाध्यकारी (एसएस) की डिग्री हैं। औषधीय पदार्थ की वांछित खुराक को खोजने के लिए, धुरी एक्स पर हाइपोलबुमिन की डिग्री ढूंढना आवश्यक है, इस बिंदु से लंबवत को वांछित दवा पदार्थ के एसएस के अनुरूप रेखा के साथ चौराहे तक उठाएं। वाई अक्ष के साथ परिणामी बिंदु का मूल्य दवा पदार्थ के अनुशंसित खुराक मूल्य देगा।

रक्त प्रोटीन के साथ बाध्यकारी कम डिग्री रखने वाले औषधीय पदार्थों के लिए, खुराक सुधार केवल व्यक्त hypoalbuminemia के साथ आवश्यक है।
ध्यान दें कि रक्त-अवशोषित समाधान (डेक्सट्री, रेफ्रिजरी और अन्य) आपको रक्त परिसंचरण की मात्रा को बहाल करने की अनुमति देता है। हालांकि, साथ ही, उनके पास व्यावहारिक रूप से परिवहन कार्य नहीं है।

• इसलिए -

1. रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ एलवी के जटिलता की डिग्री निर्धारित करने वाले मुख्य कारक में शामिल हैं: रासायनिक संरचना और एलवी की एकाग्रता, अन्य औषधीय पदार्थों की उपस्थिति या एंडोजेनस यौगिकों की उपस्थिति जो एल्बमिन पर कुछ बाध्यकारी स्थानों के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकती हैं।
2. हाइपो-एलिलमिन में रक्त प्रोटीन के लिए बाध्यकारी की डिग्री अलग-अलग है। 90% से अधिक रक्त प्रोटीन के साथ एलवी बंधुआ के लिए इसका सबसे बड़ा नैदानिक \u200b\u200bमहत्व हो सकता है। हाइपोलंबाइनिया में, ऐसे एलवी की खुराक रक्त प्रोटीन एकाग्रता में कमी की डिग्री के अनुपात में कम होनी चाहिए।

सारांश
अधिकांश औषधीय पदार्थ संबंधित रूप में रक्त प्लाज्मा में होते हैं। एक प्रोटीन परिसर में स्थित एलवी, फार्माकोलॉजिकल गतिविधि से रहित है। केवल दवा के मुक्त अंश में चिकित्सीय गतिविधि है।
नि: शुल्क और संबंधित एलवी अंश गतिशील संतुलन की स्थिति में है। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी की डिग्री एलवी के वितरण की मात्रा और चिकित्सीय प्रभाव की दर को प्रभावित करती है।
रक्त की मुख्य परिवहन प्रणाली सीरम एल्बमिन है। एल्बिनिन को बाध्यकारी के लिए औषधीय पदार्थों और अंतर्जात सबस्ट्रेट्स (फैटी एसिड, बिलीरुबिन) की एक प्रतियोगिता हो सकती है, जो साइड इफेक्ट्स की संभावना को बढ़ाती है।

चूषण के तंत्र (औषधीय पदार्थों के परिवहन के तंत्र) को चित्र में प्रस्तुत किया जाता है। 2.3।

औषधीय पदार्थों के परिवहन के लिए सबसे लगातार तंत्र आंतों की दीवार (एंटरोसाइट्स) की कोशिकाओं की झिल्ली के माध्यम से निष्क्रिय प्रसार होता है। इस मामले में, इस मामले में अवशोषण दर पदार्थों की एकाग्रता के ढाल के समान है और झिल्ली में उनकी घुलनशीलता पर काफी निर्भर करता है (निष्क्रिय प्रसार के माध्यम से सबसे आसानी से अवशोषित होता है लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ ).

अंजीर। 2.3।

लेकिन अ - प्रसार; में - छानने का काम; से - सक्रिय ट्रांसपोर्ट; डी - पिनोसाइटोसिस

एक नियम के रूप में फैलता है, इलेक्ट्रोलाइट्स के अधीन हैं, जो अज्ञात स्थिति में हैं। घुलनशीलता और दवा के आयनीकरण की डिग्री पेट और आंतों की सामग्री के पीएच द्वारा निर्धारित की जाती है। इस पर जोर देना जरूरी है कि निष्क्रिय प्रसार द्वारा दवाओं को गुदा में अच्छी तरह से अवशोषित किया गया है, जो रेक्टल मार्ग पर दवाओं के प्रशासन के लिए आधार के रूप में कार्य करता है। निष्क्रिय परिवहन के प्रकार अंजीर में प्रस्तुत किए जाते हैं। 2.4।

अंजीर। 2.4।

पानी, इलेक्ट्रोलाइट्स और छोटे हाइड्रोफिलिक अणुओं (उदाहरण के लिए, यूरिया) रक्त में दूसरे तंत्र में ले जाया जाता है - छिद्रों के माध्यम से निस्पंदन आंतों के उपकला में। छिद्रों के माध्यम से फ़िल्टरिंग 100 से कम के आणविक भार के साथ दवाओं के अवशोषण के लिए महत्वपूर्ण है और एकाग्रता ढाल के अनुसार किया जाता है।

एकाग्रता ढाल के खिलाफ कुछ आयनों या अणुओं को स्थानांतरित करने के लिए काफी ऊर्जा के साथ सेल झिल्ली के विशेष तंत्र का उपयोग करता है। यह चुनिंदा, संतृप्ति द्वारा विशेषता है। सक्रिय परिवहन के साथ, एक सामान्य परिवहन तंत्र के लिए पदार्थों की प्रतिस्पर्धा होती है (उदाहरण के लिए, कुछ विटामिन और खनिजों के आकलन के साथ)। चूषण की डिग्री दवा की खुराक पर निर्भर करती है, क्योंकि यह "प्रोटीन-वाहक की संतृप्ति" की एक घटना संभव है। सक्रिय परिवहन की विशेषताएं चित्र में प्रस्तुत की जाती हैं। 2.5।

सक्शन का मुख्य तंत्र xenobiotikov (संश्लेषित औषधीय पदार्थ) - निष्क्रिय प्रसार। के लिये प्राकृतिक मूल के पदार्थ, जैसे कि एमिनो एसिड, विटामिन, आवश्यक ट्रेस तत्व इत्यादि, शरीर में विशेष सक्रिय परिवहन तंत्र हैं। इस मामले में, आकलन का मुख्य तरीका सक्रिय परिवहन है, और निष्क्रिय प्रसार केवल बहुत उच्च सांद्रता पर एक भूमिका निभाने शुरू होता है।

बड़े परिवहन अणु के साथ बड़े अणुओं या दवा पदार्थ परिसरों के साथ औषधीय पदार्थों द्वारा अवशोषित किया जाता है पिनोसाइटोसिस। इस मामले में, आंतों के उपकला की कोशिकाओं की झिल्ली और दवा के साथ एक फंसे तरल से भरे एक बुलबुला (वैक्यूल) के गठन का एक invagination है। वैक्यूल सेल के साइटप्लाज्म को विपरीत दिशा में माइग्रेट करता है और सामग्री को शरीर के भीतरी माध्यम में मुक्त करता है। हालांकि, पिनोसाइटोसिस दवाओं के अवशोषण के लिए कोई महत्वपूर्ण महत्व नहीं है और केवल उपयोग किया जाता है

दुर्लभ मामलों में (उदाहरण के लिए, प्रोटीन के साथ साइनोकोबालिन परिसर के आकलन के साथ - जाति का आंतरिक कारक)।

अंजीर। 2.5।

दवाओं के उत्पादन में नियंत्रित रिलीज की आधुनिक प्रौद्योगिकियां तकनीकी तकनीकों का उपयोग करती हैं जैसे कि:

• सहायक पदार्थों का उपयोग;
• दानेदार;
• माइक्रोकैप्यूलेशन;
• विशेष दबाने का उपयोग;
• गोले, आदि द्वारा कोटिंग

उनकी मदद से, टैबलेट के टूटने के समय, विघटन की दर या दवा पदार्थ को अलग करना, अलगाव की जगह और एक निश्चित क्षेत्र में होने की अवधि को अलग करना संभव है जठरांत्र पथ (सक्शन विंडो के ऊपर)। और यह बदले में, चूषण की गति और पूर्णता निर्धारित करता है, रक्त में दवा एकाग्रता की गतिशीलता, यानी निर्धारित करता है। दवा की जैव उपलब्धता। कुछ दवाओं के लिए, चिपकने वाली संपत्तियों के साथ माइक्रोप्रैक्टिकल्स से टैबलेट होते हैं जो श्लेष्म झिल्ली, या गोलियों के लिए "चिपके हुए" होते हैं, पेट में सूजन इतनी अधिक होती है कि वे सतह पर तैरते हैं और (या) में पॉलियल स्पिन्टरर से गुजर नहीं सकते हैं आंत। पेट में गोलियों की क्षय की दर पर उनके उत्पादन की विधि को प्रभावित करता है। तो, सामान्य (दबाए गए) गोलियां ट्रिट्रेशन (ढाला) से मजबूत होती हैं। क्षय दर मिश्रण के मिश्रण (रैंप, plasticity, दबाव, नमी सामग्री, आदि) के मिश्रण के आवश्यक गुणों को प्रदान करने के लिए उपयोग किए जाने वाले सहायक पदार्थों पर निर्भर करती है।

इनहिस्ट-घुलनशील गोलियां गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यान के साथ कोटिंग या ग्रेन्युल या माइक्रोक्रैप्सूल दबाकर प्राप्त होती हैं, ऐसे गोले के साथ पूर्व-लेपित होती हैं। यदि आवश्यक हो, तो खोल 1 एच से अधिक विघटन देरी प्रदान कर सकता है जो टैबलेट पेट में रखता है। शेल काफी मोटी हो सकता है, जैसे चीनी, जिसमें कभी-कभी एक बड़ी संख्या में एक टैबलेट कोर होता है जिसमें एक दवा पदार्थ होता है। पतली फिल्म शैल (टैबलेट के द्रव्यमान का 10% से कम) सेलूलोज़, पॉलीथीन ग्लाइकोल, जिलेटिन, गुमियारबिक इत्यादि से किया जा सकता है। खोल का चयन और अतिरिक्त पदार्थों की शुरूआत को रक्त में सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता में वृद्धि को धीमा कर दिया जा सकता है, जो अवांछित प्रतिक्रिया विकसित करने के जोखिम को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है, और (या) अधिकतम स्थानांतरित करने के लिए महत्वपूर्ण है कई घंटों के लिए उपलब्धि समय यदि दवा के प्रभाव को बढ़ाने के लिए आवश्यक है और इस प्रकार पुनर्निर्माण बहुतायत को अनुपालन में वृद्धि को कम किया जाता है। उदाहरण के लिए लंबे समय तक कार्रवाई (रिटार्ड) की गोलियाँ, आमतौर पर बायोपॉलिमर म्यान या बायोपॉलिमर मैट्रिक्स में वितरण में औषधीय पदार्थ के माइक्रोग्राफ को दबाकर प्राप्त की जाती हैं। आधार या खोल के एक क्रमिक (स्तरित) विघटन के साथ, दवा पदार्थ के अगले हिस्सों को जारी किया जाता है। आधुनिक उच्च तकनीक वितरण विधियां आपको एक दवा पदार्थ की क्रमिक वर्दी रिलीज को प्राप्त करने की अनुमति देती हैं, उदाहरण के लिए, सक्रिय पदार्थ के साथ कैप्सूल के अंदर एक osmotic दबाव बनाकर। इस सिद्धांत में, निफेदिपिन (कोरिंटार उहो), इंडापमाइड (इंडापमाइड रिटार्ड-टीईवीए), पाइरिबेडिल (प्रार्थना®) टैमसूलोसिन (ओकार ओकमनिक), ग्लाइपिज़िडा (ग्लाइबेंस रिटार्ड), ट्रैज़ोडन (टिटिको) के नए खुराक के नए खुराक रूपों का निर्माण किया गया था । नियंत्रित (नियंत्रित) रिलीज को एक विशेष बहुलक के साथ कवर औषधीय पदार्थ के साथ microcapsules का उपयोग करके हासिल किया जा सकता है। कैप्सूल के अंदर बाहरी परत को भंग करने के बाद, तरल प्रवाह शुरू होता है और कोई फर्क नहीं पड़ता कि कर्नेल का विघटन, क्रमिक रिलीज और औषधीय पदार्थ का प्रसार कैप्सूल झिल्ली के माध्यम से होता है। इस तरह के खुराक के उत्पादन और उपयोग को सीमित करने वाला मुख्य कारक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में दवाओं के अवशोषण के मुख्य स्थानों के टैबलेट के पारित होने के दौरान पूरी वर्तमान शुरुआत को जारी करने की आवश्यकता की शर्त है - 4-5 एच।

में पिछले साल का दवा वितरण के लिए, नैनोपार्टिकल सिस्टम का उपयोग किया जाता है। लिपिड नैनोकणों (लिपोसोम) में उच्च जैविकता और बहुमुखी प्रतिभा की उच्च डिग्री के कारण स्पष्ट फायदे हैं। ये सिस्टम आपको प्रशासन के स्थानीय, मौखिक, इनहेलेशन या माता-पिता के मार्ग के लिए दवा की तैयारी बनाने की अनुमति देते हैं। दवा आधारित दवाओं की सत्यापित सुरक्षा और प्रभावकारिता ने उन्हें फार्मास्युटिकल तैयारी के साथ-साथ टीकों, नैदानिक \u200b\u200bउपकरण और पौराणिक स्वास्थ्य के लिए आकर्षक उम्मीदवार बनाये। सेल में लिपोसोम अंजीर में दिखाया गया है। 2.6। लिपोसोम बुलबुले के समान होते हैं जिनमें कई, कई या केवल एक फॉस्फोलिपिड बिलायर होते हैं। न्यूक्लियस के ध्रुवीय चरित्र को औषधीय पदार्थों के ध्रुवीय अणुओं की डिलीवरी में सुधार करने की अनुमति देता है जिन्हें समृद्ध करने की आवश्यकता होती है। लिपोसोमा में encapsulated दवा अंजीर में दर्शाया गया है। 2.7। उभयपल और लिपोफिलिक अणु फॉस्फोलिपिड बिसेल में फॉस्फोलिपिड्स के लिए उनके संबंध के अनुसार भंग हो जाते हैं। फॉस्फोलिपिड्स के बजाय गैर-आयनिक सर्फैक्टेंट की भागीदारी के साथ दो परत एनआईओएस का गठन संभव है।

अंजीर। 2.6।

अंजीर। 2.7।

विशेष तकनीकी समस्याएं कई डेवलपर युक्त संयुक्त तैयारी करती हैं सक्रिय पदार्थविभिन्न स्थितियों के इष्टतम चूषण की आवश्यकता है। बेशक, यदि घटकों के लिए आकलन के स्थान और समय की आवश्यकताएं समान हैं, तो आप मिश्रण को आसानी से या यदि आवश्यक हो (उदाहरण के लिए, भंडारण के दौरान घटकों के बीच संपर्क को सीमित करने के लिए), यह पूर्व-प्रदान किया गया और कैप्सूल घटक है। यदि घटकों को इष्टतम चूषण के लिए विभिन्न गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की आवश्यकता होती है, तो टैबलेट को विभिन्न विघटन दरों के साथ ग्रेन्युल से दबाया जाता है। इस मामले में, मल्टीलायर टैबलेटिंग या नियंत्रित रिलीज प्रौद्योगिकियों का उपयोग संभव है। आम तौर पर, संयुक्त दवा में ऐसे घटकों को शामिल नहीं किया जाता है जो एक दूसरे की सुरक्षा, आकलन या औषधीय कार्रवाई को प्रतिकूल रूप से प्रभावित करते हैं।

यदि जटिल दवा के घटकों को अलग-अलग समय पर अवशोषित किया जाना चाहिए (लेकिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एक स्थान पर), रिसेप्शन को अलग करने के लिए कोई विकल्प नहीं हैं।

सुशील प्रशासन नाइट्रोग्लिसरीन के लिए उपयोग किया जाता है, क्योंकि दवा तुरंत आंतों की दीवार और यकृत को छोड़कर, समग्र रक्त प्रवाह में प्रवेश करती है। हालांकि, अधिकांश दवाओं को इस तरह से नहीं लिया जा सकता है, क्योंकि वे कम सक्रिय हैं या एक चिड़चिड़ाहट कार्रवाई के अधिकारी हैं।

रेक्टल प्रशासन उन मामलों में उपयोग किया जाता है जहां रोगी मतली के कारण अंदर दवा नहीं ले सकता है, निगलने में असमर्थता या यदि खाने के लिए असंभव है (उदाहरण के लिए, सर्जरी के बाद)। रेक्टल मोमबत्ती में, एलएस को एक कम पिघलने वाले पदार्थ के साथ मिलाया जाता है जो गुदा में परिचय के बाद घुल जाता है। गुदा के पतले श्लेष्मा को रक्त के साथ अच्छी तरह से आपूर्ति की जाती है, इसलिए दवा को पहले पास में यकृत को छोड़कर जल्दी अवशोषित किया जाता है।

इंजेक्शन पथ ( माता-पिता प्रशासन इसमें दवाओं को प्रशासित करने के लिए subcutaneous, intramuscular और अंतःशिरा विधियां शामिल हैं। दवा के मौखिक प्रशासन के विपरीत, माता-पिता को प्रशासित किया गया, आंतों की दीवार और यकृत को छोड़कर रक्त प्रवाह में प्रवेश करें, इसलिए यह परिचय एक तेज और पुनरुत्पादित प्रतिक्रिया के साथ है। माता-पिता प्रशासन का उपयोग निम्नलिखित परिस्थितियों के लिए किया जाता है: रोगी दवाओं को अंदर नहीं ले सकता है, दवा को शरीर में जल्दी और एक निश्चित खुराक में जाना चाहिए, साथ ही यह खराब या अप्रत्याशित रूप से अवशोषित हो।

के लिये उपकुशल इंजेक्शन सुई को त्वचा के नीचे इंजेक्शन दिया जाता है, और लैन केशिकाओं में प्रवेश करता है, और फिर रक्त प्रवाह से नक्काशीदार होता है। उपकरणीय प्रशासन का उपयोग कई प्रोटीन की तैयारी के लिए किया जाता है, जैसे इंसुलिन, जो अंदर ले जाने पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में पच जाता है। ऐसे इंजेक्शन के लिए दवाएं निलंबन या अपेक्षाकृत अघुलनशील परिसरों हो सकती हैं: रक्त में उन्हें धीमा करना आवश्यक है (कई घंटों से कई दिनों तक और लंबे समय तक) और समावेशन आवृत्ति को कम करना आवश्यक है।

यदि आपको बड़ी मात्रा में दवाएं पेश करने की आवश्यकता है, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन अधिमानतः subcutaneous इंजेक्शन। ऐसे इंजेक्शन के लिए, एक लंबी सुई का उपयोग करें।

के लिये अंतःशिरा इंजेक्शन सुई सीधे वियना को पेश की जाती है। प्रशासन के अन्य तरीकों की तुलना में तकनीकी रूप से प्रदर्शन करना अधिक कठिन होता है, खासकर पतले, जंगम या स्क्लेरोसिक नसों वाले लोगों में। एक बार इंजेक्शन योग्य या निरंतर ड्रिप का अंतःशिरा मार्ग सबसे अधिक है सबसे उचित तरीका गंतव्य के लिए जल्दी और एक सटीक खुराक में दवा दें।

ट्रांसडर्मल प्रशासन एलएस के लिए उपयोग किया जाता है, जिसे त्वचा पर लागू पैच का उपयोग करके शरीर को प्रशासित किया जा सकता है। ऐसी दवाएं, कभी-कभी रसायनों के साथ मिश्रित होती हैं जो त्वचा के माध्यम से प्रवेश की सुविधा देती हैं, धीरे-धीरे और लगातार घंटों, दिनों और सप्ताह के लिए लगातार इंजेक्शन के बिना रक्त प्रवाह में गिरती हैं। हालांकि, प्लास्टर के संपर्क के बिंदु पर त्वचा पर कुछ लोग जलन दिखाई देते हैं। इसके अलावा, इस तरह के परिचय के साथ, दवा जल्दी से कार्य कर सकते हैं। ट्रांसडर्मीली रूप से अपेक्षाकृत छोटी दैनिक खुराक में नियुक्त दवाओं का परिचय देता है, उदाहरण के लिए नाइट्रोग्लिसरीन (एंजिना से), निकोटीन (धूम्रपान से डंपिंग के लिए) और फेंटैनल (दर्द से छुटकारा पाने के लिए)।

कुछ दवाएं, जैसे गैस सामान्य संज्ञाहरण के लिए उपयोग की जाती हैं, और इसका मतलब एयरोसोल के रूप में ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए, शरीर को प्रशासित किया जा सकता है इनहेलेशन पथ (साँस लेना)। वे फेफड़ों में आते हैं और वहां से रक्त प्रवाह में आते हैं। तो अपेक्षाकृत कुछ दवाएं लें।

अवशोषण गति स्थिर (सेवा मेरे ए) रक्त में परिचय की जगह से रसीद की दर को दर्शाता है।

दवाओं की फार्माकोकेनेटिक्स योजना अंजीर में प्रस्तुत की जाती है। 2.8।

अंजीर। 2.8। दवाओं के फार्माकोकेनेटिक्स (योजना)

वितरण, चयापचय, दवा हटाने

वितरण hematorecephalic बाधा (मेनिंगिटिस, एन्सेफलाइटिस, सीएमटी, सदमे, कैफीन, यूफिलिन) की पारगम्यता में वृद्धि के साथ भिन्न होता है और हेमेटरस्फेलिक बैरियर (प्रेडनिसोलोन, इंसुलिन) की पारगम्यता को कम करता है।

हाइड्रोफिलिक यौगिकों को हेमेटॉस्टफैली बैरियर (कम आवृत्ति (कम आवृत्ति) के माध्यम से घुसपैठ कर रहे हैं दुष्प्रभाव सीएनएस पर)।

वितरण मोटापे के मामलों में ऊतकों (लिपोफिलिक यौगिकों) में दवाओं के अत्यधिक संचय के साथ भिन्न होता है। दवा की वितरण मात्रा ( वी डी) प्लाज्मा ऊतकों (सीरम) रक्त की जब्ती की डिग्री की विशेषता है। वी डी ( वी डी \u003d डी / सी 0) – द्रव की सशर्त मात्रा जिसमें दवा की पूरी खुराक को भंग करना आवश्यक है ( डी ) तो एमवी सीरम (सी 0)। वितरण hypoproteinemia (हेपेटाइटिस, भुखमरी, glomerulonephritis, बुजुर्ग युग), हाइपरप्रोटेनेमिया (क्रॉन रोग, रूमेटोइड गठिया), हाइपरबिलिरुबिनिया के साथ भिन्न होता है।

दवाओं के बायोट्रांसोफॉर्मेशन के चरण अंजीर में प्रस्तुत किए जाते हैं। 2.9। लिपोफिलिक दवाओं का चयापचय यकृत के रोगविज्ञान में भिन्न होता है (दवाओं की खुराक या रिसेप्शन की बहुतायत को कम करना आवश्यक है), जबकि कई दवाओं का उद्देश्य निर्धारित किया जाता है। विशेष रूप से विटामिन बी 6 में कई विटामिन, एंजाइमों के कॉफ़ैक्टर्स हैं, दवाओं को चयापचय करते हैं। इस प्रकार, विटामिन बी 6 में समृद्ध उत्पाद लेवोडोपा की अंकुरित दर में वृद्धि करते हैं। इससे रक्त में डोपामाइन की एकाग्रता कम हो जाती है। एंटी-पार्किंसोनोनिक प्रभावों की गंभीरता कम हो गई है। दूसरी तरफ, विटामिन बी 6 की कमी ऐसी दवाओं के चयापचय की तीव्रता को आइसोनियाज़ाइड आदि के रूप में कम कर सकती है।

सामान्य क्लीयरेंस (सी 1। टी) शरीर को दवा से साफ करने की दर को दर्शाता है। गुर्दे (सीएलआर) और उपस्थिति को हटा दें ( सीएल। एर) निकासी, जो क्रमशः औषधीय पदार्थ को हटाने, मूत्र और अन्य तरीकों (मुख्य रूप से पित्त के साथ) के साथ को दर्शाती है। सामान्य निकासी गुर्दे और बहुतायत मंजूरी का योग है। हाफ लाइफ ( टी 1/2) - रक्त में दवा की एकाग्रता को कम करने के लिए आवश्यक समय, उन्मूलन दर स्थिर पर निर्भर करता है ( टी 1/2 = 0,693/ क। एल) । उन्मूलन दर स्थिरांक (सेवा मेरे उल) I. मलत्याग (सेवा मेरे एक एट) बायोट्रांसफॉर्मेशन और उन्मूलन द्वारा शरीर से दवा के गायब होने की दर को दर्शाता है, मूत्र, फेंडर, लार, आदि के साथ हटाने की दर। हाइड्रोफोबिक दवाओं का उन्मूलन यकृत की पैथोलॉजी में परिवर्तन (इसे कम करना आवश्यक है) दवाओं की खुराक या रिसेप्शन की बहुतायत), दिल की विफलता।

दवाओं का उन्मूलन दवाओं के एक साथ बदलता है जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों की गतिविधि को धीमा करते हैं जो हाइड्रोफिलिक तैयारी के विसर्जन को धीमा करते हैं, जो मूत्र के पीएच में परिवर्तन के साथ भिन्न होता है, सक्रिय चैनल स्राव (हाइपोक्सिया, संक्रमण, नशा) को कम करता है। नेफॉन में इलेक्ट्रोलाइट्स और गैर-इलेक्ट्रोलाइट्स का पुनर्वसन और स्राव अंजीर में प्रस्तुत किया जाता है। 2.10।

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दवाओं के अवशोषण के लिए मुख्य तंत्र (एलएस)

चूषण - यह रक्त के परिचय के स्थान से दवाओं की प्राप्ति की प्रक्रिया है। दवा का अवशोषण इसे शरीर, खुराक के रूप, भौतिक रासायनिक गुणों (लिपिड में घुलनशीलता या पदार्थ की हाइड्रोफिलिटी) में पेश करने के मार्ग पर निर्भर करता है, साथ ही इंजेक्शन साइट पर रक्त प्रवाह की तीव्रता पर निर्भर करता है।

मौखिक रूप से आवश्यक दवाओं को चूषण के अधीन किया जाता है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से गुजरता है, जो लिपिड में उनकी घुलनशीलता और आयनीकरण की डिग्री द्वारा निर्धारित होता है। 4 मुख्य चूषण तंत्र हैं: प्रसार, फ़िल्टरिंग, सक्रिय परिवहन, पिनोसाइटोसिस।

सेल झिल्ली के माध्यम से निष्क्रिय प्रसार किया जाता है। चूषण तब होता है जब तक कि बायोमेब्रैन के दोनों किनारों पर औषधीय पदार्थ की एकाग्रता बराबर होती है। लिपोफिलिक पदार्थ (उदाहरण के लिए, barbiturates, benzodiazepines, metoprolol, आदि) एक समान तरीके से हैं, और उनकी लिपोफिलिसिटी उच्च, सेल झिल्ली के माध्यम से अपने प्रवेश में अधिक सक्रिय है। पदार्थों का निष्क्रिय प्रसार एकाग्रता ढाल पर ऊर्जा खपत के बिना चला जाता है।

प्रकाश प्रसार विशिष्ट वाहकों के अणुओं की भागीदारी के साथ जैविक झिल्ली के माध्यम से औषधीय पदार्थों का परिवहन है। साथ ही, दवा हस्तांतरण एकाग्रता ढाल द्वारा भी किया जाता है, लेकिन स्थानांतरण दर काफी अधिक है। उदाहरण के लिए, साइनोकोबामीन इतना अवशोषित है। एक विशिष्ट प्रोटीन इसके प्रसार में शामिल है, एक गैस्ट्रोमोहोप्रोटाइड (आंतरिक जाति कारक), जो पेट में गठित होता है। यदि इस परिसर के उत्पादों का उल्लंघन किया जाता है, तो साइनोकोबालामाइन्स का अवशोषण कम हो जाता है और परिणामस्वरूप, एक हानिकारक एनीमिया विकसित होता है।

निस्पंदन कोशिका झिल्ली के छिद्रों के माध्यम से किया जाता है। निष्क्रिय चूषण का यह तंत्र ऊर्जा लागत के बिना चला जाता है और एकाग्रता ढाल के अनुसार किया जाता है। यह हाइड्रोफिलिक पदार्थों की विशेषता है (उदाहरण के लिए, एटेनोलोल, लिसिनोप्रिल, आदि), साथ ही आयनित यौगिकों।

सक्रिय परिवहन सेल झिल्ली के विशिष्ट परिवहन प्रणालियों की भागीदारी के साथ किया जाता है। निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन के विपरीत, सक्रिय परिवहन प्रक्रिया ऊर्जा कुशल है और एकाग्रता ढाल के खिलाफ किया जा सकता है। में यह मामला कई पदार्थ एक ही परिवहन तंत्र में प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं। सक्रिय परिवहन के तरीकों में उच्च विशिष्टता होती है, क्योंकि उन्हें शारीरिक आवश्यकताओं को सुनिश्चित करने के लिए शरीर के दीर्घकालिक विकास की प्रक्रिया में गठित किया गया था। यह वे तंत्र हैं जो पोषक कोशिकाओं को डिलीवरी करने और एक्सचेंज उत्पादों का आदान-प्रदान करने के लिए मुख्य हैं।

पिनोसाइटोसिस (कॉर्पस्क्यूलर अवशोषण या प्रतिशत) भी काफी ऊर्जा के साथ सक्शन का प्रतिनिधित्व करता है, जिसका कार्यान्वयन एकाग्रता ढाल के खिलाफ संभव है। एक वैक्यूल बनाने के लिए दवा पदार्थ और सेल झिल्ली के आक्रमण का कब्जा, जो कोशिका के विपरीत पक्ष को निर्देशित करता है, जहां दवा कनेक्शन के रिलीज के साथ एक्सोसाइटोसिस होता है।

शरीर में एलएस का वितरण: जैविक बाधाएं

सिस्टमिक ब्लडस्ट्रीम में ढूँढना, एलएस विभिन्न अंगों और ऊतकों में वितरित किया जाना शुरू कर देता है। ज्यादातर दवाओं को शरीर में असमान रूप से विभाजित किया जाता है। वितरण का चरित्र कई स्थितियों द्वारा निर्धारित किया जाता है: घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ जटिल, अलग अंगों में रक्त प्रवाह तीव्रता इत्यादि। इसे ध्यान में रखते हुए, अवशोषण के बाद पहले मिनटों में दवा पदार्थ की सबसे बड़ी सांद्रता उन अंगों में बनाई जाती है जिनमें दिल, यकृत, गुर्दे जैसी सबसे सक्रिय रक्त आपूर्ति होती है। धीरे-धीरे तैयारी मांसपेशियों, त्वचा, फैटी कपड़े में प्रवेश करती है। हालांकि, एक या किसी अन्य अंग या ऊतक के लिए औषधीय पदार्थों का प्रभाव मुख्य रूप से इसकी एकाग्रता द्वारा निर्धारित किया जाता है, लेकिन इन संरचनाओं की संवेदनशीलता। जैविक सब्सट्रेट्स के लिए औषधीय पदार्थों का संबंध और उनकी कार्रवाई की विशिष्टता निर्धारित करता है।

हेमेटरस्फेलिक बैरियर (जीईएस) के माध्यम से औषधीय यौगिकों को घुमाने के लिए कुछ कठिनाइयां हैं, जो मस्तिष्क केशिकाओं की संरचना के विनिर्देशों से जुड़ी हुई हैं। जीईबी के माध्यम से, लिपोफिलिक कनेक्शन अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, और हाइड्रोफिलिक इसे दूर करने में सक्षम नहीं है। मस्तिष्क की कुछ बीमारियों में (मेनिनजाइटिस, चोट इत्यादि), बीजीबी की पारगम्यता बढ़ जाती है, और बड़ी मात्रा में दवाएं इसे इसके माध्यम से घुस सकती हैं।

मस्तिष्क में दवाओं का प्रवेश भी अवशिष्ट रक्त नाइट्रोजन के स्तर के उदय में योगदान देता है, क्योंकि इस मामले में, बीजीबी की पारगम्यता बढ़ जाती है और प्रोटीन परिसर बढ़ने से दवा पदार्थ का मुक्त अंश बढ़ रहा है। नवजात शिशुओं और स्तन-बच्चों के बच्चों में, बीबीई की पारगम्यता वयस्कों की तुलना में काफी अधिक है, इसलिए उनके पास लिपिड में एक पदार्थ-घुलनशील भी है और "सीमा बाधा" को आसानी से आसानी से दूर किया जाता है और मस्तिष्क के ऊतकों में उच्च सांद्रता में पाया जाता है। यहां तक \u200b\u200bकि उच्च एचईबी पारगम्यता भी भ्रूण की विशेषता है, इसलिए भ्रूण शराब में कुछ दवाओं की एकाग्रता मातृ रक्त में समान मूल्यों तक पहुंच सकती है, जो बच्चे के मस्तिष्क के संरक्षक विज्ञान का नेतृत्व करने में सक्षम है।

चुनावी पारगम्यता भी एक प्लेसेंटल बाधा की विशेषता है। लिपोफिलिक पदार्थ आसानी से इसके माध्यम से गुजर रहे हैं। एक जटिल संरचना के साथ यौगिक, उच्च आणविक भार, एक प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से प्रोटीन पदार्थ घुसना नहीं करते हैं। साथ ही, इसकी पारगम्यता महत्वपूर्ण रूप से बदलती है क्योंकि गर्भावस्था की अवधि बढ़ रही है।

कुछ लैन ने शरीर के कुछ ऊतकों के लिए संबंध बढ़ाया है, और इसलिए वे लंबे समय तक उनके संचय और यहां तक \u200b\u200bकि निर्धारण भी होते हैं। उदाहरण के लिए, टेट्रासाइकल हड्डी के ऊतक और दंत तामचीनी में जमा होते हैं और लंबे समय तक वहां रहते हैं। लिपोफिलिक यौगिक बनाते हैं ऊंची स्तरों एडीपोज ऊतक में सांद्रता और इसमें लिंग कर सकते हैं।

एलएस रक्त और ऊतक प्रोटीन के साथ बाध्यकारी

एक बार सिस्टमिक रक्त प्रवाह में, दवाएं दो अंशों में मौजूद होती हैं - नि: शुल्क और संबंधित। ड्रग्स अल्फी 1-ग्लाइकोप्रोटीन, लिपोप्रोटीन, गामा ग्लोबुलिन और रक्त के समान तत्वों (एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स) के साथ एल्बमिन के साथ परिसरों को बातचीत और निर्माण कर सकते हैं।

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ औषधीय पदार्थ का कनेक्शन इस तथ्य की ओर जाता है कि विभिन्न अंगों और ऊतकों में इसकी प्रवेश नाटकीय रूप से कम हो जाती है, क्योंकि केवल एक मुफ्त दवा कोशिका झिल्ली के माध्यम से गुजरती है। प्रोटीन से जुड़े Xenobiotics रिसेप्टर्स, एंजाइमों के साथ बातचीत नहीं करते हैं और सेल बाधाओं के माध्यम से प्रवेश नहीं करते हैं। नि: शुल्क और संबद्ध एलएस अंश गतिशील संतुलन की स्थिति में है - क्योंकि स्वतंत्रता अंश घट जाती है, इसलिए दवा प्रोटीन के कारण जारी की जाती है, जिसके परिणामस्वरूप पदार्थ की एकाग्रता कम हो जाती है।

रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ औषधीय पदार्थों की बाध्यकारी शरीर में, गति और कार्रवाई की अवधि के वितरण पर प्रभाव पड़ता है। यदि लैन की प्लाज्मा प्रोटीन (? 50%) के साथ कम जटिलता क्षमता है, तो यह तुरंत शरीर में वितरित की जाती है, उस अंग या प्रणाली तक पहुंच जाती है जिससे इसकी कार्रवाई होनी चाहिए, और काफी तेज़ चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनता है। हालांकि, ऐसी दवाएं तुरंत शरीर से हटा दी जाती हैं, जिसके साथ उनकी छोटी कार्रवाई जुड़ी होती है। इसके विपरीत, प्लाज्मा प्रोटीन (9 0%) के लिए उच्च संबंध वाले पदार्थ रक्त प्रवाह में लंबे समय तक फैलते हैं, खराब और धीरे-धीरे घुसपैठ और ऊतकों में जमा होते हैं, और इसलिए उनके ऊतकों के चिकित्सीय स्तर धीरे-धीरे बनाए जाते हैं और प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है । लेकिन ऐसे पदार्थ धीरे-धीरे शरीर से समाप्त होते हैं, जिससे दीर्घकालिक चिकित्सीय प्रभाव मिलते हैं। इस पर, उदाहरण के लिए, यह लंबे समय तक प्रभाव के साथ सल्फोनामाइड की तैयारी पर आधारित है।

एलएस का अंधा। बायोट्रांसफॉर्मेशन

दवाओं की उन्मूलन (उन्मूलन) शरीर से दवा को हटाने की एक जटिल प्रक्रिया है, जिसमें इसका तटस्थता (बायोट्रांसफॉर्मेशन या चयापचय) और वास्तव में विसर्जन शामिल है।

उन्मूलन की विशेषता पूर्ववर्ती उन्मूलन और प्रणालीगत उन्मूलन को अलग करती है। जैसा कि हमने पहले ही संकेत दिया है ("आरए", 2006, №8), संरक्षित चयापचय, या प्राथमिक मार्ग का प्रभाव, उसके सक्शन के बाद यकृत के प्राथमिक मार्ग वाली दवा की बायोट्रांसफॉर्मेशन है। प्रणालीगत उन्मूलन - सिस्टमिक रक्त प्रवाह में होने के बाद ज़ेनोबायोटिक को हटाने।

बायोट्रांसफॉर्मेशन (चयापचय) दवाओं के भौतिक रसायन और जैविक परिवर्तनों का एक जटिल है, जिसके परिणामस्वरूप हाइड्रोफिलिक यौगिकों का गठन होता है, शरीर से हल्का होता है, और एक नियम के रूप में, एक कम स्पष्ट औषधीय प्रभाव (या पूरी तरह से रहित) दिखा रहा है। इसलिए, चयापचय की प्रक्रिया में, औषधीय पदार्थ आमतौर पर अपनी गतिविधि खो देते हैं, लेकिन गुर्दे से शरीर से हटाने के लिए अधिक सुविधाजनक हो जाते हैं। कुछ उच्च-थ्रेसिंग आयनित यौगिकों (उदाहरण के लिए, चोंड्रोइटिन, ग्लूकोसामाइन इत्यादि) को शरीर में बायोट्रांसफॉर्मेशन के अधीन नहीं किया जा सकता है और आउटपुट अपरिवर्तित नहीं किया जा सकता है।

साथ ही, ऐसी छोटी मात्रा में दवाएं हैं जिनकी बायोट्रांसफॉर्मेशन प्रारंभिक कनेक्शन की तुलना में अधिक सक्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन की ओर जाता है। प्रोड्रग का प्रभाव प्राथमिक मार्ग के प्रभाव पर आधारित होता है (उदाहरण के लिए, डोज्लोराटिना, famciclovir, perjdop, आदि), यानी पदार्थ जो पूर्व-निरंतर चयापचय के बाद ही फार्माकोलॉजिकल सक्रिय एलएस में बदल जाते हैं। दवाओं की बायोट्रांसोफॉर्मेशन यकृत, आंतों की दीवार, गुर्दे और अन्य अंगों में किया जा सकता है।

दो प्रकार के दवा पदार्थों की चयापचय प्रतिक्रियाएं हैं - इंस्टटेक्टिक और सिंथेटिक।

बदले में आविष्कारात्मक प्रतिक्रियाएं हैं:

माइक्रोसेमल - एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित;
- अन्य स्थानीयकरण (ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया, बहाली और हाइड्रोलिसिस) के एंजाइमों द्वारा गैर-सूक्ष्म उत्प्रेरित।

सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं का आधार एंडोजेनस यौगिकों या रासायनिक समूहों (ग्लूकोरोनिक एसिड, ग्लूटाथियोन, सल्फेट्स, ग्लाइसीन, मिथाइल समूह इत्यादि) के साथ औषधीय पदार्थों का संयुग्मन है। संयोग की प्रक्रिया में, उदाहरण के लिए, हिस्टामाइन और कैटेक्लामाइन्स, सल्फोनामाइड एसिटाइलेशन, मॉर्फिन ग्लूकोरोनिक एसिड की जटिलता, ग्लूटाथोन पैरासिटामोल के साथ बातचीत आदि का मिथाइलेशन है। दवा अणु की सिंथेटिक चयापचय प्रतिक्रियाएं अधिक ध्रुवीय हो जाती हैं और यह आसान होती है शरीर से हटाने के लिए।

उन्मूलन के मुख्य तरीके

औषधीय पदार्थ और उनके मेटाबोलाइट्स जीव को विभिन्न तरीकों से छोड़ देते हैं, जिनमें से मुख्य गुर्दे और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (मल के साथ) होते हैं। एक छोटी भूमिका निकाली गई हवा के साथ हटाने को चलाती है, फिर, लार, आंसू तरल पदार्थ।

गुर्दे ग्लोम्युलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा औषधीय पदार्थों का उत्पादन करते हैं, हालांकि बहुत महत्व इसमें गुर्दे ट्यूबल में पदार्थों के पुनर्वसन की प्रक्रिया है।

गुर्दे की विफलता में, ग्लोमेस्की फ़िल्टरिंग में काफी कमी आई है, जो शरीर से दवाओं को हटाने और रक्त में इसकी एकाग्रता में वृद्धि में मंदी की ओर जाता है। इस संबंध में, एक प्रगतिशील यूरेमियम के साथ, विषाक्त प्रभावों के विकास से बचने के लिए ऐसे पदार्थों की खुराक को कम किया जाना चाहिए। गुर्दे द्वारा दवाओं को हटाने मूत्र के पीएच पर निर्भर करता है। इसलिए, मूत्र की क्षारीय प्रतिक्रिया के साथ, कमजोर अम्लीय गुणों वाले पदार्थ तेज़ होते हैं, और मुख्य के साथ एक अम्लीय मूत्र प्रतिक्रिया के साथ।

अपरिवर्तित रूप में या मेटाबोलाइट्स के रूप में कई तैयारी (पेनिसिलिन, टेट्रासाइकल्स, डिफेनिन इत्यादि) पित्त में आती हैं, और फिर पित्त की संरचना में ग्रहणी में हाइलाइट किया जाता है। आंत्र सामग्री के साथ दवा का हिस्सा बाहर की ओर प्रदर्शित होता है, और भाग फिर से अवशोषित होता है और रक्त और यकृत में फिर से प्रवेश करता है, फिर पित्त में और आंत में। एक समान चक्र को एंटरोजिप्टिक परिसंचरण कहा जाता था।

गैसीय और अस्थिर पदार्थ आउटडोर हो सकते हैं। व्युतित्व की यह विधि विशेषता है, उदाहरण के लिए, इनहेलेशन दवाओं के लिए।

लार ग्रंथियों (आईओडाइड्स), पसीना ग्रंथियों (डिटोफल), पेट के ग्रंथियों (चिनिन), आंसू ग्रंथियों (रिफामाइसिन) के साथ जीव से तैयार की जा सकती है।

महान महत्व का दूध स्तनपान कराने वाली महिलाओं के साथ कुछ दवाओं को हटाया जाना है। आम तौर पर दूध में दवा की एकाग्रता नवजात शिशु पर प्रतिकूल प्रभाव डालती है। लेकिन ऐसी दवाएं भी हैं जो दूध में पर्याप्त उच्च सांद्रता बनाती हैं, जो बच्चे के लिए खतरनाक हो सकती है। विभिन्न दूध दवाओं के उन्मूलन के बारे में जानकारी बहुत दुर्लभ है, इसलिए अत्यधिक सावधानी वाली पोषण संबंधी महिलाओं के साथ दवाओं को लिखना आवश्यक है।

अंत में, यह इंगित करना आवश्यक है कि शरीर से दवाओं के उन्मूलन की तीव्रता को दवाओं की प्रभावशीलता का आकलन करने में एक महत्वपूर्ण तत्व की सेवा करने वाले मात्रात्मक मानकों द्वारा वर्णित किया जा सकता है। इन मानकों में शामिल हैं:

ए) आधा जीवन काल (टी 1/2) रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता को 2 गुना तक कम करने के लिए आवश्यक समय है। यह सूचक सीधे उन्मूलन दर निरंतर पर निर्भर है;

बी) दवा की सामान्य निकासी (सीएलटी) रक्त प्लाज्मा की मात्रा है, जो कि गुर्दे, यकृत आदि की खुदाई के कारण समय की प्रति इकाई (एमएल / मिनट) दवा से शुद्ध है। सामान्य निकासी गुर्दे और यकृत निकासी के योग के बराबर होती है;

सी) गुर्दा निकासी (सीएलआर) - मूत्र के साथ दवा को खारिज करना;
डी) एक्सपोज़ेबल क्लीयरेंस (क्लियर) - अन्य तरीकों से दवा को हटाने (मुख्य रूप से पित्त के साथ)।

अध्याय 1

फ़ार्माकोकेनेटिक्स

फार्माकोकेनेटिक प्रक्रियाएं - चूषण, वितरण, जमा, बायोट्रांसफॉर्मेशन और रिमूवल - जैविक झिल्ली (मुख्य रूप से साइटोप्लाज्मिक सेल झिल्ली के माध्यम से) के माध्यम से एलवी के प्रवेश के साथ जुड़े हुए हैं। जैविक झिल्ली के माध्यम से पदार्थों के प्रवेश के निम्नलिखित विधियां हैं: निष्क्रिय प्रसार, फ़िल्टरिंग, सक्रिय परिवहन, हल्के प्रसार, पिनोसाइटोसिस (चित्र 1.1)।

^ निष्क्रिय प्रसार। निष्क्रिय प्रसार द्वारा, पदार्थ एकाग्रता ढाल के साथ झिल्ली में प्रवेश करता है (यदि झिल्ली के एक तरफ पदार्थ की एकाग्रता दूसरे की तुलना में अधिक है, तो पदार्थ झिल्ली के माध्यम से अधिक से अधिक एकाग्रता से लेकर छोटे तक होता है)। इस प्रक्रिया को ऊर्जा लागत की आवश्यकता नहीं है। चूंकि जैविक झिल्ली मुख्य रूप से लिपिड से मिलकर होते हैं, इस तरह वे आसानी से लिपिड में घुलनशील पदार्थों को घुमाते हैं और चार्ज नहीं रखते हैं, यानी एल और -फेफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ। और इसके विपरीत, झिल्ली के लिपिड के माध्यम से सीधे हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय कनेक्शन व्यावहारिक रूप से प्रवेश नहीं करते हैं।

यदि एल कमजोर इलेक्ट्रोलाइट्स - कमजोर एसिड या कमजोर आधार हैं, तो झिल्ली के माध्यम से ऐसे पदार्थों का प्रवेश उनके आयनीकरण की डिग्री पर निर्भर करता है, क्योंकि पदार्थ के केवल गैर-आयनित (अनचार्जित) अणुओं को आसानी से दोहरी लिपिड लिपिड झिल्ली से गुजरता है ।

कमजोर एसिड और कमजोर आधारों के आयनीकरण की डिग्री निर्धारित की जाती है:

1. 
   माध्यम के पीएच मान;
2. 
   लगातार आयनीकरण (के ए) पदार्थ।

कमजोर एसिड एक क्षारीय माध्यम में अधिक आयनित होते हैं, और कमजोर आधार अम्लीय होते हैं। ^ कमजोर एसिड का आयनीकरण

^ N पर। + + ए ~

क्षारीय वातावरण

कमजोर मैदानों का आयनकरण

वीएन + ^ बी + एच +

आयनीकरण निरंतर माध्यम के पीएच के एक निश्चित अर्थ पर आयनीकरण के लिए एक पदार्थ की क्षमता की विशेषता है। अभ्यास में, आरके ए का संकेतक आयनीकरण के पदार्थों की क्षमता को दर्शाने के लिए प्रयोग किया जाता है, जो एक नकारात्मक लॉगरिफ्ट के ए (-एलजी के ए) है। कज़ाखस्तान गणराज्य के संकेतक संख्यात्मक रूप से माध्यम के पीएच के अर्थ के बराबर हैं जिसमें इस पदार्थ के अणुओं का आधा आयनिज्ड है। आरके और कमजोर एसिड के मूल्यों के साथ-साथ कमजोर आधार, व्यापक रूप से भिन्न होते हैं। आरके और कमजोर एसिड जितना छोटा, यह आसान है कि यह माध्यम के अपेक्षाकृत कम पीएच मानों के साथ भी आयनित है। तो, एसिटिल सलिसीक्लिक एसिड (आरके ए \u003d 3.5) पीएच 4.5 पर 90% से अधिक, एक ही समय में, आयनीकरण की डिग्री एस्कॉर्बिक अम्ल (आरके ए \u003d 11.5) एक ही पीएच मान के साथ% का एक अंश है (चित्र 1.2)। कमजोर अड्डों के लिए एक व्यस्त निर्भरता है। आरके और कमजोर आधार जितना अधिक होगा, माध्यम के अपेक्षाकृत उच्च पीएच मानों के साथ भी अधिक आयनित।

कमजोर एसिड या कमजोर आधार के आयनीकरण की डिग्री गैसेललाहा गैसेससन फॉर्मूला के अनुसार की जा सकती है:

यह सूत्र झिल्ली के माध्यम से एलवी (कमजोर एसिड या कमजोर आधार) के प्रवेश की डिग्री निर्धारित करने की अनुमति देता है, शरीर के माध्यम को विभिन्न पीएच मानों के साथ अलग करता है, उदाहरण के लिए, जब रक्त में सक्शन एल (पीएच 2) रक्त में प्लाज्मा (पीएच 7.4)।

जलीय छिद्रों के माध्यम से हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों का निष्क्रिय प्रसार संभव है (चित्र 1.1 देखें)। यह प्रोटीन अणु कोशिका झिल्ली में, इसमें पानी और पदार्थों के लिए पारगम्य होता है। हालांकि, जलीय छिद्रों का व्यास छोटा है (लगभग 0.4 एनएम) और केवल छोटे हाइड्रोफिलिक अणुओं को उनके माध्यम से घुसना जा सकता है (उदाहरण के लिए, यूरिया)। अधिकांश हाइड्रोफिलिक औषधीय पदार्थ, जिनमें से व्यास 1 एनएम से अधिक होता है, सेल झिल्ली में जलीय छिद्रों के माध्यम से पास नहीं होता है। इसलिए, अधिकांश हाइड्रोफिलिक औषधीय पदार्थ कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करते हैं।

छानने का काम- इस शब्द का उपयोग कोशिका झिल्ली में जलीय छिद्रों के माध्यम से जलोविज्ञान पदार्थों के प्रवेश के संबंध में किया जाता है और इंटरसेल्यूलर अंतराल के माध्यम से उनके प्रवेश के संबंध में किया जाता है। इंटरसेल्यूलर अंतराल के माध्यम से हाइड्रोफिलिक पदार्थों का निस्पंदन हाइड्रोस्टैटिक या ओस्मोटिक दबाव के तहत होता है। यह प्रक्रिया सक्शन, वितरण और हाइड्रोफिलिक एल को हटाने के लिए आवश्यक है और इंटरवेल्यूलर अंतराल की परिमाण पर निर्भर करती है।

चूंकि विभिन्न ऊतकों में इंटरसेल्यूलर अंतराल आकार में समान नहीं हैं, इसलिए प्रशासन के विभिन्न तरीकों से हाइड्रोफिलिक एलवीएस एक अलग डिग्री में अवशोषित होते हैं और शरीर में असमान रूप से वितरित होते हैं। उदाहरण के लिए,

आंतों के श्लेष्मा की उपकला कोशिकाओं के बीच मध्यवर्ती छोटे होते हैं, जो रक्त में आंत में हाइड्रोफिलिक एल को अवशोषित करना मुश्किल बनाता है।

परिधीय ऊतक जहाजों की एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच अंतराल ( कंकाल की मांसपेशियां, subcutaneous ऊतक, आंतरिक अंगों) में पर्याप्त रूप से बड़े आकार (लगभग 2 एनएम) और अधिकांश हाइड्रोफिलिक एल है, जो रक्त में ऊतकों में और ऊतक में रक्त से एल के पर्याप्त तेज़ी से प्रवेश सुनिश्चित करता है। साथ ही, मस्तिष्क के जहाजों के एंडोथेलियम में कोई अंतरकोशिकीय अंतराल नहीं हैं। एंडोथेलियल कोशिकाएं दृढ़ता से एक दूसरे के समीप होती हैं, जो एक बाधा (हेमेटोस्टेस्टेस्टी अवरोध) बनाती हैं जो रक्त से मस्तिष्क तक हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों के प्रवेश को रोकती है (चित्र 1.3)।

^ सक्रिय ट्रांसपोर्ट विशेष परिवहन प्रणालियों की मदद से किया गया। ये आमतौर पर प्रोटीन अणु होते हैं जो कोशिका झिल्ली को अनुमति देते हैं (चित्र 1.1 देखें)। पदार्थ झिल्ली के बाहर से प्रोटीन-वाहक से जुड़ा हुआ है। एटीपी एनर्जी के प्रभाव में, प्रोटीन अणु का निर्माण होता है, जो वाहक और परिवहन किए गए पदार्थ और झिल्ली के अंदर से पदार्थ की रिहाई के बीच बाध्यकारी बल में कमी की ओर जाता है। इस प्रकार, कुछ हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ कोशिका में प्रवेश कर सकते हैं।

झिल्ली के माध्यम से पदार्थों के सक्रिय वाहनों में निम्नलिखित विशेषताएं होती हैं: विशिष्टता (परिवहन प्रोटीन चुनिंदा रूप से बाध्य और

केवल कुछ पदार्थों को झिल्ली के माध्यम से नवीनीकृत किया जाता है), संतृप्ति (सभी प्रोटीन-वाहक के बाध्यकारी के साथ, झिल्ली के माध्यम से पोर्टेबल पदार्थ की मात्रा में वृद्धि नहीं होती है), एकाग्रता ढाल के खिलाफ होता है, इसलिए ऊर्जा लागत की आवश्यकता होती है (इसलिए, निराशाजनक चयापचय ज्योतिष) ।

सक्रिय परिवहन कोशिकाओं की महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए आवश्यक ऐसे पदार्थों के सेल झिल्ली के माध्यम से स्थानांतरण में भाग लेता है, जैसे एमिनो एसिड, चीनी, पाइरिमिडाइन और पुरी बेस, लौह, विटामिन। कुछ हाइड्रोफिलिक दवाएं सक्रिय परिवहन का उपयोग करके सेल झिल्ली के माध्यम से प्रवेश करती हैं। ये एल एक ही परिवहन प्रणालियों से जुड़े होते हैं जो उपर्युक्त यौगिकों की झिल्ली के माध्यम से स्थानांतरित होते हैं।

^ प्रकाश प्रसार - परिवहन प्रणालियों का उपयोग करके झिल्ली के माध्यम से पदार्थों का हस्तांतरण, जो एकाग्रता ढाल द्वारा किया जाता है और ऊर्जा लागत की आवश्यकता नहीं होती है। जैसे ही सक्रिय परिवहन, प्रकाश प्रसार कुछ पदार्थों और एक संतृप्त प्रक्रिया के लिए विशिष्ट है। यह परिवहन सेल में हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों के प्रवाह की सुविधा प्रदान करता है। इस प्रकार, ग्लूकोज को सेल झिल्ली के माध्यम से ले जाया जा सकता है।

वाहक प्रोटीन के अलावा जो कोशिका के अंदर पदार्थों के ट्रांसमेम्ब्रेन हस्तांतरण को पूरा करते हैं, कई कोशिकाओं की झिल्ली में परिवहन प्रोटीन होते हैं - पी-ग्लाइकोप्रोटीन्स,कोशिकाओं से विदेशी यौगिकों को हटाने में योगदान। पी-ग्लाइकोप्रोटीन पंप आंत की उपकला कोशिकाओं में पाया गया था, संवहनी जहाजों की एंडोथेलियल कोशिकाओं में, प्लेसेंटा, यकृत, गुर्दे और अन्य ऊतकों में एक हेमेटरस्फीलिक बाधा उत्पन्न करता है। ये परिवहन प्रोटीन कुछ पदार्थों के चूषण को रोकते हैं, हिस्टोएमेटिक बाधाओं के माध्यम से उनके प्रवेश, शरीर से पदार्थों को खत्म करने से प्रभावित करते हैं।

पिनोसाइटोसिस(ग्रीक से। पिनो। - पीना)। बड़े अणुओं या अणुओं के समेकन झिल्ली की बाहरी सतह के संपर्क में आते हैं और एक बबल (वैक्यूल) बनाने के लिए घिरे होते हैं, जो कोशिका के अंदर झिल्ली और विसर्जित होते हैं। इसके बाद, बुलबुले की सामग्री सेल के अंदर या सेल की दूसरी तरफ एक्सोसाइटोसिस द्वारा बाहर की ओर रिलीज की जा सकती है।

^ 1.1। औषधीय पदार्थों का सक्शन

चूषण(अवशोषण, लेट से। अवशोषक। - मैं अवशोषित करता हूं) - प्रक्रिया, जिसके परिणामस्वरूप पदार्थ रक्त और / या लिम्फैटिक प्रणाली के परिचय के स्थान से आता है। शरीर में एल की शुरूआत के तुरंत बाद अवशोषण एल शुरू होता है। जिस तरह से शरीर में एलआईएस में पेश किया गया है, इसके चूषण की गति और डिग्री निर्भर करती है, और अंततः प्रभाव के प्रभाव की दर, इसका मूल्य और अवधि।

^ दवाओं के प्रशासन के पथ

अंतर करना एंटरल(पाचन तंत्र के माध्यम से) और पैरेंटरल(पाचन तंत्र को छोड़कर) दवाइयों के प्रशासन का मार्ग।

A. प्रशासन के एंटरल मार्ग

प्रवेश करने के लिए (ग्रीक से। एंटो। - अंदर I. enteron। - आंत) प्रशासन के मार्गों में शामिल हैं:

• 
  सब्लिशिंग (जीभ के नीचे);
• 
  ट्रांसबॉकल (गाल के लिए);

• 
  मौखिक (अंदर) प्रति ओएस) \\
• 
  रेक्टल (गुदा के माध्यम से, प्रति। मलाशय).

Sublingual और transbukkal प्रशासन। मौखिक गुहा के श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से प्रशासन के सब्लिशिंग और ट्रांसबच-चौड़े मार्गों के साथ, लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं (निष्क्रिय प्रसार द्वारा अवशोषण होता है) और अपेक्षाकृत खराब - हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय।

प्रशासन के sulingval और ट्रांसबूक्कल मार्ग में कई सकारात्मक विशेषताएं हैं:

• 
  वे रोगी के लिए सरल और सुविधाजनक हैं;

• 
  पदार्थों ने उपनिवेशित या ट्रांसब्यूक्युलर को हाइड्रोक्लोरिक एसिड के संपर्क में नहीं रखा जाता है;
• 
  पदार्थ कुल रक्त प्रवाह में आते हैं, यकृत को छोड़कर, जो अपने समय से पहले विनाश और विजेता को पित्त के साथ रोकता है, यानी, यकृत के माध्यम से पहले मार्ग का तथाकथित प्रभाव समाप्त हो जाता है (पृष्ठ 32 देखें);
• 
  मौखिक श्लेष्मा के लिए अच्छी रक्त आपूर्ति के कारण, अवशोषण एल काफी जल्दी है, जो प्रभाव के तेजी से प्रभाव को सुनिश्चित करता है। यह आपको तत्काल राज्यों के दौरान ऐसे प्रशासन पथों का उपयोग करने की अनुमति देता है।

हालांकि, मौखिक गुहा के श्लेष्म झिल्ली की छोटी सक्शन सतह के कारण, केवल उच्च सक्रिय पदार्थों को छोटे खुराक में उपयोग किया जाता है, जैसे नाइट्रोग्लिसरीन, कुछ स्टेरॉयड हार्मोन प्रशासित या ट्रांसब्यूक्लियों को नियंत्रित किया जा सकता है। तो, एंजिना के हमले को खत्म करने के लिए, सब्लिशुलल 0.5 मिलीग्राम नाइट्रोग्लिसरीन युक्त टैबलेट लागू करता है - प्रभाव 1-2 मिनट के बाद होता है।

मौखिक प्रशासन। अंदर दवाओं की शुरूआत के साथ, सक्शन एलवी का मुख्य तंत्र निष्क्रिय प्रसार होता है - गैर-ध्रुवीय पदार्थ आसानी से अवशोषित होते हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल उपकला में इंटरसेल्यूलर अंतराल के छोटे आकार के कारण हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों का अवशोषण सीमित है। कुछ हाइड्रोफिलिक एल (लेवोडोपोपोपिया, पाइरिमिडाइन व्युत्पन्न - फ्लोरुराकाइल) सक्रिय परिवहन द्वारा आंत में अवशोषित होते हैं।

कमजोर एसिड यौगिकों (एसिटिसालिसिलिक एसिड, बार्बिट्यूरेट्स इत्यादि) का अवशोषण पेट में शुरू होता है, अम्लीय वातावरण में, जिसमें अधिकांश पदार्थ गैर-आयनित होता है। लेकिन ज्यादातर एलवीएस का अवशोषण, कमजोर एसिड समेत, आंत में होता है। यह आंतों के श्लेष्मा (200 मीटर 2) और इसकी गहन रक्त आपूर्ति की बड़ी सक्शन सतह में योगदान देता है। कमजोर आधार कमजोर एसिड की तुलना में बेहतर आंतों में अवशोषित होते हैं, क्योंकि आंतों के क्षारीय माध्यम में, कमजोर आधार मुख्य रूप से एक गैर-आयनित रूप में स्थित होते हैं, जो उपकला कोशिका झिल्ली के माध्यम से अपनी पहुंच को सुविधाजनक बनाता है।

औषधीय पदार्थों का अवशोषण पानी में भंग करने की उनकी क्षमता को भी प्रभावित करता है (पदार्थ की सक्शन साइट को प्राप्त करने के लिए आंतों की सामग्री में भंग किया जाना चाहिए), पदार्थ के कण आकार और खुराक के रूप में इसे निर्धारित किया जाता है। ठोस खुराक रूपों (टैबलेट, कैप्सूल) का उपयोग करते समय, जिस गति के साथ वे विघटित होते हैं, वे आंतों में होते हैं। टैबलेट की तेज विनाश (या कैप्सूल) सक्शन साइट पर पदार्थ की उच्च सांद्रता की उपलब्धि में योगदान देता है। चूषण को धीमा करने और एलवी की अधिक निरंतर सांद्रता बनाने के लिए, खुराक के रूपों का उपयोग एलडब्ल्यू की धीमी (नियंत्रित) रिलीज के साथ किया जाता है, इस प्रकार, तथाकथित लंबे समय तक कार्रवाई की तैयारी प्राप्त करना संभव है, जो परंपरागत दवाओं के विपरीत, बहुत अधिक संचालित होता है लंबे समय तक

(पारंपरिक खुराक के रूप में निफ्फेडिपिन के कैल्शियम चैनलों के ब्लॉकेटर को दिन में 3 बार निर्धारित किया जाता है, और इसके लंबे समय तक प्रपत्र दिन में 1-2 बार होते हैं)।

अंदर की गई दवाओं को हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पाचन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट एंजाइमों के संपर्क में लाया जाता है। उदाहरण के लिए, बेंज़िलपेनिसिलिन गैस्ट्रिक रस के क्लोराइड हाइड्रोक्लोरिक एसिड, और इंसुलिन और पॉलीपेप्टाइड संरचना के अन्य पदार्थों द्वारा नष्ट हो जाता है - प्रोटीलाइटिक एंजाइम। गैस्ट्रिक रस के हाइड्रोक्लोरिक एसिड की कार्रवाई के तहत कुछ पदार्थों के विनाश से बचने के लिए, उन्हें विशेष खुराक के रूपों में निर्धारित किया जाता है, अर्थात्, टैबलेट या कैप्सूल के रूप में एक एसिड-निराश कोटिंग के साथ। इस तरह के खुराक के रूप पेट के माध्यम से अपरिवर्तित होते हैं और केवल छोटी आंत में विघटित होते हैं (की-क्लीयस-घुलनशील खुराक रूप)।

अन्य कारक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में एल के अवशोषण को प्रभावित कर सकते हैं। विशेष रूप से, यह मोटरसाइकिल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटरसाइकिल पर निर्भर करता है। इस प्रकार, कई एलवीएस का अवशोषण, विशेष रूप से कमजोर अड्डों (propranolol, कोडेन, आदि), जो एक क्षारीय आंतों के माध्यम में मुख्य रूप से एक गैर-आयनित रूप में होता है, गैस्ट्रिक खाली होने पर अधिक तीव्रता से होता है (उदाहरण के लिए, मेटोक्लोपामिड के गैस्ट्रोक्विलिक्स को लागू करना)। विपरीत प्रभाव उन पदार्थों की शुरूआत के साथ मनाया जाता है जो पेट को खाली करने में देरी करते हैं, जैसे एम-चोलिनोब्लोबाल (उदाहरण के लिए, एट्रोपिन)। साथ ही, आंतों की गतिशीलता को सुदृढ़ीकरण और इसलिए, आंतों की सामग्री के प्रचार का त्वरण धीरे-धीरे अवशोषक पदार्थों के सक्शन को बाधित कर सकता है।

संख्या I गुणात्मक रचना आंत की सामग्री गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में एलवी के अवशोषण को भी प्रभावित करती है। भोजन के समग्र घटक औषधीय पदार्थों के अवशोषण को बाधित कर सकते हैं। तो, कैल्शियम में निहित है बड़ी मात्रा डेयरी उत्पादों में, टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक्स के साथ फॉर्म खराब अवशोषक परिसरों। चाय में निहित टैनिन लौह की तैयारी के साथ अघुलनशील टैनेट्स बनाता है। कुछ दवाएं एक साथ नियुक्त अन्य एलवी के अवशोषण को काफी प्रभावित करती हैं। तो, व्हील-तिरामीन (एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के स्तर को कम करने के लिए एथेरोस्क्लेरोसिस में उपयोग किया जाता है) आंतों में छाल एसिड बांधता है और इस प्रकार वसा घुलनशील यौगिकों के सक्शन को रोकता है, विशेष रूप से विटामिन के, ए, ई, डी। इसके अलावा, यह थायरोक्साइन, वारफारिन और कुछ अन्य एलवी के अवशोषण को रोकता है।

पदार्थ की छोटी आंत से एक डक्टल (पोर्टल) नस में अवशोषित होता है और रक्त प्रवाह पहले यकृत में गिर जाता है और केवल तब ही व्यवस्थित रक्त प्रवाह (चित्र 1.4) में होता है। यकृत में, अधिकांश एलवी आंशिक रूप से बायोट्रांसफॉर्म (और साथ ही निष्क्रिय होते हैं) और / या पित्त के साथ आवंटित होते हैं, इसलिए पदार्थ का केवल एक हिस्सा व्यवस्थित रक्त प्रवाह में रहा है। इस प्रक्रिया को यकृत के माध्यम से पहले पास में यकृत या उन्मूलन के माध्यम से पहले मार्ग का प्रभाव कहा जाता है (उन्मूलन में बायोट्रांसफॉर्मेशन और उन्मूलन शामिल है)।

इस तथ्य के कारण कि औषधीय पदार्थों के पास व्यवस्थित रक्त प्रवाह (और फिर अंगों और ऊतकों पर वितरित) तक पहुंचने के बाद केवल एक सहारा प्रभाव पड़ता है, अवधारणा पेश की जाती है जैव उपलब्धता।

जैव उपलब्धता- दवा पदार्थ की प्रशासित खुराक का हिस्सा, जो अपरिवर्तित प्रणालीगत रक्त प्रवाह तक पहुंच गया है। जैव उपलब्धता आमतौर पर प्रतिशत के रूप में व्यक्त की जाती है। अंतःशिरा प्रशासन में पदार्थ की जैव उपलब्धता 100% के बराबर ली जाती है। जब अंदर प्रशासित, जैव उपलब्धता आमतौर पर कम होती है। संदर्भ पुस्तकों में, प्रशासन के लिए औषधीय पदार्थों की जैव उपलब्धता आमतौर पर जाती है।

औषधीय पदार्थों की जैव उपलब्धता के अंदर पेश करते समय विभिन्न कारणों से कम किया जा सकता है। कुछ पदार्थों को आंशिक रूप से हाइड्रोक्लोरिक एसिड और / या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के पाचन एंजाइमों के प्रभाव में नष्ट कर दिया जाता है। कुछ एलवी आंतों में अच्छी तरह से अवशोषित नहीं होते हैं (उदाहरण के लिए, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिकों) या अपूर्ण रूप से टैबलेट खुराक रूपों से मुक्त होते हैं, जो उनकी कम जैव उपलब्धता भी पैदा कर सकते हैं। ऐसे पदार्थ हैं जो मेटाबोलिसिस आंतों की दीवार में हैं।

इसके अलावा, कई पदार्थ, सिस्टमिक रक्त प्रवाह में प्रवेश करने से पहले, यकृत के माध्यम से पहले मार्ग पर बहुत गहन उन्मूलन के संपर्क में आते हैं और इस कारण से कम जैव उपलब्धता होती है। तदनुसार, अंदर की शुरुआत में इस तरह के एल की खुराक आमतौर पर माता-पिता या सब्लिशिंग प्रशासन में समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए आवश्यक खुराक से अधिक होती है। तो, नाइट्रोग्लिसरीन, जो लगभग पूरी तरह से आंतों से अवशोषित होता है, लेकिन यकृत के माध्यम से पहले मार्ग पर, यह 90% से अधिक समाप्त हो गया है, 0.5 मिलीग्राम की खुराक पर sublingual निर्धारित किया गया है, और खुराक में 6.4 मिलीग्राम अंदरूनी।

के लिये तुलनात्मक लक्षण तैयारी, विशेष रूप से, विभिन्न दवा उद्यमों द्वारा उत्पादित दवाएं और एक ही खुराक में एक ही पदार्थ युक्त, अवधारणा का उपयोग करें "Bioequivalence"।दो दवाओं को बायोक्विवल माना जाता है यदि उनके पास समान है

जैव उपलब्धता और निलंबन दर निरंतर (प्रशासन के स्थान से प्रणालीगत रक्त प्रवाह में एलवी के प्रवेश की दर)। साथ ही, बायोइक्विवलेंट दवाओं को रक्त में पदार्थ की अधिकतम एकाग्रता प्राप्त करने की समान दर प्रदान करना चाहिए।

प्रशासन के मौखिक मार्ग, साथ ही sullingval, प्रशासन के माता-पिता के मार्गों पर कुछ फायदे हैं, अर्थात् रोगी के लिए सबसे सरल और सुविधाजनक, दवाओं और विशेष रूप से प्रशिक्षित कर्मियों की स्टेरिलिटी की आवश्यकता नहीं है। हालांकि, केवल उन पदार्थों को पेश करना संभव है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में नष्ट नहीं होते हैं, इसके अलावा, एलवी की सापेक्ष लिपोफिलिसिटी चूषण की डिग्री को प्रभावित करती है। प्रशासन के इस मार्ग के नुकसान को मध्यम के पीएच से श्लेष्म झिल्ली और आंतों की मोटरसाइकिलों की स्थिति से दवाओं के अवशोषण की निर्भरता और आंतों की सामग्रियों की संरचना, विशेष रूप से घटकों के साथ बातचीत के लिए भी जिम्मेदार ठहराया जा सकता है खाद्य और अन्य एल। एक महत्वपूर्ण नुकसान यह भी तथ्य है कि कई एल आंशिक रूप से यकृत के माध्यम से पहले पास में श्रेय दिया जाता है।

इसके अलावा, एलवी स्वयं विटामिन के अवशोषण सहित खाद्य पदार्थों के पाचन और चूषण की प्रक्रिया को प्रभावित कर सकता है। उदाहरण के लिए, ओस्मोटिक लक्सेटिव्स आंतों से खाद्य पदार्थों के अवशोषण को मुश्किल बनाते हैं, और एंटासिड एजेंट, गैस्ट्रिक रस के क्लोराइड हाइड्रोक्लोरिक एसिड को निष्क्रिय करते हुए, पाचन प्रोटीन की प्रक्रिया का उल्लंघन करते हैं।

प्रशासन के मौखिक मार्ग का उपयोग कभी-कभी कुछ रोगियों में उपलब्ध नहीं होता है (रोगी की विफलता के मामले में, दवाएं लेना, निगलने के कार्य का उल्लंघन, जिद्दी उल्टी, बेहोश, बचपन में)। इन मामलों में, नासल चाल या मुंह के माध्यम से पेट और / या ग्रहणी में एक पतली गैस्ट्रिक जेल द्वारा दवाओं को प्रशासित किया जा सकता है।

रेक्टल प्रशासन। में दवाओं का प्रशासन सीधे आंत(जाहिर) उन मामलों में उपयोग किया जाता है जहां प्रशासन का मौखिक मार्ग असंभव है (उदाहरण के लिए, उल्टी के साथ) या औषधीय पदार्थ में एक अप्रिय स्वाद और गंध है और पेट और ऊपरी आंतों के खंडों में नष्ट हो गया है। अक्सर, प्रशासन के रेक्टल मार्ग का उपयोग बाल चिकित्सा अभ्यास में किया जाता है।

व्यावहारिक पदार्थों को suppositories के रूप में या 50 मिलीलीटर दवाओं में निर्धारित किया जाता है। पदार्थों की शुरूआत के साथ जो मलाशय श्लेष्म झिल्ली को परेशान करते हैं, वे श्लेष्म के साथ पूर्व-मिश्रित होते हैं और बेहतर चूषण के लिए शरीर के तापमान तक गर्म होते हैं।

गुदाशय से, औषधीय पदार्थ जल्दी से अवशोषित होते हैं और सामान्य रक्त प्रवाह में जाते हैं, 50% यकृत को छोड़कर। रेक्टल पथ का उपयोग उच्च आणविक भार दवा प्रोटीन, फैटी और लिसाकाराइड संरचना की शुरूआत के लिए नहीं किया जाता है, क्योंकि ये पदार्थ रंगों से अवशोषित नहीं होते हैं। कुछ पदार्थों को गुदा के घोंसले के मुकोसा के स्थानीय संपर्क के लिए पर्याप्त रूप से पेश किया जाता है, उदाहरण के लिए, बेंजोकेन (संज्ञाहरण) के साथ मोमबत्तियां।

बी माता-पिता प्रशासन के तरीके

प्रशासन के माता-पिता के मार्गों में शामिल हैं:

• 
  अंतःशिरा;
• 
  इंट्राएटरियल;
• 
  इंट्रा-प्लैनी;
• 
  इंट्रामस्क्युलर;
• 
  subcutaneous;

• 
  इंट्रापेरस;
• 
  मस्तिष्क के खोल के नीचे; और कुछ अन्य।

अंतःशिरा प्रशासन। प्रशासन के इस तरह के एक मार्ग के साथ, औषधीय पदार्थ तुरंत उनकी कार्रवाई की छोटी गुप्त अवधि की तुलना में सिस्टमिक रक्त प्रवाह में आते हैं।

औषधीय पदार्थों के जलीय समाधान नसों में पेश किए जाते हैं। अधिकांश औषधीय पदार्थों की नसों का परिचय धीरे-धीरे किया जाना चाहिए (अक्सर सोडियम क्लोराइड या ग्लूकोज के समाधान के साथ दवा के पूर्व-कमजोर पड़ने के बाद)।

हालांकि, अगर आपको रक्त में औषधीय पदार्थ की उच्च सांद्रता बनाने की आवश्यकता है, तो इसे जल्दी से, इंकजेट पेश किया जाता है। बड़े वॉल्यूम समाधानों का अंतःशिरा प्रशासन एक ड्रिप (जलसेक) विधि द्वारा किया जाता है। इन मामलों में, विशेष प्रणालियों का उपयोग बूंदों के साथ किया जाता है, जिससे आप प्रशासन की दर समायोजित कर सकते हैं। उत्तरार्द्ध आमतौर पर 20-60 बूंद प्रति मिनट होता है, जो समाधान के लगभग 1-3 मिलीलीटर से मेल खाता है।

छोटी मात्रा में, उच्च रक्तचाप समाधानों को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, 40% ग्लूकोज समाधान के 10-20 मिलीलीटर)। रक्त वाहिकाओं (एम्बोलिज्म) के अवरोध के जोखिम के कारण, तेल समाधान के अंतःशिरा प्रशासन, निलंबन, गैस बुलबुले के साथ जलीय समाधान अस्वीकार्य हैं। चिड़चिड़ाहट कार्रवाई के साथ नसों का परिचय थ्रोम्बिसिस के विकास का कारण बन सकता है।

प्रशासन का अंतःशिरा मार्ग आमतौर पर आपातकालीन चिकित्सा देखभाल के प्रावधान में उपयोग किया जाता है, लेकिन योजनाबद्ध और विनिमय दर उपचार के लिए अस्पताल और बाह्य रोगी स्थितियों में लागू किया जा सकता है।

इंट्राएटरियल प्रशासन। धमनी में औषधीय पदार्थ की शुरूआत, एक निश्चित अंग को रक्त की आपूर्ति, इसमें सक्रिय पदार्थ की उच्च सांद्रता बनाना संभव हो जाता है। अपरिवर्तनीय रूप से विकिरण-नोकंट्रास और एंटीट्यूमर दवाओं का प्रशासन करता है। कुछ मामलों में, एंटीबायोटिक्स को घोषित किया जाता है।

इंट्रॉनी प्रशासन (स्टर्नम का परिचय)। प्रशासन के इस मार्ग का उपयोग अंतःशिरा प्रशासन की असंभवता पर किया जाता है, उदाहरण के लिए, वरिष्ठ उम्र के बीच बच्चों में।

इंट्रामस्क्यूलर प्रशासन। औषधीय पदार्थ आमतौर पर जंजीर मांसपेशियों के ऊपरी-बाहरी क्षेत्र में पेश किए जाते हैं। इंट्रामस्क्यूलरली लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक दवाओं दोनों का परिचय देता है। इंट्रामस्क्यूलर प्रशासन में हाइड्रोफिलिक एल का अवशोषण मुख्य रूप से कंकाल की मांसपेशियों के जहाजों के एंडोथेलियम में इंटरसेल्यूलर अंतराल के माध्यम से फ़िल्टर करके होता है। लिपोफिलिक एलवी निष्क्रिय प्रसार द्वारा रक्त में अवशोषित होते हैं। मांसपेशी ऊतक में अच्छी रक्त की आपूर्ति होती है और इसलिए रक्त में औषधीय पदार्थों का चूषण काफी जल्दी होता है, जो इसे रक्त में दवा की पर्याप्त उच्च सांद्रता बनाने के लिए 5-10 मिनट में अनुमति देता है।

एक जलीय समाधान इंट्रामस्क्यूलरली (10 मिलीलीटर तक) इंजेक्शन दिए जाते हैं, और एक लंबे प्रभाव को सुनिश्चित करने के लिए - तेल समाधान और निलंबन, जो पदार्थ के सक्शन को रक्त के लिए रक्त (चित्र 1.5) में देरी करते हैं। उच्च रक्तचाप समाधान और परेशान पदार्थों को पेश करने के लिए इंट्रामस्क्युलर रूप से असंभव है।

Subcutaneous प्रशासन। जब त्वचा के नीचे प्रशासित, औषधीय पदार्थ (लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक) एक ही तरीके से अवशोषित होते हैं (यानी, निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन द्वारा), जैसे कि इंट्रामस्क्यूलर प्रशासन। हालांकि, उपनिवेशीय फाइबर दवाओं से मांसपेशी ऊतक से बने कुछ हद तक धीमी होती है, क्योंकि श्वासपति फाइबर को रक्त की आपूर्ति कंकाल की मांसपेशियों को रक्त की आपूर्ति से कम तीव्र होती है।

जलीय समाधानों को अव्यवस्थित रूप से पेश किया जाता है और सावधानी बरतने के तेल समाधान और निलंबन (चित्र 1.5 देखें)। सिलिकॉन कंटेनर उपकुशल ऊतक में प्रत्यारोपित होते हैं; टैबलेट बाँझ ठोस खुराक रूपों को एक अंतर-ओपेकुलेंट क्षेत्र में लगाया जाता है। अपरिवर्तनीय रूप से एक चिड़चिड़ापन और उच्च रक्तचाप समाधान के साथ पदार्थों को प्रशासित नहीं किया जा सकता है।

इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन। पदार्थों को अपने पैरिटल और आंतों के पत्तों के बीच पेरिटोनियम की गुहा में इंजेक्शन दिया जाता है। इस पथ का उपयोग पेट के संचालन के दौरान एंटीबायोटिक्स पेश करने के लिए किया जाता है।

मस्तिष्क खोल का परिचय। औषधीय पदार्थों को उप-आराचॉयड या सबड्यूरल प्रशासित किया जा सकता है। इस प्रकार, जैसा संक्रामक घाव कपड़े तथामस्तिष्क के गोले एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इंजेक्शन दिए जाते हैं, जो हेमेट और मस्तिष्किक बाधा के माध्यम से खराब रूप से घुसपैठ करते हैं। Subarachnoid स्थानीय एनेस्थेटिक्स का परिचय रीढ़ की हड्डी के संज्ञाहरण के लिए प्रयोग किया जाता है।

अंतःशिरा, अंतरंग, इंट्रा-वेक्टर, इंट्रामस्क्यूलर, उपकरणीय प्रशासन और मस्तिष्क के खोल की शुरूआत को बाँझ खुराक के रूपों की आवश्यकता होती है और योग्य चिकित्सा कर्मियों द्वारा किया जाता है।

इनहेलेशन प्रशासन (लैट से। inhalage। - इनहेल)। साँस लेना गैसीय पदार्थों को इंजेक्शन दिया जाता है, आसानी से तरल पदार्थ, एयरोसोल और ठीक ठोस के वायु निलंबन को वाष्पित करने के जोड़े। फेफड़ों की एक बड़ी सतह से रक्त में औषधीय पदार्थों का अवशोषण बहुत जल्दी होता है। इस प्रकार इनहेलेशन संज्ञाहरण के लिए धन का परिचय देता है।

श्वास प्रशासन (आमतौर पर एयरोसोल के रूप में) का उपयोग श्वसन पथ की श्लेष्म झिल्ली और चिकनी मांसपेशियों को प्रभावित करने के लिए भी किया जाता है। ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ ब्रोंटिंग साधनों और ग्लुकोकोर्टिकोइड दवाओं को पेश करने के सबसे आम तरीकों में से एक यह है। इस मामले में, रक्त में पदार्थों का अवशोषण अवांछनीय है, क्योंकि यह व्यवस्थित दुष्प्रभावों के उद्भव की ओर जाता है।

इंट्रानासल प्रशासन। पदार्थों को बूंदों या विशेष इंट्रानासल स्प्रे के रूप में नाक की गुहा में इंजेक्शन दिया जाता है। सक्शन नाक गुहा के श्लेष्म झिल्ली से आता है। इस तरह, कुछ पेप्टाइड हार्मोन की दवाएं पेश की जाती हैं, जो छोटी खुराक में निर्धारित की जाती हैं। उदाहरण के लिए, डेसमोप्रेसिन, पिट्यूटरी ग्रंथि के पीछे के लोब के एंटीडिइयूरिक हार्मोन का एक एनालॉग, 10-20 माइक्रोग्राम की खुराक में गैर-कार मधुमेह के साथ इंट्रानासली का उपयोग किया जाता है।

ट्रांसडर्मल प्रशासन। खुला मलम या पैच (ट्रांसडर्मल थेरेपीटिक सिस्टम) के रूप में कुछ लिपोफिलिक दवाएं त्वचा पर लागू होती हैं, इसकी सतह से रक्त में अवशोषित होती हैं (इस मामले में, पदार्थ प्रणालीगत रक्त प्रवाह में आते हैं, यकृत को छोड़कर) और एक पुनर्वसन है। हाल ही में, इस पथ का उपयोग नाइट्रोग्लिसरीन को प्रशासित करने के लिए किया जाता है। ट्रांसडर्मल खुराक के रूपों की मदद से, रक्त में औषधीय पदार्थ की निरंतर चिकित्सीय एकाग्रता को लगातार बनाए रखना संभव है और इस प्रकार दीर्घकालिक चिकित्सीय प्रभाव सुनिश्चित करना संभव है। इस प्रकार, पॉलीरोग्लिसरीन प्लास्टर्स के पास 12 घंटे के लिए एक एंटीगोनल प्रभाव (एंजिना में चिकित्सीय प्रभाव) होता है।

आयन-फॉर्मिंग (आयनोविज्ञान प्रशासन) का उपयोग करके आयनित औषधीय पदार्थों को पेश करना संभव है। त्वचा या श्लेष्म झिल्ली पर उन्हें लागू करने के बाद ऐसे पदार्थों का सक्शन एक कमजोर विद्युत क्षेत्र के प्रभाव में होता है।

इसके अलावा, स्थानीय कार्रवाई के लिए त्वचा या श्लेष्म झिल्ली पर औषधीय पदार्थ लागू होते हैं। ऐसे मामलों में, विशेष खुराक के रूपों का उपयोग आउटडोर उपयोग (मलम, क्रीम, आउटडोर उपयोग के लिए समाधान इत्यादि) के लिए किया जाता है। उसी समय, रक्त में एलवी का अवशोषण अवांछनीय है।

शरीर में और अंग के शरीर में, आर्टिकुलर बैग (रूमेटोइड गठिया के साथ हाइड्रोकोर्टिसोन की शुरूआत) में फुफ्फुसीय पदार्थ (एंटी-तपेदिक एजेंटों) की गुहा को भी प्रशासित किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, ऑक्सीटफ ^ ^ गर्भाशय ग्रीवा और गर्भाशय के शरीर को पोस्टपर्टम रक्तस्राव रोकने के लिए)।

^ 1.2। शरीर में औषधीय पदार्थों का वितरण

सिस्टम रक्त प्रवाह में प्रवेश के बाद, एलवी विभिन्न अंगों और ऊतकों में वितरित किया जाता है। एलवी वितरण का चरित्र काफी हद तक पानी या लिपिड (यानी, उनके सापेक्ष हाइड्रोफिलिक या लिपोफिलिसिटी), साथ ही क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता में भंग करने की उनकी क्षमता से निर्धारित होता है।

हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ शरीर में असमान रूप से वितरित किए जाते हैं। अधिकांश हाइड्रोफिलिक एलवी कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करते हैं और मुख्य रूप से रक्त प्लाज्मा और इंटरस्टिशियल तरल पदार्थ में वितरित किए जाते हैं। अंतरालीय तरल में, वे रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम में इंटरसेल्यूलर अंतराल के माध्यम से गिरते हैं। मस्तिष्क केशिकाओं के एंडोथेलियम में, कोई इंटरसेल्यूलर अंतराल नहीं होते हैं - एंडोथेलियल कोशिकाएं एक-दूसरे के समीप कसकर होती हैं (कोशिकाओं के बीच तथाकथित घने संपर्क होते हैं)। एंडोथेलियल कोशिकाओं की इस तरह की निरंतर परत एक हेमेटरेसेफलिक बैरियर (जीईबी) बनाती है जो मस्तिष्क के ऊतक में हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों (आयनित अणुओं सहित) के वितरण को रोकती है (चित्र 1.3 देखें)। एक निश्चित बाधा समारोह, स्पष्ट रूप से, चमक की कोशिकाओं का प्रदर्शन किया जाता है। इस बाधा के माध्यम से, कुछ हाइड्रोफिलिक एलवीएस (उदाहरण के लिए, लेवोडोपा) केवल सक्रिय परिवहन की मदद से ही प्रवेश करते हैं।

हालांकि, मस्तिष्क के कुछ हिस्सों, रक्त-बियर बाधा से संरक्षित नहीं हैं। उल्टी का थ्रिग जोन उन पदार्थों की क्रिया के लिए उपलब्ध है जो बीजीबी में प्रवेश नहीं करते हैं, जैसे कि डोपामिक रिसेप्टर विरोधी डोम्परिडॉन। यह डोम्परिडॉन के उपयोग को एक विवादास्पद साधनों के रूप में अनुमति देता है जो अन्य मस्तिष्क संरचनाओं को प्रभावित नहीं करता है। इसके अलावा, मस्तिष्क के गोले की सूजन के साथ, हेमेटरेंसफैलिक बाधा हाइड्रोफिलिक एल के लिए अधिक पारगम्य हो जाती है (यह बैक्टीरियल मेनिनजाइटिस के इलाज के लिए अंतःशिरा सोडियम नमक बेन-ज़िल्पेनिसिलिन को पेश करने की अनुमति देता है)।

बीसी के अलावा, शरीर में अन्य हिस्टोमीटिक बाधाएं हैं (यानी, ऊतकों से रक्त को अलग करने वाली बाधाएं), जो हाइड्रोफिलिक एल के वितरण में बाधा डालती हैं। वी। इनमें एक हेमेटोफ्थाल्मिक अवरोध शामिल है, जो हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय एल को प्रसारित नहीं कर रहा है आंख ऊतक में, हेमेटोटेस्टिक-लार और प्लेसेंटल बाधाओं में। गर्भावस्था के दौरान प्लेसेंटल बाधा मां के जीव से भ्रूण के शरीर में कुछ हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय एलवी के प्रवेश को रोकती है।

नियमित रूप से लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थों के शरीर में वितरित। वे कोशिका झिल्ली के माध्यम से निष्क्रिय प्रसार में प्रवेश करते हैं और शरीर के बाह्य कोशिकीय और इंट्रासेल्यूलर तरल पदार्थ दोनों में वितरित किए जाते हैं। लिपोफिलिक एलवीएस सभी हिस्टोमीटिक बाधाओं के माध्यम से, विशेष रूप से, मस्तिष्क ऊतक में एंडोथेलियल कैपिलर कोशिकाओं की झिल्ली के माध्यम से सीधे फैलता है। लिपोफिलिक एल आसानी से एक प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से गुजरता है। कई दवाओं को भ्रूण पर अवांछनीय प्रभाव पड़ सकता है और इसलिए गर्भवती महिलाओं के साथ दवाओं का स्वागत सख्त चिकित्सा नियंत्रण में होना चाहिए।

एलवी के वितरण पर प्रभाव में अंगों और ऊतकों को रक्त आपूर्ति की तीव्रता भी होती है। औषधीय पदार्थों को अच्छी तरह से सुगंधित अंगों में तेजी से वितरित किया जाता है, यानी। तीव्र रक्त की आपूर्ति, जैसे दिल, यकृत, गुर्दे और धीरे-धीरे - ऊतक में अपेक्षाकृत खराब रक्त आपूर्ति के साथ - त्वचीय ऊतक, फैटी और हड्डी ऊतक के साथ अधिकारियों।

^ 1.3। शरीर में औषधीय पदार्थ जमा करें

जी जब शरीर में वितरित करते समय कुछ एल आंशिक रूप से विभिन्न ऊतकों में जमा हो सकते हैं और जमा हो सकते हैं। यह मुख्य रूप से प्रोटीन, फॉस्फोलिपिड्स और कोशिकाओं के न्यूक्लियोपोटीन के साथ एलवी के प्रतिवर्ती बाध्यकारी के कारण होता है। इस प्रक्रिया को जमा कहा जाता है। अपने जमा (डिपो में) के स्थान पर पदार्थ की एकाग्रता काफी अधिक हो सकती है। पदार्थ धीरे-धीरे डिपो से जारी किया जाता है और इसकी कार्रवाई के स्थान तक पहुंचने सहित अन्य अंगों और ऊतकों को वितरित किया जाता है। जमा दवा की विस्तार (लम्बाई) या प्रभाव प्रभाव की घटना का कारण बन सकता है। ऐसा तब होता है जब अंतःशिरा संज्ञाहरण के साधन व्यवस्थापक-सोडियम होते हैं, एक उच्च पॉलिश यौगिक जो एडीपोज ऊतक में जमा होता है। दवा एक छोटी संज्ञाहरण (लगभग 15 मिनट) का कारण बनती है, जिसके बाद, डिपो से थियोपलेंट के रिलीज से जुड़े एक यादृच्छिक नींद (2-3 घंटे के लिए) होती है।

कुछ ऊतकों में जमा एलवी साइड इफेक्ट्स के विकास का कारण बन सकता है। उदाहरण के लिए, टेट्रासाइकल कैल्शियम से जुड़े होते हैं और हड्डी के ऊतक में जमा होते हैं। साथ ही, वे छोटे बच्चों में एक कंकाल के विकास को बाधित कर सकते हैं। इसी कारण से, इन दवाओं को गर्भवती महिलाओं को नियुक्त नहीं किया जाना चाहिए।

कई एल रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बांधने में। कमजोर अम्लीय यौगिकों (नॉनस्टेरोडल एंटी-भड़काऊ एजेंट, सल्फोनामाइड्स) मुख्य रूप से एल्बमिन (प्लाज्मा प्रोटीन का सबसे बड़ा अंश) के साथ बाध्यकारी हैं, और α1-खट्टा ग्लाइकोप्रोटीन और कुछ अन्य प्लाज्मा प्रोटीन के साथ कमजोर आधार हैं। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ एलवी की बाध्यकारी एक प्रतिवर्ती प्रक्रिया है जिसे निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है:

एलवी + प्रोटीन कॉम्प्लेक्स एलवी-प्रोटीन।

पदार्थ पदार्थों को परिसर - प्रोटीन सेल झिल्ली के माध्यम से और जहाजों के एंडोथेलियम में बाह्य कोशिकीय अंतराल के माध्यम से प्रवेश नहीं करता है (उन्हें गुर्दे के ग्लेमर के केशिकाओं में फ़िल्टर नहीं किया जाता है) और इसलिए रक्त में इस पदार्थ का एक प्रकार का टैंक या डिपो होता है ।

प्रोटीन से जुड़े एलवी प्रोटीन फार्माकोलॉजिकल गतिविधि नहीं दिखाते हैं। लेकिन चूंकि यह बाध्यकारी उलटा हुआ है, इसलिए पदार्थ का एक हिस्सा लगातार एक प्रोटीन के साथ परिसर से जारी किया जाता है (यह तब होता है जब रक्त प्लाज्मा में मुक्त पदार्थ की एकाग्रता घट जाती है) और इसमें एक फार्माकोलॉजिकल प्रभाव होता है।

रक्त प्लाज्मा प्रोटीन में बाध्यकारी एल विशिष्ट नहीं है। अलग-अलग एलवी को एक समान प्रोटीन के साथ एक काफी उच्च संबंध के साथ पैदा किया जा सकता है, जबकि वे प्रोटीन अणुओं पर बाध्यकारी स्थानों के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं और एक दूसरे को बाहर निकाल सकते हैं। इस मामले में, रक्त में उनके चिकित्सीय सांद्रता के साथ प्रोटीन के साथ पदार्थों के बाध्यकारी की डिग्री बहुत महत्वपूर्ण है। उदाहरण के लिए, टोल्बाटामाइड (मधुमेह मेलिटस में उपयोग किया जाने वाला हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट) लगभग 9 6% रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (साथ ही मुक्त में, और इसलिए, रक्त में सक्रिय स्थिति में, केवल 5% पदार्थ में है रक्त)। सल्फोनामाइड्स के एक साथ उद्देश्य के साथ, जो चिकित्सीय सांद्रता में रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के एक महत्वपूर्ण अंश से जुड़ा हुआ है, बाध्यकारी स्थानों से टोल्बैटैमाइड का तेजी से विस्थापन होता है। इससे टीएफसी रक्त के मुक्त टॉलबुलैंड की एकाग्रता में वृद्धि हुई है। नतीजा, एक नियम के रूप में, दवा के अत्यधिक hypoglycemic प्रभाव है, साथ ही इसके प्रभाव की एक तेज समाप्ति, जैतूनविदेशन और जीव से असंबंधित पदार्थों को हटाने के रूप में एक ही समय में तेजी से बढ़ाया जाता है। एक विशेष खतरा Sulfanimamidaids और Anticoagulant Warfarin के एक साथ उद्देश्य का प्रतिनिधित्व करता है, जो रक्त प्लाज्मा प्रोटीन 99% से बांधता है। फ्री वारफारिन (चिकित्सीय कार्रवाई के एक छोटे अक्षांश के साथ दवा) की एकाग्रता में तेजी से वृद्धि रक्त कोगुलेशन और रक्तस्राव में तेज कमी की ओर ले जाती है।

^ 1.4। औषधीय पदार्थों की बायोट्रांसफॉर्मेशन

बायोट्रांसफॉर्मेशन (चयापचय)- शरीर के एंजाइमों की क्रिया के तहत औषधीय पदार्थों और उनके भौतिक विज्ञान संबंधी गुणों की रासायनिक संरचना में परिवर्तन। इस प्रक्रिया का मुख्य फोकस नॉट-पोफिल पदार्थों का रूपांतरण है, जो धीरे-धीरे गुर्दे की नलिकाओं में आसानी से पुन: प्राप्त होते हैं, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिकों में जिन्हें गुर्दे द्वारा जल्दी से हटा दिया जाता है (गुर्दे ट्यूबल में पुनर्निर्मित नहीं किया जाता है)। बायोट्रांसफॉर्मेशन की प्रक्रिया में, एक नियम के रूप में, स्रोत पदार्थों की गतिविधि (विषाक्तता) होती है।

लिपोफिलिक एलडब्ल्यू की बायोट्रांसफॉर्मेशन मुख्य रूप से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-एम हेपेटोसाइट्स की झिल्ली में स्थानीयकृत यकृत एंजाइमों के प्रभाव में होता है। इन एंजाइमों को माइक्रोस्कल कहा जाता है क्योंकि

वे एक चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (माइक्रोस्कोसेस) के छोटे उप-सेलुलर टुकड़ों से जुड़े हुए हैं, जो कि हेपेटिक ऊतक या अन्य अंगों के ऊतकों के होमोज़ाइजेशन के दौरान गठित होते हैं और उन्हें सेंट्रीफ्यूगेशन द्वारा हाइलाइट किया जा सकता है (तथाकथित "माइक्रोस्कोमल" अंश में जमा)।

रक्त की प्लाज्मा में, साथ ही साथ यकृत, आंतों, फेफड़ों, चमड़े, श्लेष्म झिल्ली और अन्य ऊतकों में साइकोज़ोल या माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत नेफ्रोसोमल एंजाइम हैं। ये एंजाइम हाइड्रोफिलिक चयापचय में भाग ले सकते हैं।

दो मुख्य प्रकार औषधीय चयापचय प्रतिष्ठित हैं:

• 
  गैर-निर्वाचित प्रतिक्रियाएं (चयापचय परिवर्तन);
• 
  सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं (संयुग्मन)।

औषधीय पदार्थ या तो चयापचय बायोट्रांसफॉर्मेशन (मेटाबोलाइट्स नामक पदार्थ), या संयोग (संयुग्मित) के अधीन हो सकते हैं। लेकिन अधिकांश एल ने पहले प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट्स के गठन के लिए गैर-सामग्री प्रतिक्रियाओं की भागीदारी के साथ चयापचय किया, जो तब संयुग्मन की प्रतिक्रिया में आते हैं।

Kterotabolic परिवर्तन में निम्नलिखित प्रतिक्रियाएं शामिल हैं: ऑक्सीकरण, बहाली, हाइड्रोलिसिस। कई लिपोफिलिक यौगिक यकृत में ऑक्सीकरण के अधीन होते हैं जो मिश्रित कार्यों, या monooxygenase के ऑक्सिडास के रूप में जाना जाने वाले एंजाइमों की सूक्ष्म प्रणाली के प्रभाव में होते हैं। इस प्रणाली के मुख्य घटक साइटोक्रोम पी -450 रेडक्टेज और साइटोक्रोम पी -450 हैं - हेमोप्रोटीन, जो अपने सक्रिय केंद्र में दवा पदार्थ और ऑक्सीजन के अणुओं को बांधता है। प्रतिक्रिया पीडीएफएन की भागीदारी के साथ आगे बढ़ती है। नतीजतन, सब्सट्रेट (दवा पदार्थ) के लिए एक ऑक्सीजन परमाणु सब्सट्रेट से जुड़ा हुआ है हाइड्रॉक्सिल समूह (हाइड्रो-xylation प्रतिक्रिया)।

आरएच + 0 2 + एनएपीएफएन + एच + -\u003e आरओएच + एच 2 0 + एनएडीएफ +, आरएच एक औषधीय पदार्थ है, और आरओएच - मेटाबोलाइट।

मिश्रित कार्यों के ऑक्सिडास में कम सब्सट्रेट विशिष्टता होती है। बहुत सारे साइटोक्रोम पी -450 आईएसओ-फॉर्म (साइटोक्रोम आर -450, सीवाईपी) ज्ञात है, जिनमें से प्रत्येक को कई औषधीय पदार्थों द्वारा चयापचय किया जा सकता है। इस प्रकार, सीवाईपी 2 सी 9 आईएसओ-फॉर्म वारफेरिन, फेनीटोइन, इबुप्रोफेन, सीवाईपी 2 डी 6 के चयापचय में इमिप्रैमाइन, हनोपेरिडोल, प्रोप्रोनोलोल, एक सीवाईपी 3 ए 4 - कार्बामाज़ेपाइन, साइक्लोस्पोरिन, एरिथ्रोमाइसिन, निफेडिपिन, वेरापामिल और कुछ अन्य पदार्थों को चयापचय में भाग लेता है। कुछ औषधीय पदार्थों का ऑक्सीकरण गैर मिश्रित एंजाइमों के प्रभाव में होता है, जो साइटोसोल या माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत होते हैं। इन एंजाइमों के लिए, सब्सट्रेट विशिष्टता की विशेषता है, उदाहरण के लिए, मोनोमामिनोक्सिडेस एक मेटाबोलिज़ नोरपीनेफ्राइन, एड्रेनालाईन, सेरोटो-निन, अल्लोल्डहाइडोजेनेस चयापचय इथेनॉल Acetaldehyde करने के लिए।

औषधीय पदार्थों की बहाली माइक्रो-रोसल (क्लोरम्फेनिकोल) और गैर-माइक्रोस्कोपिक एंजाइमों (क्लोरोरोरहाइड्रेट, नालॉक्सोन) की भागीदारी के साथ हो सकती है।

औषधीय पदार्थों के हाइड्रोलिसिस को रक्त प्लाज्मा और ऊतकों में गैर-माइक्रोस्कोपी एंजाइम (एस्टरसेजामी, अमिडाज़, फॉस्फेट) द्वारा किया जाता है। उसी समय, पानी के अतिरिक्त होने के कारण, दवाओं के अणुओं में आवश्यक, अमाइड और फॉस्फेट बांड होते हैं। हाइड्रोलिसिस एस्टर के अधीन है - एसिट्लोक्लिन, सुउसमेटोनियम (कोलीनेस्टेरेस की भागीदारी के साथ हाइड्रोलाइज्ड), एमाइड्स (प्रोकोनामाइड), एसिटिसालिसिलिक एसिड (तालिका 1.1 देखें)।

तालिका 1.1।औषधीय पदार्थों के चयापचय (बायोट्रांसफॉर्मेशन) के मुख्य पथ

प्रक्रियाओं बायोट्रांसफॉर्मेशन एंजाइमों

रसायनिक प्रतिक्रिया

औषधीय पदार्थ

चयापचय प्रतिक्रियाएं

ऑक्सीकरण हाइड्रोक्साइलेज डेमेलेज़ एन-ऑक्सीडेस एस-ऑक्सीडेस	हाइड्रोक्साइलेशन सजावट एन ऑक्सीकरण एस-ऑक्सीकरण	फेनोबार्बिटल, कोडेन, साइक्लोस्पोरिन, फीनिटोइन, प्रोप्रानोलोल, वारफारिन। डायजेपाम, एम्फेटामाइन, इफेड्रिन। मॉर्फिन, काउंटी, एसिटामिनोफेन। Phenothiazines, Omeprazole, Cimetidine
मरम्मत रीडक्टेज	मरम्मत	क्लोरालीहाइड्रेट, मेट्रोनिडाज़ोल, नाइट्रोफुरन
हाइड्रोलिसिस एस्टरस अमिडेज	एस्टर का हाइड्रोलिसिस हाइड्रोलिसिस अमर	Pronel, acetylsalicylic एसिड, Enalapril, कोकीन। नोवोकैनामाइड, लिडोकेन, इंडोमेथा-किंग

बायोसिंथेटिक प्रतिक्रिया

^ सल्फ्यूरिक एसिड अवशेष के साथ संयोजन
सल्फोट्रांसफेरस	सल्फेट गठन	एसिटामिनोफेन, स्टेरॉयड, मेथिलॉफ्ट, एस्ट्रो
^ ग्लूकोरोनिक अवशेष के साथ संयोग
Glucuronlontransf-time	एस्टर, टियोथर या ग्लुकुरोनिक एसिड के अमर की शिक्षा	एसिटामिनोफेन, क्लोरैम्फेनिकोल, डायजेपाम, मॉर्फिन, डिगॉक्सिन
^ अवशेषों के साथ संयुग्म A-ami Nokslot (ग्लाइसीसिन, ग्लूटामाइन)	संशोधन	एक निकोटिनिक एसिड, सलिसीक्लिक एसिड
मेथिलिकरण
मिथाइल	एक धातु समूह संलग्न करना	डोपामाइन, एपिनेफ्राइन, हिस्टामाइन
एकता
N- acetyltransphid समय	Amides VineGaric एसिड की शिक्षा	Sulfanimide, Isoniazid

मेटाबोलाइट्स, जो गैर-सुरक्षित प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप गठित होते हैं, कुछ मामलों में प्रारंभिक यौगिकों की तुलना में उच्च गतिविधि होती है। चयापचय की प्रक्रिया में औषधीय पदार्थों की गतिविधि में वृद्धि का एक उदाहरण ड्रग्स (प्रोड्रग) के अग्रदूतों का उपयोग करना है। प्रोड्रग फार्माकोलॉजिकल निष्क्रिय हैं, लेकिन शरीर में वे सक्रिय पदार्थों में बदल जाते हैं। उदाहरण के लिए, एंजाइम एनेस्ट कॉम्पैक्शन की क्रिया के तहत सैलासोपिरिडाज़ीन के गैर-विशिष्ट अल्सरेटिव कोलाइटिस के उपचार के लिए दवा सल्फापीरिदाजिन और 5-एमिनोसाल्काइल में परिवर्तित हो जाती है

एंटीबैक्टीरियल और विरोधी भड़काऊ प्रभाव के साथ एसिड। कई एंटीहाइपर्टिव एजेंट, जैसे एंजियोटेंसिन-प्री-रोटेटिंग एंजाइम इनहिबिटर (एनलाप्रिल), सक्रिय यौगिकों के गठन के साथ शरीर में हाइड्रोलाइजेड होते हैं। प्रोड्रग में कई फायदे हैं। अक्सर, उनकी मदद से, औषधीय पदार्थ की डिलीवरी के साथ समस्याएं इसकी कार्रवाई के स्थान पर हल हो जाती हैं। उदाहरण के लिए, लेवोडोपा डोपामाइन का पूर्ववर्ती है, लेकिन डोपामाइन के विपरीत यह सीएनएस में हेमेटरecephalic बाधा के माध्यम से प्रवेश करता है, जहां डीओएफ-डीकारबॉक्सिलेज की कार्रवाई के तहत एक सक्रिय पदार्थ - डोपामाइन में बदल जाता है।

कभी-कभी चयापचय परिवर्तन के उत्पाद प्रारंभिक यौगिकों की तुलना में अधिक विषाक्त होते हैं। इस प्रकार, नाइट्रो समूहों (मेट्रोनिडाज़ोल, नाइट्रोफुरेंटोइन) युक्त दवाओं के विषाक्त प्रभाव चयापचय रिकवरी एन 0 2-आरपीएनएन के मध्यवर्ती उत्पादों द्वारा निर्धारित किए जाते हैं।

दवाओं या उनके मेटाबोलाइट्स के अणुओं के कार्यात्मक समूहों के लिए बायोसिंथेटिक प्रतिक्रियाओं (संयुग्मन) की प्रक्रिया में, एंडोजेनस यौगिकों (ग्लूकोरोनिक एसिड, ग्लूटा-थॉन, ग्लाइसीन, सल्फेट्स इत्यादि) या उच्च-ध्रुवीय रासायनिक समूह (एसिटिल, मिथाइल) के अवशेष) समूह) संलग्न हैं। ये प्रतिक्रियाएं एंजाइमों (मुख्य रूप से स्थानांतरण) यकृत की भागीदारी के साथ-साथ अन्य ऊतक एंजाइम (फेफड़ों, गुर्दे) की भागीदारी के साथ आगे बढ़ती हैं। माइक्रोस्कॉम या साइटोसोलिक अंश में एंजाइम स्थानीयकृत होते हैं (तालिका 1.1 देखें)।

अधिकांश सामान्य प्रतिक्रिया ग्लूकोरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन है। ग्लूकोरोनिक एसिड अवशेषों (ग्लूकोरोनिड्स का गठन) के अतिरिक्त माइक्रोसेमल एंजाइम यूडीपी-ग्लुकोनलोनल्ट्रांसफेक्सिफ़र्स की भागीदारी के साथ होता है, जिसके परिणामस्वरूप कम सब्सट्रेट विशिष्टता होती है, जिसके परिणामस्वरूप बहुत सी दवाएं होती हैं (साथ ही साथ कुछ एक्सोजेनस यौगिक भी हैं, जैसे कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और बिलीरुबिन) ग्लूकोरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन प्रतिक्रिया। संयुग्मन की प्रक्रिया में, उच्च ध्रुवीय हाइड्रोफिलिक यौगिकों का गठन किया जाता है, जिन्हें गुर्दे द्वारा जल्दी से हटा दिया जाता है (कई मेटाबोलाइट्स भी संयुग्मित होते हैं)। संयुग्मन आमतौर पर प्रारंभिक दवाओं की तुलना में कम सक्रिय और विषाक्त होते हैं।

औषधीय पदार्थों की बायोट्रांसफॉर्मेशन की दर कई कारकों पर निर्भर करती है। विशेष रूप से, एंजाइमों की गतिविधि, मेटाबोलिज़िंग दवाएं फर्श, आयु, शरीर की स्थिति, अन्य दवाओं के साथ-साथ उद्देश्य पर निर्भर करती हैं। पुरुषों में, माइक्रोसोमल एंजाइमों की गतिविधि महिलाओं की तुलना में अधिक है, क्योंकि इन एंजाइमों के संश्लेषण पुरुष सेक्स हार्मोन द्वारा उत्तेजित होते हैं। इसलिए, कुछ पदार्थ महिलाओं की तुलना में पुरुषों में तेजी से चयापचय होते हैं।

भ्रूण अवधि में, जीवन के पहले महीने में नवजात शिशु में औषधीय पदार्थों के चयापचय के अधिकांश, इन एंजाइमों की गतिविधि कम हो जाती है और केवल 1-6 महीने के बाद पर्याप्त स्तर तक पहुंच जाती है। इसलिए, जीवन के पहले हफ्तों में, क्लोरम्फेनिकोल के रूप में ऐसे औषधीय पदार्थों को निर्धारित करने की सिफारिश नहीं की जाती है (एंजाइम गतिविधि की कमी के कारण, इसके संयुग्मन की प्रक्रिया धीमी हो जाती है और जहरीले प्रभाव)।

यकृत एंजाइमों की गतिविधि उच्च आयु में कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप कई औषधीय पदार्थों की चयापचय गति कम हो जाती है (60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों को छोटी खुराक में ऐसी दवाएं निर्धारित की जाती हैं)। यकृत रोगों के मामले में, माइक्रोस्कोमल एंजाइमों की गतिविधि कम हो जाती है, कुछ औषधीय पदार्थों की बायोट्रांसफॉर्मेशन धीमा हो जाता है और उनकी कार्रवाई का विस्तार होता है। थके हुए और कमजोर मरीजों में, औषधीय पदार्थों का तटस्थता धीमी है।

कुछ औषधीय पदार्थों की कार्रवाई (फेनोबार्बिटल, रिफाम्पिसिन, कार्बामाज़ेपाइन, ग्रिसोफुलविन) की कार्रवाई के तहत, माइक्रोसेमल यकृत एंजाइमों की प्रेरण हो सकती है (संश्लेषण दर में वृद्धि)। नतीजतन, साथ ही साथ अन्य दवाओं के माइक्रोस्कोमल एंजाइमों के इंडक्टर्स के साथ नियुक्त किए गए (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकोर्टिकोइड्स, मौखिक गर्भनिरोधक) बाद के चयापचय की गति को बढ़ाता है और उनकी कार्रवाई कम हो जाती है। कुछ मामलों में, प्रेरक का चयापचय स्वयं बढ़ सकता है, जिसके परिणामस्वरूप इसके फार्माकोलॉजिकल प्रभाव (कार्बामाज़ेपाइन) कम हो जाते हैं।

कुछ औषधीय पदार्थ (सिमेटिडाइन, क्लोरैम्फेनिकोल, केटोकोनाज़ोल, इथेनॉल) चयापचय एंजाइमों की गतिविधि को कम करते हैं। उदाहरण के लिए, Cimetidine माइक्रोस्कोमल ऑक्सीकरण का एक अवरोधक है और, युद्ध के चयापचय को धीमा कर रहा है, अपने एंटीकोजुलेंट प्रभाव को बढ़ा सकता है और रक्तस्राव को उत्तेजित कर सकता है। अंगूर के रस में निहित ज्ञात पदार्थ (फ़ुरानोकुमारिन) हैं, जो साइक्लोस्पोरिन, मिडज़ोलस, अल्पाज़ोलम जैसे दवाओं के चयापचय को रोकते हैं और इसलिए, उनके प्रभाव को बढ़ाते हैं। इंडक्टर्स या चयापचय अवरोधक के साथ औषधीय पदार्थों के साथ-साथ उपयोग के साथ, इन पदार्थों की निर्धारित खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।

कुछ औषधीय पदार्थों की चयापचय गति आनुवांशिक कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है। फार्माकोलॉजी का अनुभाग दिखाई दिया - फार्माकोजेनेटिक्स,जिनके कार्यों में से एक औषधीय चयापचय के एंजाइमों की पैथोलॉजी का अध्ययन करना है। एंजाइम गतिविधि में परिवर्तन अक्सर इस एंजाइम के संश्लेषण को नियंत्रित करने वाले जीन के उत्परिवर्तन का परिणाम होता है। एंजाइम की संरचना और कार्यों का उल्लंघन एंजाइमोपैथी (एंजाइमोपैथी) कहा जाता है। एंजाइमोपैथी में, एंजाइम की गतिविधि में वृद्धि की जा सकती है, और इस मामले में औषधीय पदार्थों के चयापचय की प्रक्रिया में तेजी आती है और उनकी कार्रवाई कम हो जाती है। इसके विपरीत, एंजाइमों की गतिविधि को कम किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप औषधीय पदार्थों का विनाश धीमा हो जाएगा और उनके प्रभाव विषाक्त प्रभावों की उपस्थिति तक तीव्र हो जाएंगे। आनुवंशिक रूप से संशोधित एंजाइम गतिविधि वाले व्यक्तियों में औषधीय पदार्थों की कार्रवाई की विशेषताएं तालिका में दी गई हैं। 1.2।

तालिका 1.2।कुछ एंजाइमों की अनुवांशिक अपर्याप्तता में औषधीय पदार्थों के लिए शरीर की विशेष प्रतिक्रियाएं

एंजाइम की अपर्याप्तता	विशेष प्रतिक्रियाएं	औषधीय पदार्थ	जनसंख्या के बीच वितरण
लाल रक्त कोशिकाओं के ग्लूकोज -6-फॉस्फेट-हाइड्रोजनीज	हिनॉन के गठन के कारण एरिथ्रोसाइट्स का हेमोलिसिस। हीमोलिटिक अरक्तता	किनिन, काउंटी, सल्फानिमाइड्स, एसिटिलसालिसिलिक एसिड, क्लोरैम्फेनिकोल	उष्णकटिबंधीय और उपोष्णकटिबंधीय देश; 100 मिलियन लोगों तक
एन-एसिटिलट्रैसनस लिवर	पदार्थों की धीमी एसिटाइलेशन के कारण अधिक लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं	Isoniazide, sulfanimide, prosanamide	यूरोपीयoids (50% तक)
केटालेज़	परमाणु ऑक्सीजन के धीमे गठन के कारण प्रभाव की कमी	हाइड्रोजन पेरोक्साइड	जापान में, स्विट्जरलैंड (1% तक)
Pseudocholinesterase रक्त प्लाज्मा	पदार्थ के धीमे हाइड्रोलिसिस के कारण कंकाल की मांसपेशियों (5-7 मिनट के बजाय 6-8 घंटे) की लंबी अवधि की छूट	Succinylcholine (DITYLIN)	Ceeprineod (0.04%), एस्किमोस (1%)

^ 1.5। शरीर से औषधीय पदार्थों का गंतव्य

औषधीय पदार्थ और उनके मेटाबोलाइट्स शरीर से मुख्य रूप से मूत्र (गुर्दे विसर्जन) के साथ-साथ आंतों के लुमेन में पित्त के साथ शरीर से निकाले जाते हैं।

गुर्दे का विसर्जन। गुर्दे द्वारा औषधीय पदार्थों और उनके मेटाबोलाइट्स को हटाने से तीन मुख्य प्रक्रियाओं की भागीदारी के साथ होता है: ग्लोमेर्युलर निस्पंदन, निकटवर्ती नलिकाओं और ट्यूबलर पुनर्वसन में सक्रिय स्राव।

क्लशिंग निस्पंदन। रक्त प्लाज्मा में भंग औषधीय पदार्थ (प्लाज्मा प्रोटीन और उच्च आणविक यौगिकों से जुड़े पदार्थों के अपवाद के साथ) को किडनी ग्लोम्स के एंडोथेलियम में इंटरसेल्यूलर अंतराल के माध्यम से हाइड्रोस्टैटिक दबाव के तहत फ़िल्टर किया जाता है और नलिकाओं के लुमेन में पड़ जाते हैं। यदि इन पदार्थों को गुर्दे ट्यूबल में पुन: व्यवस्थित नहीं है, तो वे मूत्र के साथ उल्लिखित हैं।

सक्रिय स्राव। ट्यूबल के लुमेन में सक्रिय स्राव द्वारा, गुर्दे से निकलने वाले अधिकांश पदार्थों को प्रतिष्ठित किया जाता है। पदार्थ एकाग्रता ढाल के खिलाफ विशेष परिवहन प्रणालियों का उपयोग करके समीपवर्ती ट्यूबल में गुप्त होते हैं (इस प्रक्रिया को ऊर्जा लागत की आवश्यकता होती है)। कार्बनिक एसिड (पेनिसिलिन, सैलिसिलेट्स, सल्फोनियामा, थियाज़ाइड मूत्रवर्धक, फ़ुरोसमाइड, इत्यादि) और कार्बनिक बेस (मॉर्फिन, चिन्निन, डोपामाइन, सेरोटोनिन, एमिलोराइड और कई अन्य पदार्थ) के लिए अलग परिवहन प्रणाली हैं। अलगाव की प्रक्रिया में, कार्बनिक एसिड (साथ ही कार्बनिक अड्डों) प्रतिस्पर्धात्मक रूप से परिवहन प्रोटीन के साथ संचार से प्रतिस्पर्धात्मक रूप से प्रदर्शित कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप पदार्थ विस्थापित किया गया है।

पुनर्वसन (रिवर्स अवशोषण)। गुर्दे ट्यूबल की झिल्ली के माध्यम से, एकाग्रता ढाल में निष्क्रिय प्रसार द्वारा दवाओं को पुन: स्थापित किया जाता है। इस प्रकार, लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय यौगिकों को पुनर्स्थापित कर रहे हैं, क्योंकि वे धीरे-धीरे गुर्दे की नलिकाओं की उपकला कोशिकाओं की झिल्ली के माध्यम से प्रवेश कर रहे हैं। हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ (आयनित यौगिकों सहित) व्यावहारिक रूप से शरीर से प्राप्त और व्युत्पन्न नहीं हैं। इस प्रकार, कमजोर एसिड और कमजोर अड्डों के गुर्दे को हटाने से उनके आयनीकरण की डिग्री के लिए सीधे आनुपातिक होता है और इसलिए, मुख्य रूप से मूत्र के पीएच पर निर्भर करता है।

अम्लीय मूत्र प्रतिक्रिया कमजोर ठिकानों के विसर्जन में योगदान देती है (उदाहरण के लिए, क्षारीय निकोटीन, एट्रोपिन, क्विनिन) और कमजोर एसिड (बार्बिट्यूरेट्स, एसिटिसालिसिलिक एसिड) को जारी करना मुश्किल हो जाता है। कमजोर कारणों की जमा को तेज करने के लिए, मूत्र की प्रतिक्रिया को बदला जाना चाहिए मेंतीव्र पक्ष (मूत्र का पीएच कम करें)। आमतौर पर, ऐसे मामलों में अमोनियम क्लोराइड निर्धारित किया जाता है। इसके विपरीत, यदि कमजोर एसिड के विसर्जन को बढ़ाने के लिए आवश्यक है, तो सोडियम हाइड्रोकार्बोनेट निर्धारित किया गया है और अन्य यौगिक जो मूत्र प्रतिक्रिया को क्षारीय पक्ष (मूत्र के पीएच में वृद्धि) में स्थानांतरित कर चुके हैं। विशेष रूप से बाइकार्बोनेट के सोडियम के अंतःशिरा प्रशासन का उपयोग ओवरडोज की स्थिति में बार्बिट्यूरेट्स या एसिटिसालिसिलिक एसिड की खुदाई में तेजी लाने के लिए किया जाता है।

कुछ अंतर्जात पदार्थों (एमिनो एसिड, ग्लूकोज, यूरिक एसिड) का पुनर्वसन सक्रिय परिवहन द्वारा किया जाता है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से असहमति। कई दवाएं (digoxin, tetracyclines, penicillins, rifampicin, आदि) आंतों के लुमेन (अपरिवर्तित रूप या मेटाबोलाइट्स और conjugates के रूप में) में पित्त के साथ आवंटित किया जाता है और आंशिक रूप से शरीर से बाहर निकाले जाते हैं। हालांकि, कुछ पदार्थों का पुन: उपयोग किया जा सकता है और फिर यकृत के माध्यम से गुजरते समय

आंतों के लुमेन आदि में पित्त के साथ बाहर खड़े हो जाओ इस चक्रीय प्रक्रिया को बुलाया जाता है enterogeptic (आंतों का हेपेटिक) परिसंचरण।कुछ पदार्थ (मॉर्फिन, क्लोराम्फेनिकोल) को ग्लू-क्रॉसिंग एसिड (ग्लुकुरोनिड्स) के साथ संयुग्मित करने के रूप में अलग किया जाता है, जो सक्रिय पदार्थों के गठन के साथ आंत में हाइड्रोलाइजिंग होता है जो फिर से पुनर्वसन होते हैं। इस प्रकार, enterogeptic परिसंचरण औषधीय पदार्थों की कार्रवाई की लम्बाई में योगदान देता है। कुछ औषधीय पदार्थों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से बुरी तरह से अवशोषित किया जाता है और आंतों के माध्यम से शरीर से पूरी तरह से व्युत्पन्न होते हैं। ऐसे पदार्थों का मुख्य रूप से आंतों के संक्रमण और डिस्बैक्टेरियोसिस (नियोमाइसिन, नास्टेटिन) के इलाज या रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है।

गैसीय और अस्थिर पदार्थ प्रकाश के साथ हाइलाइट किए जाते हैं। इस प्रकार, इनहेलेशन संज्ञाहरण के लिए धन हटा दिया जाता है। कुछ पदार्थों को स्वीदर, लार ग्रंथियों (पेनिसिलिन्स, आईओडाइड्स), पेट (चिनिन) और आंतों (कमजोर कार्बनिक एसिड), आंसू ग्रंथियों (आरआई-फिजिन), स्तनपान के साथ स्तनपान (स्तनपान अवधि) द्वारा अलग किया जा सकता है। बर्फ की गोलियाँ, एथिल अल्कोहल, निकोटीन, आदि)। खिलाने के दौरान, दूध ग्रंथियों द्वारा आवंटित औषधीय पदार्थ शरीर के शरीर में दूध के साथ मिल सकते हैं। इसलिए, नर्सिंग माताओं को दवाओं के पर्चे (साइटोस्टैटिक्स, नारकोटिक एनाल्जेसिक, क्लोरैम्फेनिका ए, आइसोनियाज़ाइड, डायजेपामा, एंटी-रेसाइड-रेसिफेरस इत्यादि) के लिए contraindicated हैं, जो गंभीर विकास विकारों का कारण बन सकता है और बच्चे को प्रतिकूल रूप से प्रभावित कर सकता है।

प्रक्रियाओं के सेट को चिह्नित करने के लिए, जिसके परिणामस्वरूप शरीर से सक्रिय दवा पदार्थ निकाला जाता है, अवधारणा पेश की जाती है निकाल देना,जो दो प्रक्रियाओं को जोड़ता है: बायोट्रांसफॉर्मेशन और उन्मूलन। उन्मूलन प्रक्रिया को मापना कई फार्माकोनेटिक पैरामीटर की विशेषता है (अनुभाग "फार्माकोकेनेटिक प्रक्रियाओं के गणितीय मॉडलिंग") द्वारा विशेषता है)।

^ 1.6। फार्माकोकेनेटिक प्रक्रियाओं का गणितीय मॉडलिंग

फार्माकोलॉजिकल प्रभाव की परिमाण और अवधि बड़े पैमाने पर उन अंगों या ऊतकों में दवा पदार्थ (एलवी) की एकाग्रता द्वारा निर्धारित की जाती है, जहां इसकी कार्रवाई होती है। इसलिए, एलवी की एक निश्चित (चिकित्सीय) एकाग्रता को अपनी कार्रवाई में बनाए रखना बहुत महत्वपूर्ण है। हालाँकि B.
ज्यादातर मामलों में पदार्थों में पदार्थ की एकाग्रता व्यावहारिक रूप से निर्धारित करने के लिए
यह असंभव है, इसलिए फार्माकोकेनेटिक अध्ययन में कॉन को परिभाषित किया गया है
रक्त प्लाज्मा में एलवी के केंद्र, जो अधिकांश पदार्थों के लिए संबंधित है
लक्ष्य अंगों में उनकी सांद्रता।

एलवी के चूषण, वितरण, जमा और उन्मूलन (बायोट्रांसफॉर्मेशन और उन्मूलन) के परिणामस्वरूप, प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता बदल दी गई है। ये परिवर्तन ग्राफिक रूप से प्रतिबिंबित किए जा सकते हैं। इसके लिए, दवा पदार्थ की एकाग्रता को रक्त प्लाज्मा में तुरंत और अपने प्रशासन के बाद और प्राप्त आंकड़ों के आधार पर कुछ अंतराल में मापा जाता है, समय में एलवी की एकाग्रता में परिवर्तनों की वक्र का निर्माण होता है, या तो - फार्माको-गतिशील वक्र (चित्र 1.6)।

चूषण प्रक्रियाओं के प्रभाव को मापने के लिए, रक्त में एलवी की एकाग्रता पर जमा और उन्मूलन का वितरण, गणितीय फार्माकोकेनेटिक मॉडल का उपयोग किया जाता है। एकल कक्ष, दो कक्ष और बहु-कक्ष फार्माकोकेनेटिक मॉडल हैं।

समय

• 
  अंतःशिरा प्रशासन
• 
  परिचय के अंदर (प्रति ओएस)

अंजीर। 1.6।अंतःशिरा और आउट-ऑफ-आर्कफुलर प्रशासन के साथ समय में औषधीय पदार्थ की एकाग्रता में परिवर्तन।

एक ही कक्ष मॉडल में, शरीर को पारंपरिक रूप से तरल से भरे कैमरे के रूप में दर्शाया जाता है। पदार्थ धीरे-धीरे कक्ष में प्रवाहित हो सकता है, क्योंकि जब अंदर (या प्रशासन के अन्य आउटस्टास्टिंग पथ) को प्रशासित किया जाता है, या तत्काल, के साथ, तेज़ अंतःशिरा प्रशासन (चित्र 1.7)।

राशि डी में कक्ष में पदार्थ के प्रवेश के बाद, इसे तुरंत और समान रूप से वितरित किया जाता है और कक्ष की मात्रा पर कब्जा होता है, जबकि कक्ष में बनाए गए पदार्थ की एकाग्रता को प्रारंभिक एकाग्रता के रूप में इंगित किया जाता है - 0 से। कक्ष में पदार्थ के वितरण की मात्रा - वी डी (वितरण की मात्रा) \u003d डी / सी 0।

नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में, नामक पैरामीटर का उपयोग करें वितरण की स्पष्ट राशि(वितरण की स्पष्ट मात्रा, वी डी)।

वितरण की स्पष्ट मात्रा जीव तरल पदार्थ की काल्पनिक मात्रा है, जिसमें दवा पदार्थ समान रूप से वितरित किया जाता है और रक्त प्लाज्मा (सी) में इस पदार्थ की एकाग्रता के बराबर एकाग्रता पर होता है। तदनुसार, स्पष्ट वितरण मात्रा वी डी \u003d क्यू / सी जहां क्यू रक्त प्लाज्मा सी में एकाग्रता पर शरीर में पदार्थ की मात्रा है।

अगर हम मानते हैं कि खुराक में अंतःशिरा प्रशासन के बाद पदार्थ तुरंत शरीर में तुरंत और समान रूप से वितरित होता है, स्पष्ट वितरण मात्रा वी डी \u003d डी / सी 0, जहां सी 0 रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की प्रारंभिक एकाग्रता है।

वितरण की स्पष्ट राशि यह आंकना संभव बनाता है कि शरीर के तरल पदार्थ (रक्त प्लाज्मा, इंटरस्टिशियल, इंट्रासेल्यूलर तरल पदार्थ) के बीच किस अनुपात को वितरित किया जाता है। इसलिए, यदि किसी भी पदार्थ के वी डी का मूल्य मूल्य का है, लगभग 3 एल (औसत प्लाज्मा वॉल्यूम) के बराबर है

रक्त), इसका मतलब है कि यह पदार्थ मुख्य रूप से रक्त प्लाज्मा में है। इस तरह की एक वितरण मात्रा बड़े-आणविक यौगिकों की विशेषता है, जो व्यावहारिक रूप से रक्त कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करती है और जहाजों के एंडोथेलियम के माध्यम से (संवहनी बिस्तर की सीमाओं से परे नहीं जाती), उदाहरण के लिए, हेपरिन (वी डी - लगभग 4 के लिए) l)।

यदि वी डी 15 लीटर के बराबर है (रक्त प्लाज्मा और इंटरस्टिशियल तरल पदार्थ की औसत मात्रा का योग), पदार्थ मुख्य रूप से रक्त और अंतरालीय द्रव (बाह्य कोशिका द्रव में) की प्लाज्मा में होता है, यानी कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करता है। संभवतः यह एक हाइड्रोफिलिक यौगिक है जो कोशिका झिल्ली से गुजरता नहीं है। इन पदार्थों में अमीनोग्लकोसिडिक एंटीबायोटिक्स (gentamicin, tobramycin) शामिल हैं। इसलिए, इन एंटीबायोटिक्स का व्यावहारिक रूप से कोशिकाओं के अंदर सूक्ष्मजीवों पर कार्रवाई नहीं होती है, यानी इंट्रासेल्यूलर संक्रमण के संबंध में अप्रभावी।

कुछ दवाओं में 40 लीटर के आदेश की मात्रा होती है (सभी जीवों की औसत मात्रा)। इसका मतलब है कि वे शरीर के बाह्य कोशिकीय और इंट्रासेल्यूलर तरल पदार्थ दोनों में हैं, यानी। कोशिका झिल्ली के माध्यम से प्रवेश किया। असल में, यह लिपो-फिल्म गैरोलॉरिक यौगिकों के जीव में वितरित किया जाता है।

यदि दवा पदार्थ के वी डी का मूल्य शरीर के तरल पदार्थ की मात्रा से काफी अधिक है, तो इस पदार्थ को परिधीय ऊतकों में जमा किया जाता है, और रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता बेहद छोटी है। वितरण मात्रा के बड़े मूल्य Imipramine और amitriptyline (वी डी - लगभग 1600 एल) के tricyclic antidepressants की विशेषता है। इस तरह के एल को हेमोडायलिसिस के साथ शरीर से प्रभावी ढंग से हटाया नहीं जा सकता है।

कक्ष की मात्रा में पदार्थ और एकाग्रता सी 0 की एकाग्रता के तात्कालिक और समान वितरण के बाद, कक्ष में पदार्थ की एकाग्रता धीरे-धीरे दो प्रक्रियाओं की भागीदारी के साथ घट रही है - बायोट्रांसफॉर्मेशन और विसर्जन (चित्र 1.7 देखें) । इन दोनों प्रक्रियाओं को शब्द द्वारा जोड़ा जाता है निकाल देना।

अधिकांश औषधीय पदार्थों के लिए, उन्मूलन की दर पदार्थ की एकाग्रता (पदार्थ की एकाग्रता, उन्मूलन की दर कम) पर निर्भर करती है। उसी समय, समय में पदार्थ की एकाग्रता में परिवर्तनों का वक्र प्रकृति में घातीय है (चित्र 1.8)। इस तरह का उन्मूलन पहले क्रम के गतिशीलता से मेल खाता है (समय की एक इकाई को समाप्त) एक निश्चित हिस्सा पदार्थ ^।

उन्मूलन प्रक्रिया की विशेषता वाले मुख्य पैरामीटर हैं उन्मूलन दर स्थिर(के एल, के ई) और अर्ध-उन्मूलन अवधि(टी 1/2)।

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पहला ऑर्डर उन्मूलन दर निरंतर दिखाती है कि समय की प्रति इकाई (आयाम न्यूनतम -1, एच -1) शरीर से पदार्थ का कौन सा हिस्सा समाप्त हो जाता है। उदाहरण के लिए, यदि 100 मिलीग्राम की खुराक पर अनजाने में पेश किए गए किसी भी पदार्थ की के ईआई 0.1 एच ~ है, तो 1 घंटे के बाद, रक्त में पदार्थ की मात्रा 90 मिलीग्राम के बराबर होगी, और 2 एच - 81 मिलीग्राम के बाद होगी आदि।

कुछ दवाएं (इथेनॉल, फेनीटोनिन) को शून्य-ऑर्डर कीनेटिक्स के अनुसार समाप्त कर दी जाती है। इस तरह के उन्मूलन की दर पदार्थ की एकाग्रता पर निर्भर नहीं है और एक निरंतर मूल्य है, यानी। प्रति यूनिट समय समाप्त हो गया एक निश्चित मात्रा पदार्थ (उदाहरण के लिए, शुद्ध इथेनॉल के 10 ग्राम 1 घंटे के लिए समाप्त हो गया है)। यह इस तथ्य के कारण है कि रक्त में इन पदार्थों की चिकित्सीय सांद्रता में, एंजाइम संतृप्त होते हैं, इन पदार्थों को चयापचय करते हैं। इसलिए, रक्त में ऐसे पदार्थों की एकाग्रता में वृद्धि के साथ, उनके उन्मूलन की गति में वृद्धि नहीं होती है।

अर्द्ध उन्मूलन (टी आई / 2, आधा जीवन) की अवधि वह समय है जिसके लिए रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की एकाग्रता 50% (चित्र 1.9) घट जाती है। अधिकांश एलवीएस (उन लोगों के लिए, जो 1 आदेश के गतिशीलता से आज्ञा मानता है) अर्द्ध उन्मूलन की अवधि - मूल्य कुछ सीमाओं के भीतर स्थिर है और एलवी की खुराक पर निर्भर नहीं है। इसलिए, यदि रक्त प्लाज्मा के अर्द्ध उन्मूलन की एक अवधि में, अंतःशिरा प्रशासित एलवी का 50% हटा दिया जाता है, फिर 2 अवधि - 75%, और 3.3 अवधि के लिए - 9 0% (इस पैरामीटर का उपयोग परिचय के बीच अंतराल चुनने के लिए किया जाता है रक्त में निरंतर एकाग्रता बनाए रखने के लिए आवश्यक पदार्थ की आवश्यकता है)।

आधा उन्मूलन अवधि निम्नलिखित अनुपात से उन्मूलन दर निरंतर संबद्ध है:

टी 1/2 \u003d ln2 / k ei \u003d 0,693 / k el।

यदि पदार्थ के अंतःशिरा परिचय के तुरंत बाद, छोटे अंतराल के माध्यम से रक्त प्लाज्मा में अपनी एकाग्रता को मापने के लिए, तो आप रक्त में पदार्थ की एकाग्रता में परिवर्तनों की दो चरण प्रकृति प्राप्त कर सकते हैं (चित्र 1.11 देखें)।

वक्र की एक ही प्रकृति को दो-कक्ष फार्मास्युटिकल चाइनाटिक मॉडल (चित्र 1.10) का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है। इस मॉडल में, शरीर को दो कैमरों के रूप में प्रतिनिधित्व करते हुए प्रतिनिधित्व किया जाता है। इस मॉडल के कैमरों में से एक को केंद्रीय कहा जाता है और रक्त प्लाज्मा और अच्छी तरह से सुगंधित अंगों (दिल, यकृत, गुर्दे, फेफड़ों) का प्रतिनिधित्व करता है, और दूसरा, जिसे परिधीय कहा जाता है, का प्रतिनिधित्व करता है

खराब सुगंधित कपड़े (त्वचा, वसा, मांसपेशी ऊतक)। पदार्थ केंद्रीय कक्ष में पेश किया जाता है, जहां यह तुरंत और समान रूप से वितरित होता है और फिर परिधीय कक्ष में प्रवेश करता है। इस अवधि को वितरण के चरण, या α-चरण के रूप में दर्शाया गया है। तब पदार्थ को तब परिधीय कक्ष से केंद्रीय तक पुनर्वितरित किया जाता है और उन्मूलन के कारण इसे हटा दिया जाता है। इस चरण (उन्मूलन चरण) को β-चरण के रूप में दर्शाया गया है। Α-चरण एक पैरामीटर द्वारा विशेषता है, जिसे आधे-परिभाषा अवधि कहा जाता है - टी 1/2 (एक्स, और β-चरण की विशेषता अर्द्ध उन्मूलन की वास्तविक अवधि है, टी 1/2 ग्राम के रूप में दर्शाया गया है (चित्र 1.11)। एक नियम के रूप में, अर्ध-वितरण की अवधि, अर्ध-उन्मूलन अवधि से कम है क्योंकि पदार्थ केंद्रीय कक्ष से परिधीय तेजी से परिधीय तेज़ी से वितरित किया जाता है।

क्लीयरेंस एक फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर है जो दवा से शरीर की मुक्ति की दर को दर्शाता है।

चूंकि एलवी से जीव की मुक्ति बायोट्रांसफॉर्मेशन (चयापचय) और विसर्जन की प्रक्रियाओं के कारण होती है, चयापचय और उत्सर्जित निकासी को अलग करती है। चयापचय निकासी (सीएल मुलाकात) और उत्सर्जित निकासी (EXP के साथ) कुल में प्रणालीगत (सामान्य) निकासी (सीएल टी, कुल निकासी) हैं:

सीएल एमईटी + एक्ससीआर \u003d सीएल टी के साथ

प्रणालीगत निकासी संख्यात्मक रूप से वितरण की मात्रा के बराबर होती है, जो प्रति इकाई प्रति इकाई से मुक्त होती है (आयाम - समय की प्रति इकाई मात्रा, उदाहरण के लिए, एमएल / मिनट, एल / एच, कभी-कभी शरीर के वजन को ध्यान में रखते हुए, के लिए उदाहरण, एमएल / किग्रा / मिनट):

सीएल टी \u003d वी डी के एल

निकासी के मूल्य पदार्थ के उन्मूलन की दर के लिए सीधे आनुपातिक हैं और जैविक तरल पदार्थ (रक्त, रक्त प्लाज्मा, सीरम) में इसकी एकाग्रता के विपरीत आनुपातिक हैं:

जहां सी पदार्थ की एकाग्रता है।

उन्मूलन पथों के आधार पर किडनी क्लीयरेंस (सी 1 जीपी), हेपेटिक क्लीयरेंस (सीएल एचईपी), साथ ही साथ अन्य अंगों (प्रकाश, लार, पसीना और दूधिया ग्रंथियों, एक्स्ट्रापेस्टेटिक चयापचय) द्वारा किए गए निकासी में अंतर शामिल है। प्रणालीगत निकासी के सबसे महत्वपूर्ण घटक गुर्दे और यकृत मंजूरी हैं।

गुर्दे की निकासी रक्त प्लाज्मा की मात्रा के बराबर होती है, जो प्रति इकाई एलवी से मुक्त होती है और फ्लशिंग निस्पंदन, टयूबिंग स्राव और पुनर्वसन की प्रक्रियाओं की तीव्रता पर निर्भर करती है। गुर्दे की निकासी को रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की निरंतर एकाग्रता पर निर्धारित किया जा सकता है:

जहां सी यू मूत्र में पदार्थ की एकाग्रता है, सी - रक्त प्लाज्मा और वी यू में पदार्थ की एकाग्रता वाहन वेग है।

जिगर की निकासी जैव बायोट्रांसफॉर्मेशन की प्रक्रियाओं और पित्त के साथ अपरिवर्तित एल के विसर्जन पर निर्भर करती है। क्रमशः गुर्दे या यकृत की कमी के साथ एलवी रोगियों को निर्धारित करते समय गुर्दे और हेपेटिक क्लीयरेंस के मूल्यों पर विचार किया जाना चाहिए।

^ औषधीय पदार्थों की खुराक का अनुकूलन

एलवी के इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव को प्राप्त करने के लिए, रक्त में अपनी चिकित्सीय एकाग्रता को लगातार बनाए रखना आवश्यक है। रक्त प्लाज्मा में पदार्थ का लगातार समर्थित स्तर का संकेत दिया जाता है स्थिर सांद्रता(सी एसएस, स्थिर राज्य के साथ)। स्थिर एकाग्रता स्थापित की जाती है जब व्यवस्थित रक्त प्रवाह में पदार्थ के प्रवेश की प्रक्रिया के बीच संतुलन तक पहुंच जाता है और इसके उन्मूलन की प्रक्रिया (जब रसीद की दर उन्मूलन की दर के बराबर होती है)। अधिकांश सरल तरीका स्थिर एकाग्रता की उपलब्धि अंतःशिरा ड्रिप प्रशासन (चित्र 1.12) है। अंतःशिरा ड्रिप प्रशासन के साथ, सी एसएस का मूल्य पदार्थ के प्रशासन की दर पर निर्भर करता है जो फॉर्मूला डी / टी \u003d सीआई द्वारा निर्धारित किया जा सकता है।

रक्त में अपनी चिकित्सीय एकाग्रता को बनाए रखने के लिए एलडब्ल्यू को इस तरह की गति से प्रशासित किया जाना चाहिए। चिकित्सीय सांद्रता की एक श्रृंखला है (चित्र 1.13)। इस सीमा की निचली सीमा न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता (सी ™ पी, इस एकाग्रता के नीचे आवश्यक कार्रवाई नहीं है), ऊपरी सीमा अधिकतम सुरक्षित एकाग्रता है (सी ™ \\ ऊपर जो एक विषाक्त एकाग्रता क्षेत्र है)। आमतौर पर इस सीमा की औसत एकाग्रता बनाए रखते हैं, यानी रक्त में पदार्थ की औसत चिकित्सीय एकाग्रता। संदर्भ में दवा पदार्थों की औसत चिकित्सीय सांद्रता के मूल्य दिए गए हैं।

रक्त में पदार्थ की स्थिर चिकित्सीय एकाग्रता को प्राप्त करने का समय अर्द्ध उन्मूलन की अवधि पर निर्भर करता है। अर्द्ध उन्मूलन की अवधि के बाद, 2 अर्ध-उन्मूलन अवधि के बाद 50% हासिल किया जाता है - 75% और 3.3 अवधि के बाद - रक्त में पदार्थ के स्थिर स्तर का 9 0%। इसलिए, यदि तेजी से चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करना आवश्यक है, विशेष रूप से, यदि पदार्थ में अर्द्ध उन्मूलन की पर्याप्त बड़ी अवधि है, तो पहले दवा की एक बड़ी लोड खुराक पेश की गई (एक स्थिर चिकित्सीय एकाग्रता प्राप्त करने के लिए), और फिर स्थिर एकाग्रता बनाए रखने के लिए पदार्थ को निश्चित रूप से एक निश्चित गति से पेश किया जाता है। हालांकि, अक्सर कुछ समय अंतराल पर अलग खुराक द्वारा निर्धारित किए जाते हैं (अक्सर पदार्थ अंदर निर्धारित होते हैं)। ऐसे मामलों में, रक्त में पदार्थ की एकाग्रता स्थिर नहीं रहती है, लेकिन स्थिर स्तर के सापेक्ष परिवर्तन, और इन उत्तेजनाओं को चिकित्सीय सांद्रता की सीमा से आगे नहीं जाना चाहिए। इसलिए, एक लोडल खुराक की नियुक्ति के बाद, जो स्थिर चिकित्सीय एकाग्रता की तीव्र उपलब्धि सुनिश्चित करता है, छोटी रखरखाव खुराक पेश की जाती है, जो केवल अपने स्थिर चिकित्सीय स्तर (अंजीर के सापेक्ष रक्त में पदार्थ की एकाग्रता में छोटे उतार-चढ़ाव प्रदान करनी चाहिए। 1.14)। प्रत्येक विशिष्ट रोगी के लिए एलवी की लोड और रखरखाव खुराक को सूत्रों का उपयोग करके गणना की जा सकती है जिसमें इस खंड में प्रस्तुत फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर का उपयोग किया जाता है: वितरण मात्रा, अर्द्ध उन्मूलन की अवधि, पदार्थों की शुरूआत के साथ, डिग्री गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से एलवी का चूषण ध्यान में रखा गया है, जो इस तरह के पैरामीटर द्वारा विशेषता है, जैसा कि जैव उपलब्धता(मामले की पेश की गई खुराक का हिस्सा, जो अपरिवर्तित प्रणालीगत रक्त प्रवाह तक पहुंच गया)।

अंदर प्रशासित होने पर पदार्थों की जैव उपलब्धता कई कारकों पर निर्भर करती है (पृष्ठ 33 देखें) और निम्नानुसार परिभाषित की गई है। पदार्थ में एक रोगी के साथ इंजेक्शन दिया जाता है

नियमित अंतराल पर रक्त में उनकी एकाग्रता मापा जाता है। प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, इंट्रावेनस प्रशासन के दौरान समय में पदार्थ की एकाग्रता में वक्र बदलता है। फिर एक ही रोगी, इस पदार्थ को उसी खुराक में इंजेक्शन दिया जाता है और कुछ समय अंतराल पर रक्त में इसकी एकाग्रता निर्धारित होती है। माप के परिणामों के मुताबिक, वक्र समय पर पदार्थ की एकाग्रता में बदल जाता है जब आवक (चित्र 1.15) प्रशासित किया जाता है।

फिर क्रोक्ड एकाग्रता के तहत क्षेत्र को मापें - समय (एयूसी, वक्र के नीचे क्षेत्र)। पदार्थ की जैव उपलब्धता सूत्र द्वारा निर्धारित की जाती है:

जहां एफ - जैव उपलब्धता (अंश); एकाग्रता-समय वक्र (वक्र के नीचे क्षेत्र) के तहत एयूसी - क्षेत्र।