ओपियेट रिसेप्टर्स tranquilizers के अवरोधक। मोटापे का चिकित्सा उपचार: अतीत, वर्तमान और भविष्य। अफीम alkaloids और डेरिवेटिव

विभिन्न चयापचय विकारों के संयोजन में मोटापा की समस्या आधुनिक चिकित्सा विज्ञान और स्वास्थ्य के ध्यान का केंद्र है, क्योंकि इससे कई गंभीर बीमारियों के विकास की ओर जाता है जो जीवन की गुणवत्ता को कम करते हैं और काम के बीच मृत्यु दर में वृद्धि करते हैं- आयु जनसंख्या। तो, घटना का जोखिम चीनी मधुमेह (एसडी) दूसरे प्रकार की डिग्री की मोटापा में 2 गुना, द्वितीय डिग्री की मोटापे में 5 गुना और 10 गुना से अधिक - III-IV डिग्री के मोटापे में। इसके अलावा, यह अच्छी तरह से जाना जाता है कि दूसरे प्रकार के एसडी के साथ 80% से अधिक रोगी अलग-अलग डिग्री के मोटापे को नोट करते हैं। अत्यधिक शरीर और मोटापा भी इस्किमिक हृदय रोग के विकास के लिए जोखिम कारक है। इस्केमिक हृदय रोग के जोखिम कारकों के एक संभावित अध्ययन में, यह दिखाया गया है कि चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों के बीच, इस्किमिक हृदय रोग 3-4 गुना अधिक बार विकसित हुआ और इस बीमारी से मृत्यु दर मरीजों की तुलना में 3-5 गुना अधिक थी । मोटापा का खतरा धमनी उच्च रक्तचाप (एजी) के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है, इस्कीमिक आघात, रात एपेना सिंड्रोम, कुछ स्थानीयकरण (कोलन कैंसर, स्तन और एंडोमेट्रियल, आदि) और ऑस्टियोआर्थ्रोसिस के घातक ट्यूमर, और रोगियों के मनोसामाजिक स्वास्थ्य और जीवन की गुणवत्ता पर भी नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) द्वारा रिपोर्टों के मुताबिक मोटापा रोगों के विशेषज्ञों ने सालाना 320 हजार लोगों की मृत्यु हो गई है। यह दर्शाता है कि अधिक ऊँचा स्तर मोटापा मुख्य रूप से कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों, मधुमेह और कुछ प्रकार के कैंसर से बढ़ती मृत्यु दर से जुड़ा हुआ है।

मोटापे के उपचार में, चयापचय विकारों के सामान्यीकरण और शरीर के वजन में कमी के उद्देश्य से उपाय प्राथमिक और रोगजनक रूप से उचित होते हैं। वर्तमान में, मोटापे के रोगियों के साथ उपचार की प्रभावशीलता बहुत कम है, क्योंकि अधिकांश रोगियों के पास शरीर का वजन बहुत धीरे-धीरे कम होता है, वे कम शरीर के वजन के स्थिरीकरण चरण में एक निष्क्रिय स्थिति पर कब्जा करते हैं। शरीर के वजन को कम करने के लिए रोगियों के प्रयासों के सापेक्ष डॉक्टरों के निराशा को ध्यान में रखना असंभव है। यह जोर दिया जाना चाहिए कि एजी के रोगियों में रक्तचाप (एडी) में कमी के साथ शरीर के वजन में जानबूझकर कमी, लिपिड प्रोफाइल में सुधार की ओर ले जाती है और एसडी की घटनाओं को कम करती है। यह समीक्षा ऐतिहासिक पहलू में दवा चिकित्सा के मुद्दों पर चर्चा करती है।

भूख या बढ़ती संतृप्ति को कम करने के लिए साधन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) (नॉरड्रेगिक और सेरोटोनर्जिक) के विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर को प्रभावित करता है।

Sympathomimetics हाइपोथैलेमस की संतृप्ति के केंद्र में नोरेपीनेफ्राइन और डोपामाइन तंत्रिका समाप्ति को उत्तेजित करने वाली भूख को दबाएं। Sympathomimetics के कारण अन्य प्रभाव, जैसे गैस्ट्रिक स्राव को दबाने और ऊर्जा खपत में वृद्धि, भूख में कमी और शरीर के वजन को कम करने में भी योगदान दे सकती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में मोटापे के इलाज के लिए, इस तरह की दवाओं जैसे कि फेंटेरमाइन, डायथिलप्रोपियन, फेंडिमेथ्रैजिन, बेंजफेटामाइन और माज़ींदोल का उपयोग करने की अनुमति है। उसी समय, Phentermin सबसे नियुक्त दवा है। साथ ही, इन दवाओं को उन दवाओं की सूची में शामिल नहीं किया गया है जो मोटापे में चुनने के साधन हैं। आधुनिक चिकित्सा योजनाओं में, सहानुभूति का उद्देश्य दवा निर्भरता के जोखिम के कारण कई हफ्तों तक सीमित है, हालांकि डेटा और अधिक दीर्घकालिक उपयोग (6 महीने या अधिक) पर हैं। सेवा मेरे द्वारा प्रभाव दवाओं का यह समूह अनिद्रा, शुष्क मुंह, कब्ज, उत्साह, दिल की धड़कन और रक्तचाप में वृद्धि से संबंधित है। Noradreengic दवाओं को उच्चारण एथेरोस्क्लेरोसिस, सेरेब्रोवास्कुलर बीमारी, उच्च और गंभीर, थिरोटॉक्सिसोसिस, ग्लूकोमा, मानसिक उत्तेजना, औषधीय निर्भरता की उपस्थिति में contraindicated हैं।

फेन्टरमिन बी-फेनीलेथिलामाइन परिवार को संदर्भित करता है; 1 9 5 9 में अनुमति दी गई। मोटापे के लिए अल्पावधि (3 महीने तक) अनुप्रयोगों के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए)। दीर्घकालिक उपयोग के दौरान फेंटमाइंस की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर डेटा पर्याप्त नहीं है, खासकर मोनोथेरेपी के रूप में। वर्तमान में, मोटापे के इलाज के लिए नियमित नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में, बी-फेनीलेथिलामाइन परिवार की तैयारी का उद्देश्य सीमित है और दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए उपयोग नहीं किया जाता है। एक नियंत्रित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में, 36 सप्ताह के लिए फेनरमाइन उपचार के नेतृत्व में 12.2 किलो की तुलना में शरीर के वजन में कमी आई है, जो प्लेसबो समूह में 4.8 किलोग्राम (पी)< 0,001). По данным метаанализа, включавшего 6 рандомизированных клинических исследований длительностью от 2 до 24 нед, на фоне терапии фентермином наблюдалось дополнительное снижение массы тела в среднем на 3,6 кг по сравнению с плацебо. В двойном слепом плацебо-­контролируемом исследовании 74 пациента с контролируемым СД, АГ или дислипидемией, страдающих ожирением, были рандомизированы на прием фентермина с контролируемым высвобождением (в дозе 30 мг/сут) или плацебо. Через 12 нед лечения фентермином показано существенное уменьшение массы тела (на 9,3 ± 3,4 кг против 1,8 ± 3,1 кг, р < 0,001) и окружности талии (7,2 ± 0,5 см против 2,1 ± 0,6 см, р < 0,001) по сравнению с группой плацебо. В группе фентермина с контролируемым высвобождением клинически значимого снижения массы тела (≥ 5%) достигли 95,8% пациентов (против 20,8% в группе плацебо, p < 0,001), 62,5% уменьшили массу тела более чем на 10% от исходной (против 4,7% в группе плацебо, р < 0,001). Продемонстрировано благоприятное влияние фентермина с контролируемым высвобождением на содержание общего холестерина (ХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Существенных различий по систолическому и диастолическому АД между группами не отмечено, тогда как частота сердечных сокращений (ЧСС) значительно увеличивалась в основной группе по сравнению с плацебо (р = 0,02).

सबसे लगातार अवांछनीय घटनाएं सूखी मुंह और अनिद्रा थीं जो पारगमन ले रही थीं। इस प्रकार, एक नियंत्रित रिलीज फेंटर्मिन के साथ एक अल्पकालिक उपचार ने शरीर के वजन और कमर सर्कल में उल्लेखनीय कमी के कारण, एक लिपिड प्रोफाइल के मानकों को सुधारने के साथ, गंभीर दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति के साथ। इस तथ्य के कारण कि Phentermin सहानुभूतिपूर्ण रूप से संदर्भित करता है, इसे इस तरह के दुष्प्रभावों को अनिद्रा, शुष्क मुंह, चक्कर आना, दिल की धड़कन, हाथों के झुकाव, रक्तचाप और हृदय गति में वृद्धि के रूप में विकसित करने की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए। यही कारण है कि सहानुभूतिपूर्ण दवाओं को निर्धारित करते समय, रक्तचाप और हृदय गति को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।

Diethylpropion। यह amphetamine के समान है, लेकिन उत्तरार्द्ध से थोड़ा स्पष्ट सहानुभूति गतिविधि और कम दुष्प्रभाव के साथ अलग है। अमेरिका में, डायथिलप्रोपियन को 1 9 5 9 में मोटापा के इलाज के लिए मंजूरी दे दी गई थी। मेटानालिसिस 13 मोटापा रोगियों में 20 सप्ताह तक के औसत के लिए डायथिलप्रोपियन थेरेपी की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए 13 अध्ययन से पता चला कि शरीर के वजन में अतिरिक्त कमी 3.0 किलो थी प्लेसबो। ब्राजीलियाई अध्ययन ने 1 वर्ष के भीतर उपचार के दौरान डायथिलप्रोपियोन की प्रभावशीलता और सहनशीलता का अध्ययन किया। स्क्रीनिंग के बाद, मोटापा के साथ 2 सप्ताह 69 रोगियों की अवधि (बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) 30-45 किलो / एम 2) ने कम कैलोरी आहार की सिफारिश की, और फिर उन्हें 100 मिलीग्राम / दिन (37) के एक डायथिलप्रोपियन समूह में यादृच्छिक बनाया गया व्यक्तियों) और एक प्लेसबो समूह (32 मरीजों) 6 महीने तक। उसके बाद, अध्ययन खुला था और अगले 6 महीनों के लिए सभी रोगियों को डायथिलप्रोपियन निर्धारित किया गया था। डायथिलप्रोपियन समूह में पहले 6 महीनों के बाद, शरीर के वजन में एक महत्वपूर्ण कमी 9.8% (औसतन 9.3 किलोग्राम से) मनाई गई थी, जबकि प्लेसबो समूह में, कमी 3.7% (3.1 किलो) थी, जो सांख्यिकीय रूप से विश्वसनीय थी। प्रारंभिक दवा सेवन के समूह में 12 महीने के बाद, शरीर के वजन में कमी 10.6% (10.1 किलोग्राम) की राशि थी, जबकि समूह में हमने 6 महीने के बाद डायथिलप्रोपियन के रिसेप्शन पर स्विच किया - 7.0% (औसत 6.7 किलोग्राम)। रक्तचाप, हृदय गति, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक और विश्लेषण का विश्लेषण मनोवैज्ञानिक परीक्षा समूहों के बीच महत्वपूर्ण अंतर प्रकट नहीं किया। डायथिलप्रोपियन समूह में, केवल इस तरह के दुष्प्रभावों को भरोसेमंद और अक्सर सूखापन और अनिद्रा और केवल पहले 3 महीनों के लिए थे।

Fentermine और Diethylpopion IV वर्ग (अमेरिकी दवा नियंत्रण एजेंसी के वर्गीकरण के अनुसार) का संदर्भ लें, जो इन दवाओं के दुरुपयोग के विकास के कम जोखिम को इंगित करता है और रोगियों के लिए सबसे बड़ी सुरक्षा के अनुरूप है।

सेरोटोनर्जिक तैयारी (Fenfluramin, Dexfenofluramine) मस्तिष्क में सेरोटोनिन की एकाग्रता में वृद्धि, इसकी रिवर्स पकड़ को रोकना। पहले 6 महीनों में सबसे बड़ा प्रभाव के साथ 1 वर्ष के लिए शरीर के वजन में एक महत्वपूर्ण कमी दैनिक ऊर्जा उत्पादन में 10-15% की कमी के कारण है। 1 99 7 में, इन दोनों दवाओं को हृदय वाल्व और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के पैथोलॉजी के विकास के कारण औषधीय बाजार से वापस ले लिया गया था।

Sibutramine सेरोटोनिन अवरोधक, नोरेपीनेफ्राइन, डोपामाइन प्रभावों के प्रभावों को जोड़ती है। प्रारंभ में, दवा ने एक एंटीड्रिप्रेसेंट के रूप में नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन पारित किया, जिसके दौरान उनके उच्चारण एनोरेक्सेनिक प्रभाव का खुलासा किया गया। सिबूट्रामाइन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स सेरोटोनिन और नोरेपीनेफ्राइन के रिवर्स जब्त को रोकते हैं, इस प्रकार इन न्यूरोट्रांसमीटरों की बातचीत को उनके पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स के साथ लंबे समय तक बढ़ाते हैं। नतीजतन, संतृप्ति की भावना बढ़ी और लंबे समय तक बढ़ी है, जो उपभोग की मात्रा को कम कर देता है और तदनुसार, ऊर्जा प्रवाह को कम करता है। उसी समय, दवा एक कमजोर डोपामाइन रिवर्स कैप्चर अवरोधक है। फेनफ्लुरामाइन और डेक्सफोनफ्लुरामाइन के विपरीत, सिबूट्रामाइन सेरोटोनिन की रिहाई को बढ़ाता नहीं है और वाल्व उल्लंघन का कारण नहीं है। इसके अलावा, सिबूट्रामाइन थर्मोजेनेसिस को बढ़ाने के परिणामस्वरूप ऊर्जा खपत को बढ़ाता है, जो शरीर के वजन को कम करने के लिए दवा की क्षमता को बढ़ाता है।

मोटापे के इलाज के लिए, 1 99 7 में मेक्सिको में साइब्यूट्रामाइन को चिकित्सा उपयोग की अनुमति दी गई, जिसके बाद यह दुनिया के 80 देशों में पंजीकृत था। Sybutramine की प्रभावशीलता के कई यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन के मेटानालिसिस, जिसमें 12 महीने की मोटापे की अवधि वाले मरीजों को शामिल किया गया, शरीर के वजन में कमी का प्रदर्शन किया, जिसमें प्लेसबो समूह डेटा 4.2-4.45 किलोग्राम से अधिक हो गया। कई अध्ययनों के अनुसार, एक sybutramine के साथ उपचार की पृष्ठभूमि पर 10-15 मिलीग्राम / दिन प्रति 12 महीने की खुराक पर, शरीर के वजन में एक प्रभावी और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी (5-10% तक) 86% से अधिक मनाया गया था अलग-अलग डिग्री के मोटापे के रोगियों की। मानक गैर-दवा चिकित्सा के लिए सिबूट्रामाइन के अतिरिक्त जीवनशैली को संशोधित करने की तुलना में शरीर के वजन (उपचार के पहले 6 महीनों के लिए 11.3 किलोग्राम तक) में काफी अधिक कमी आई है। उसी समय, आंतों की वसा का डिपो अनुकूलता से है। थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, सिबूट्रामाइन ने विरोधी स्टूडियोोजेनिक अभिविन्यास की दिशा में अपनी शिफ्ट के साथ रक्त प्लाज्मा के एक लिपिड स्पेक्ट्रम में सुधार किया है (ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर में कमी आई है और उच्च घनत्व लिपोप्रोटीन (एचडीएल) में वृद्धि हुई है, और ग्लूकोज एकाग्रता में द्रव प्लाज्मा और इंसुलिन स्तर में कमी आई है। साथ ही, मेटा-विश्लेषण में, जिसमें 1213 व्यक्तियों में प्रतिभागियों की कुल संख्या के साथ 10 अध्ययन शामिल थे, जिन्होंने 6-12 महीने के लिए सिबूट्रामाइन या प्लेसबो, एक sybutramine के इलाज के बीच संबंध और कुल के स्तर में कमी के बीच संबंध शरीर के वजन को कम करने के संशोधन के बाद एक्ससी का पता नहीं लगाया गया था। आम तौर पर, सिबूट्रामाइन रोगियों को अच्छी तरह से सहन किया गया था। साइड इफेक्ट्स के लिए एक सिबूट्रामाइन लेते समय सूखा मुंह, सिरदर्द, अनिद्रा और कब्ज शामिल है। दवा की सबसे महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नरक और हृदय गति में वृद्धि थीं। तो, Sybutramine के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंटीहाइपर्टिव थेरेपी की प्रभावशीलता में कमी का उल्लेख किया गया था।

व्यापक उपयोग के शुरुआती चरणों में, सिबूट्रामाइन गंभीर जटिलताओं के विकास के लिए संदिग्ध संदेह के कारण कई देशों में कई चर्चाओं और प्रशासनिक निर्णयों का कारण था, मुख्य रूप से कार्डियो-संवहनी प्रणाली। 2002 में, सिबूट्रामाइन कार्डियोवैस्कुलर आउटोम परीक्षण शुरू किया गया था, दुनिया के 16 देशों में स्थित 300 चिकित्सा केंद्रों में 10,742 रोगियों की भागीदारी के साथ। अध्ययन का उद्देश्य बढ़ते जोखिम के मोटापे वाले व्यक्तियों में सिबूट्रामाइन की दक्षता / सुरक्षा के संतुलन का मूल्यांकन (9 7% कार्डियोवैस्कुलर बीमारियां हैं, 88% - उच्च रक्तचाप और दूसरे प्रकार के एसडी का 84%)। यह दर्शाया गया था कि कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों वाले लोगों में लंबे समय तक (5 साल) उपचार के साथ उपचार के साथ मायोकार्डियल नेफातल इंफार्क्शन (16%) और गैर-फठा स्ट्रोक के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। साथ ही, Sybutramine और प्लेसबो प्राप्त करने वाले मरीजों के शरीर के द्रव्यमान के बीच औसत अंतर केवल 2.5% था। इस तरह के एक लाभ / जोखिम अनुपात पाया जाने वाला पाया गया और यूरोपीय चिकित्सा एजेंसी (ईएमईए) ने यूरोपीय संघ में सिबूट्रामाइन के विपणन के निलंबन की सिफारिश की। अक्टूबर 2010 में, एबॉट लैबेटेरिज ने मायोकार्डियल इंफार्क्शन और स्ट्रोक के बढ़ते जोखिम की उपस्थिति के कारण अमेरिका और यूरोपीय संघ के बाजारों की बिक्री से सिबूट्रामाइन की मूल तैयारी को याद किया।

एनोरेक्सिगन प्रभाव के साथ अन्य दवाएं

कैनबिनोइड विरोधी cb 1 -receptors

वर्तमान में, एंडोकॉनॉइड सिस्टम पर अधिक ध्यान दिया जाता है जो मॉर्बिड मोटापे के रोगजन्य में एक महत्वपूर्ण स्थान पर है। आंतों के चिपकने वाला ऊतक के जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के साथ एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम के रिसेप्टर की नज़दीकी निर्भरता का खुलासा किया गया था। भूख के नियंत्रण में एंडोकॉनॉइड सिस्टम की विनियमन भूमिका, साथ ही साथ ग्लूकोज और लिपिड के चयापचय साबित हुए हैं।

रोमानी - दवाओं के नए वर्ग का पहला प्रतिनिधि - पहले प्रकार के कैनबिनोइड रिसेप्टर्स के अवरोधकों (एसवी 1)। केंद्रीय और परिधीय एसवी 1-रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से बाध्यकारी करके, रोमनोबेंट एक अति सक्रिय एंडोकानाबिनोइड सिस्टम को संशोधित करता है। रियो प्रोग्राम के परिणाम, जिसमें ओवरप्रेसिव बॉडी या मोटापे के साथ 6 हजार से अधिक रोगियों की भागीदारी के साथ चरण III के 4 डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन शामिल थे, समान थे: 1-2 साल के लिए रोमन बैंंता का स्वागत एक हो गया शरीर के वजन में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी, साथ ही पेटी एडीपोज ऊतक के आवश्यक आंदोलन, जो कमर सर्कल में बल्कि स्पष्ट कमी से प्रकट हुआ था। इसके अलावा, ओवरप्रेसिव बॉडी या मोटापे और 2 के प्रकार की मोटापा और इसके बिना रोगियों में, कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम कारकों पर रोमन का सकारात्मक प्रभाव, विशेष रूप से, ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री, एचपी एचपीपी, सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन, रक्तचाप के स्तर, इंसुलिन प्रतिरोध, अच्छी दवा सहिष्णुता के साथ। हालांकि, बाद में रिपोर्ट में यह संकेत दिया जाता है कि रोमन बैंक का उपयोग अलार्म, अवसाद और आत्मघाती विचारों सहित मानसिक विकारों के जोखिम में वृद्धि से जुड़ा हुआ है। इस प्रकार, चार अध्ययनों के मुताबिक, रोमन बैंड समूह में 26% प्रतिभागियों में प्रतिकूल मानसिक मनोवैज्ञानिक घटनाओं को प्लेसबो समूह में 14% रोगियों की तुलना में देखा गया था, और अवसादग्रस्त विकार विकसित करने का जोखिम प्लेसबो समूह की तुलना में 2.5 गुना अधिक था । विशेषज्ञों के मुताबिक, संशोधक (प्रतिद्वंद्वियों या उलटा एगोनिस्ट) के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ मानसिक विकारों के लक्षणों का उदय कैनबिनोइड रिसेप्टर्स एक सामान्य दृष्टिकोण से काफी उम्मीद की जाती है, क्योंकि एंडोकैनाबिनोइड्स खतरनाक के रूप में पैथोलॉजिकल स्थितियों में महत्वपूर्ण मॉड्यूलर हैं , अवसादग्रस्तता, अभिघातजन्य तनाव विकार और भय। आत्मघाती विचारों सहित आत्महत्या संकेतक भी अधिक है: प्लेसबो की तुलना में 0.34 (0.14 से 0.54 तक) के जोखिम अंतर के साथ संभावना \u003d 2.0 (1.2 से 3.4 तक) का अनुपात। साथ ही, न्यूरोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार चक्कर आना, मतली और दस्त के रूप में प्रकट होते हैं। नतीजतन, जून 2007 में, रोमनोबेंट के वाणिज्यिक फार्मास्युटिकल उत्पाद के निर्माता ने एफडीए की सिफारिश के बाद संयुक्त राज्य अमेरिका में अपने लाइसेंसिंग के लिए आवेदन वापस ले लिया, ताकि देश में इसकी बिक्री को आगे बढ़ाने की आवश्यकता न हो सके साइड इफेक्ट्स, और नवंबर 2008 में यूरोप में, ईएमईए ने रोमनोबेंट पर अनुमति याद की।

एंटीडिप्रेसन्ट

ऐसी दो दवाएं हैं जो शरीर के वजन को कम करती हैं, जिसका उपयोग विशेष संकेतों से मोटापा का इलाज करने के लिए किया जा सकता है। उनमें से एक है fluoksetin - सेरोटोनिन रिवर्स कैप्चर का चुनिंदा अवरोधक, टीएसएन न्यूरॉन्स के synapses में सेरोटोनिन (5-एचटी) के रिवर्स जब्त को चुनता है, भूख को कम करता है, जिससे शरीर के वजन में कमी हो सकती है। यह लघु अवलोकन प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन (औसतन 5% की औसत पर) के दौरान 20-40 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर शरीर के वजन को कम करता है। यह 12-20 सप्ताह के लिए 6-8 सप्ताह के लिए 6-8 सप्ताह के लिए 6-8 सप्ताह के लिए 6-8 सप्ताह की खुराक का उपयोग करके फ्लूक्साइटीन का उपयोग करके अध्ययन में एक महत्वपूर्ण कमी की सूचना दी गई है और इसके बाद की वृद्धि। दवा के दीर्घकालिक स्वागत (52 सप्ताह के भीतर) के साथ, फ्लोक्सेटाइन और प्लेसबो के समूहों के बीच शरीर के वजन के प्रभाव में एक महत्वपूर्ण अंतर चिह्नित नहीं है। साथ ही, डेक्सफेनफ्लुरामाइन के साथ 8 महीने के संयुक्त फ्लूक्साइटीन थेरेपी ने प्लेसबो के साथ तुलना में शरीर के वजन में काफी अधिक कमी आई (प्लेसीबो समूह में 13.4 बनाम 6.2 किलो)। नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में फ्लूक्सेटाइन / फेन्टरमाइन संयोजन के उपयोग की रिपोर्ट हैं, लेकिन दीर्घकालिक उपचार के दौरान इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा का कोई सबूत नहीं है। फ्लूक्साइटीन के उद्देश्य के लिए संकेत न्यूरोटिक बुलिमिया, पोषक अवसाद और मोटापे वाले रोगियों में अवसादग्रस्तता या खतरनाक-अवसादग्रस्त विकारों की उपस्थिति हैं। फ्लूक्सेटाइन के दुष्प्रभावों में सिरदर्द, कमजोरी, मतली, दस्त, उनींदापन, अनिद्रा, घबराहट, पसीना और कंपकंपी शामिल है।

एक और दवा - एंटीड्रिप्रेसेंट bupropion, धूम्रपान करने वालों में निकोटीन निर्भरता को कम करना। इसकी मुख्य फार्माकोलॉजिकल एक्शन नोरपीनेफ्राइन और डोपामाइन के रिवर्स जब्त का चयनात्मक अवरोध है। यह dopamine परिवहन (डीएटी) द्वारा चुनिंदा रूप से कब्जा कर लिया गया है, लेकिन मुख्य उपचारात्मक प्रभाव Norepinephrine के रिवर्स ग्रिप को बाधित करने के कारण। यह विरोधी निकोटीन एसिट्लोक्लिन रिसेप्टर्स के रूप में भी कार्य करता है। यह मोटापे के इलाज के लिए धीमी रिलीज के साथ बुप्रोपियन के खुराक के रूप की संभावना का आकलन करने के लिए नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के आधार के रूप में कार्य करता है।

शुरुआत में एक एंटीड्रिप्रेसेंट के रूप में बिक्री पर विकसित और केंद्रित, bupropion जल्द ही निकोटीन व्यसन के इलाज में इसकी प्रभावशीलता साबित हुई। कई अध्ययनों में, यह स्थापित किया गया है कि 100-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक में bupropion शरीर के वजन में मामूली कमी (लगभग 5%) का कारण बनता है। मोटापे के उपचार के लिए दवाओं के मेटा-विश्लेषण में, जिसमें प्लेसबो और डबल थूक विधि का उपयोग करके bupropion का उपयोग करके तीन अध्ययन शामिल थे, मोटापे के इलाज के लिए 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर bupropion की दक्षता का प्रदर्शन किया। इसलिए, 6-12 महीने की अवधि के दौरान, समूह में शरीर के वजन में औसत कमी वाले समूह में एक समूह की तुलना में काफी बड़ा (4.4 किलो) था जो प्लेसबो (1.7 किलो) लिया गया था। इसके अलावा, Bupropion और अन्य दवाओं के स्वागत के दौरान शरीर के वजन घटाने के परिणामों की सांख्यिकीय पहचान, जैसे कि Sybutramine, Orlistat और Diethylpropion नोट किया जाता है। हालांकि, शरीर के वजन में स्पष्ट कमी के बावजूद, बुप्रोपियन का उपयोग एजी की घटनाओं में वृद्धि हुई। Bupropion प्राप्त करने के संकेत मोटापे की पृष्ठभूमि और स्थिति की पृष्ठभूमि के खिलाफ अवसाद हैं जब मोटापे के साथ एक लंबे धूम्रपान रोगी धूम्रपान छोड़ने का इरादा रखता है।

Naltrexon के साथ zonizamide और bupropion के साथ bupropion के संयोजन की प्रभावशीलता का मूल्यांकन नीचे प्रस्तुत किया गया है।

पोषण सक्शन को कम करने वाली तैयारी

Orlistat। - पहला और आज 1 99 8 से मोटापा के इलाज के लिए नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में उपयोग की जाने वाली एकमात्र दवा परिधीय तैयारी है। ऑर्लिस्टैट लिपस्टैटिन का एक सिंथेटिक व्युत्पन्न है, मोल्ड मशरूम के जीवन का उत्पाद Streptomyces Toxytricini।जो गैस्ट्रिक और अग्नाशयी लिपस को रोकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लिपास - खाद्य ट्राइग्लिसराइड्स के हाइड्रोलिसिस में शामिल मुख्य एंजाइम, रिलीज वसायुक्त अम्ल और मोनोग्लिसराइड्स, जिन्हें आंतों के श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से अवशोषित किया जाता है। ट्राइग्लिसराइड्स के साथ ऑर्लिस्टैट की संरचनात्मक समानता के कारण, दवा एंजाइम के सक्रिय क्षेत्र के साथ बातचीत करती है, जो अपने सीरिन अवशेष से बाध्यकारी है। बाध्यकारी धीरे-धीरे उलटा होता है, लेकिन शारीरिक परिस्थितियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट) के माध्यम से पारित होने के दौरान दवा का जबरदस्त प्रभाव अपरिवर्तित रहता है। इसके परिणामस्वरूप, भोजन के ट्राइग्लिसराइड्स का लगभग एक तिहाई पच नहीं किया जाता है और अवशोषित नहीं किया जाता है, जो आपको केवल एक आहार के उपयोग की तुलना में अतिरिक्त कैलोरी की कमी बनाने की अनुमति देता है। साथ ही, ओरलिस्टैट कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन और फॉस्फोलिपिड्स के आदान-प्रदान को प्रभावित नहीं करता है। इस प्रकार, ओरलिस्टैट में एक स्थानीय कार्य तंत्र है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट द्वारा सीमित है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में गिरने वाले ऑवरिस्टेट का 1% से कम अवशोषित हो जाता है, इसलिए इसमें लिपेज पर एक व्यवस्थित प्रभाव नहीं होता है। दवा की गोद लेने वाली खुराक के लगभग 9 7% शुल्क के साथ दिखाया गया था, जहां 87% - ऑर्लिस्टैट अपरिवर्तित। ऑर्लिस्टेट की प्रभावशीलता वसा के कारण 30% से कम कैलोरी सामग्री वाले भोजन प्राप्त करने के बाद 1 एच के दौरान या उसके भीतर दवा लेने पर इष्टतम है। Orlistat भोजन के दौरान 120 मिलीग्राम पर या उसके बाद 1 घंटे के भीतर दिन में 3 बार लेता है।

शरीर के वजन में कमी के सापेक्ष Orlistat की प्रभावशीलता कई यादृच्छिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में प्रदर्शित किया जाता है। Sjostrom और सह-लेखकों के अध्ययन में, जिसमें O43 रोगियों को Orlistat की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए मोटापे के साथ शामिल किया गया, शरीर के वजन में कमी और इसके बाद के रखरखाव की स्थापना की गई। अध्ययनों से पता चला है कि orlistate के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, न केवल एडीपोज ऊतक के द्रव्यमान में समग्र कमी, बल्कि आंतों के पेट की वसा के द्रव्यमान में कमी भी है। यह इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि में योगदान देता है, हाइपरसुलिनिया को कम करता है, जो कि दूसरे प्रकार एसडी के विकास की शक्तिशाली रोकथाम है। 4 वर्षीय डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित एक्सडोस स्टडी (मोटापे के विषयों में मधुमेह की रोकथाम में जेनिकल) में, जिसमें मोटापे के साथ 3305 रोगी शामिल हैं (सीएमटी ≥ 30 किलो / एम 2) और सामान्य (7 9%) या परेशान (21%) ग्लूकोज के लिए सहिष्णुता, दूसरे प्रकार के एसडी की रोकथाम के सापेक्ष जीवनशैली के संशोधन के साथ संयोजन में या व्याख्या की प्रभावशीलता का अध्ययन किया जाता है। एक जीवनशैली के एक संशोधन के साथ या व्याख्यान के प्रदर्शन का प्रदर्शन एक प्लेसबो समूह में 3.0 किलोग्राम के मुकाबले 5.8 किलोग्राम की कमी आई है और दूसरे प्रकार के एसडी के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय कमी (प्लेसबो में 9% के मुकाबले 6.2) समूह)। साथ ही, मुख्य समूह में 2-प्रकार एसडी की संचयी घटना नियंत्रण समूह की तुलना में 37.3% कम थी। कई डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, ऑर्लिस्टैट के उपयोग की अवधि 2 साल थी। 12 महीने के उपचार के बाद, 2.8 9 किलोग्राम से शरीर के वजन में उल्लेखनीय कमी आई थी (नियंत्रण समूह में शरीर के वजन को बदलने के लिए संशोधन के साथ)। शरीर के वजन में सबसे बड़ी गिरावट उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान नोट की जाती है और दवा प्राप्त करने की पृष्ठभूमि के खिलाफ नियंत्रण समूह की तुलना में आगे स्थिर और छोटी बनी हुई है।

बहुत कम ऊर्जा आहार (ODED; 400-800 kcal / दिन) के साथ अनुपालन प्रोटीन की एक महत्वपूर्ण मात्रा के साथ शरीर के वजन में एक स्पष्ट कमी में योगदान दे सकता है, लेकिन परिणाम के दीर्घकालिक रखरखाव पर डेटा आमतौर पर होता है निराश। इस संबंध में, यह बहुत महत्वपूर्ण है कि मोटापे और चयापचय जोखिम कारकों के रोगियों में ओडीईडी पर रहने के बाद कितनी देर तक मूल वजन में वृद्धि को रोकता है। एक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में जिन रोगियों को शरीर के वजन में बड़ी कमी आई है, ओडीईडी की मदद से हासिल किया गया है, 3 साल के लिए ऑरलीस्टैट या प्लेसबो के स्वागत के लिए यादृच्छिक। शरीर के वजन को कम करने के तहत 8 के बाद ओडेड के पालन के तहत ऑर्लिस्टेट के समूह में 14.3 ± 2.0 किलोग्राम और प्लेसबो समूह में 14.5 ± 2.1 किलोग्राम था। ओडेड अनुपालन के पूरा होने के क्षण से 36 महीने के लिए शरीर का वजन बढ़ाना Orlistat के समूह में काफी कम था (4.6 ± 8.6 7.0 ± 7.1 किलोग्राम; पी के खिलाफ< 0,02). Поддержание массы тела сопровождалось существенным улучшением ряда метаболических параметров. Так, ретроспективный анализ показал, что лечение орлистатом приводило к снижению уровня триглицеридов и общего ХС в плазме крови, улучшению толерантности к глюкозе, снижению систолического и диастолического АД.

बच्चों और किशोरों में मोटापे का उपचार एक कठिन काम है, कई मामलों में जीवनशैली में बदलाव शरीर के वजन में विशेष रूप से किशोरावस्था में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी का कारण नहीं बनता है। विशेषज्ञों के मुताबिक, 4-5% से अधिक बच्चे फार्माकोलॉजिकल समर्थन के बिना शरीर के वजन में महत्वपूर्ण कमी प्राप्त कर सकते हैं। इसलिए, हाल के वर्षों में, इस आयु वर्ग में दवाओं के उपयोग की दक्षता और सुरक्षा पर अनुसंधान आयोजित किया गया है। कई अध्ययनों में, ऑर्लिस्टैट की प्रभावशीलता में किशोरावस्था होती है। एक डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, जिसमें मोटापा के साथ 12-16 वर्ष की आयु के 53 9 किशोरावस्था शामिल थे, बीएमआई के उपचार के 1 वर्ष के बाद ऑर्नेटेट समूह में 0.55 किलो / एम 2 की कमी आई और 0.31 किलो / मीटर 2 की वृद्धि हुई प्लेसबो समूह (पी \u003d 0.001)। कमर सर्कल में परिवर्तन निम्नानुसार था: मुख्य समूह में कमी और प्लेसबो समूह में वृद्धि। फिर भी, 40 किशोरावस्था की भागीदारी के साथ एक और डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, ऑर्लिस्टैट के 6 महीने का स्वागत बीएमआई पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। इसलिए, इस दिशा में और शोध की आवश्यकता है।

ऑरलिस्टैट के साइड इफेक्ट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के सिर से लक्षणों तक ही सीमित हैं और लगभग 15-30% रोगियों को विकसित करते हैं। अवांछित ऑर्लिस्टैट घटना में पीछे के पास, फैटी कुर्सी, शौचालय में वृद्धि, शौचालय, पेट फूलने के आग्रह से तेल चयन शामिल है। आम तौर पर, ये घटनाएं प्रकृति में हल्की या मध्यम होती हैं, उनकी आवृत्ति कम हो जाती है क्योंकि उपचार की अवधि बढ़ जाती है, लेकिन लगभग 9% मामलों में वे ऑर्लिस्टैट के उन्मूलन का कारण बनते हैं। Orlistat को प्राप्त करने वाले 7% रोगियों में, मल की असंयम के लक्षणों को प्लेसबो समूह में 1% की तुलना में देखा जाता है। Orlistat का उपयोग वसा घुलनशील विटामिन (ए, डी, ई और के) और बी-कैरोटीन के खराब सक्शन का कारण बन सकता है, और इसलिए विटामिन की खुराक के निवारक स्वागत की सिफारिश की जाती है। व्यवस्थित अवशोषण की कमी के कारण ऑरलिस्टैट की प्रणालीगत पक्ष प्रतिक्रियाएं बेहद दुर्लभ हैं।

एक मोटी आंत्र में वसा के प्रवेश में वृद्धि कोलन कैंसर के विकास के जोखिम को बढ़ाने के बारे में चिंता का कारण बनता है। इस दिशा में, आगे अनुसंधान की आवश्यकता है। इसके अलावा, लिपेज इनहिबिटर की कार्रवाई के तहत, ऑक्सालेट अवशोषण में वृद्धि और नेफ्रोलिथियासिस और गुर्दे की विफलता के जोखिम में वृद्धि संभव है।

ड्रग थेरेपी मोटापे के लिए संभावनाएं

प्रामलिथिद - एमीलाइन अग्नाशयी हार्मोन का सिंथेटिक एनालॉग, मूल रूप से एसडी 1 और दूसरे प्रकार के उपचार के लिए एक दवा के रूप में संश्लेषित किया गया। अमेरिका में, दवा को अतिरिक्त इंसुलिन थेरेपी के रूप में उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है। प्रामलिथइड को भोजन से पहले अव्यवस्थित रूप से पेश किया जाता है। दवा ग्लूकोज की पीढ़ी को ग्लूकोज के आधार पर दबाती है और ग्लाइसेमिया में मुख्य रूप से पोस्टप्रैन्डियल उतार-चढ़ाव को कम करती है। बाद में भूख में कमी, भोजन का सेवन और मोटरसाइकिल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटरसाइकिल से जुड़े तेजी से संतृप्ति में कमी के साथ स्थापित संबंध। वर्तमान में इसे मोटापे के इलाज के लिए संभावित तैयारी के रूप में अध्ययन किया जा रहा है। 16 सप्ताह के यादृच्छिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में खुराक की वृद्धि के साथ, प्रैमलीथाइड समूह में शरीर के वजन में एक विश्वसनीय रूप से अधिक कमी 240 μg की खुराक पर 3.7% की खुराक पर प्लेसबो (पी) की तुलना में< 0,001); доля пациентов с уменьшением массы тела ≥ 5% составила 31% пациентов (p < 0,001) . В клиническом исследовании , включавшем 411 пациентов с ожирением, рандомизированных на прием прамлинтида (6 подгрупп в дозах 120, 240 и 360 мкг 2 и 3 раза в сутки) или плацебо в течение 4 мес, и далее продленном до 1 года. Уменьшение массы тела восстанавливалось в группе плацебо, но сохранялось во всех группах прамлинтида, кроме лиц, получавших препарат в дозе 120 мг 2 раза в сутки. Наиболее частым побочным эффектом была тошнота.

ग्लूकागन की तरह पेप्टाइड के अनुरूप

वर्तमान में, मोटापा के इलाज में नए चिकित्सीय दृष्टिकोण जीपीपी -1 (एक्सनेनाइटिड, लिरग्लूटिड, सीजेसी -1131) के एनालॉग और नकल के द्वारा ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड (जीपीपी -1) के स्तर की गतिविधि के मॉड्यूलेशन से भी जुड़े हुए हैं। एसडी 2- वें प्रकार के इलाज के लिए विकसित और अनुमोदित। दवाओं के इस वर्ग के लिए, कार्रवाई की एक डबल तंत्र विशेषता है, अर्थात् गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और मस्तिष्क पर प्रभाव। इस प्रकार, लेप्टिन के स्राव को उत्तेजित करने के संकेत, एडीपोज ऊतक और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी प्रणाली के बीच एक प्रमुख मध्यस्थ, जो भूख, ऊर्जा खपत और पेट की खाली गति में कमी की ओर जाता है, मस्तिष्क के सिर से आता है। पशु और स्वस्थ स्वयंसेवकों में मॉडल पर अनुसंधान में, यह दिखाया गया है कि जीपीपी -1 उपभोग की मात्रा के महत्वपूर्ण नियामकों में से एक है, संतृप्ति की भावना को मजबूत करता है और भूख की भावना को कम करता है। LiragLutide और Exenatide के दीर्घकालिक उपयोग के साथ मुख्य लाभ Glycolized हीमोग्लोबिन (एचबीए 1 सी) और सिस्टोलिक रक्तचाप के स्तर के स्तर को कम करना है।

Liraglutid - मानव जीपीपी -1 का एनालॉग, रीकॉम्बीनेंट deoxyribonucleic एसिड द्वारा जैव प्रौद्योगिकी द्वारा उत्पादित saccharomyces cerevisiae तनाव मानव जीपीपी -1 के साथ 97% समरूपता होने के कारण, जो मनुष्यों में जीपीपी -1 रिसेप्टर्स को बांधता है और सक्रिय करता है। जीपीपी -1 रिसेप्टर एक देशी जीपीपी -1 - एंडोजेनस हार्मोन इनरकोटिन के लिए एक लक्ष्य के रूप में कार्य करता है, जिससे पैनक्रिया के बी-कोशिकाओं में ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिन स्राव की उत्तेजना होती है। डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, जिसमें मोटापा और एसडी के विकास के उच्च जोखिम वाले 564 रोगियों को शामिल किया गया था, की तुलना एक ऑर्लिस्टैट अवरोधक के साथ liraglutide की तुलना की गई थी। अध्ययन की अवधि 20 सप्ताह थी। यह स्थापित किया गया है कि 1.2 की खुराक पर liraglutide का दैनिक स्वागत; 1.8; 2.4 और 3.0 मिलीग्राम ने शरीर के वजन में 4-8 किलो (पी \u003d 0.003), 5.5 से औसत कमी का नेतृत्व किया; 6.3 और 7.2 किलो (पी< 0,0001 для дозирований 1,8–3,0 мг) соответственно. При этом в группе плацебо уменьшение массы тела составило 2,8 кг, а в группе орлистата - 4,1 кг. Лечение лираглутидом в наиболее высокой дозе приводило к уменьшению массы тела на ≥ 5% у 75% пациентов и на ≥ 10% - у более 25% обследованных больных. Кроме того, выявлено благоприятное действие лираглутида на уровень ХС ЛПНП в плазме крови и систолическое АД. В целом отмечена хорошая переносимость лираглутида, в то же время 10% пациентов были исключены из исследования вследствие развития दुष्प्रभाव। लिरग्लूटिड के दुष्प्रभाव मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के प्रमुख द्वारा मनाए गए थे, और उनमें से अधिकतर मध्यम के रूप में अनुमानित थे। LiragLutide समूह में सबसे अधिक अवांछित घटना मतली और उल्टी थी। 20-50% रोगियों में व्यक्तिगत असहिष्णुता को नोट किया गया था, दवा की खुराक पर निर्भर था और मतली द्वारा प्रकट किया गया था। दवा लेने में बाड़ की भावना अक्सर उपयोग की शुरुआत में नोट की जाती है।

अपमानित यह एक सिंथेटिक पेप्टाइड है, जिसमें एमिनो एसिड अनुक्रम इस तरह के मानव हार्मोन के समान 53% समान है - Incretin जीपीपी -1, जो ExnaEnathide को मनुष्यों में जीपीपी -1 के लिए एक शक्तिशाली रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करने की अनुमति देता है। एक प्रकार के प्रकार 2 और अधिक शरीर या मोटापे वाले मरीजों में अंशांकन का उपयोग भी शरीर के वजन में प्रगतिशील और हल की कमी का कारण बनता है। सभी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों में, एक्सनेनाटाइड का उपयोग रोगियों के शरीर के वजन में एक विश्वसनीय प्रगतिशील कमी के कारण, अधिक वजन वाले अधिकांश रोगियों में उपचार के 2-4 सप्ताह के बाद मनाया जाता है। नोटेड प्रभाव खुले अध्ययन के भीतर 2 साल की अवधि के दौरान बनाए रखा गया था, जो III चरण के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन की निरंतरता थी। शरीर के वजन के लिए एक्सराठाइड का खुराक-निर्भर प्रभाव स्थापित किया गया है। उन लोगों में जिन्होंने अध्ययन की 2-वर्ष की अवधि पूरी पूरी तरह से पूरी की, दिन में 10 μg 2 गुणा की खुराक पर निर्विवाद के उपचार ने 1.6 तक शरीर के वजन में कमी हासिल करना संभव बना दिया; 12 के बाद 2.4 और 4.7 किलो; 30 और 104 सप्ताह का उपचार क्रमशः। शरीर के वजन में कमी 2 वें प्रकार एसडी के 81% रोगियों में 2 साल के लिए एक्सपेनैटिड प्राप्त हुई थी, इस तथ्य के बावजूद कि आहार और कार्यक्रम के अनुपालन के लिए कोई विशेष आवश्यकता नहीं थी। व्यायाम.

एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण के परिणामों के मुताबिक, जीपीपी -1 रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट प्राप्त करने वाले मरीजों में, शरीर के वजन में अधिक महत्वपूर्ण कमी, साथ ही रक्तचाप और स्तर के सामान्यीकरण के बावजूद, 2- की उपस्थिति के बावजूद टाइप एसडी का खुलासा किया गया है। मेटानालिसिस में 25 यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन (कुल 10,560 प्रतिभागियों) शामिल थे, जिसमें मरीजों ने कम से कम 20 सप्ताह के लिए जीपीपी -1 एगोनिस्ट (liraglutide या exnaenatid) स्वीकार किया। शरीर के वजन में कमी मरीजों में एसडी के बिना (एक भारित औसत अंतर -3.2 किलो; 95% di -4.3 से -2.1) और एसडी (भारित औसत अंतर -2.8 किलो; 95% di -3.4 से 95% di था -2.3)। साथ ही, शरीर के वजन में सबसे बड़ी कमी एगोनिस्ट जीपीपी -1 की उच्च खुराक से जुड़ी हुई थी। दिन में 2 बार एक दिन प्राप्त करने वाले मरीजों के उपसमूहों का विश्लेषण (-2.8 किलो; 95% डी से -2.9 से -2.7 किलो), exnytid प्रति सप्ताह 1 बार (-2.8 किलो; 95% डी 5.2 से -0.3 किलो) या liraglutide ( -2.2 किलो; 95% डी -3.5 से -0.9 किलो), शरीर के वजन में एक महत्वपूर्ण कमी का खुलासा किया। अतिरिक्त विश्लेषण से पता चला है कि जीपीपी -1 एगोनिस्ट्स ने सिस्टोलिक और डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर इंडिकेटर, एक्ससी का स्तर और ग्लाइसेमिया के नियंत्रण में सुधार किया। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि मोटापे के रोगियों में उपयोग किए जाने वाले जीपीपी -1 एगोनिस्ट, सीडी की उपस्थिति में, शरीर के वजन में कमी पर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सकारात्मक प्रभाव की ओर जाता है। इस मामले में, रक्तचाप पर एक अतिरिक्त सकारात्मक प्रभाव और कुल एचएस के स्तर को देखा जा सकता है।

दक्षता तारानाबांना - उलटा agonist cannabinoid cb 1 -receptorsमोटापे के रोगियों में अध्ययन की गई भूख और ऊर्जा खपत में वृद्धि हुई। एक यादृच्छिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में, शरीर के वजन में एक खुराक-निर्भर कमी 12 सप्ताह की दवा के सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ दिखायी जाती है। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के III चरण के चार अध्ययनों का डेटा प्रकाशित किया गया है, जिनमें से दो में निम्न और उच्च खुराक में दवा के लाभ / जोखिम अनुमानित हैं, एक में - दूसरे प्रकार के एसडी वाले रोगियों में चिकित्सा की प्रभावशीलता। उपचार के 1 वर्ष के बाद, 0.5 की खुराक में तरनामांत; 1 और 2 मिलीग्राम को औसतन 5.0 तक शरीर के वजन में कमी देखी गई; 32 और 6.4 किलो, क्रमशः, प्लेसबो समूह में 1.4 किलो की तुलना में (सभी पी)< 0,001) . Уменьшение массы тела на ≥ 5 и ≥ 10% достигнуто у большего количества пациентов в группах активной терапии по сравнению с плацебо (р < 0,001 для всех доз). Частота побочных эффектов в группах таранабанта была выше, чем в группе плацебо . В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании применялись более высокие дозы (2, 4 и 6 мг) в течение 104 нед. На основе анализа польза/риск терапия в дозе 6 мг была остановлена в течение 1-го года (пациенты с дозы 6 мг были переведены на 2 мг или плацебо) и в дозе 4 мг - в течение 2-го года (доза снижена с 4 до 2 мг). На 52 нед терапии среднее уменьшение массы тела составило 2,6; 6,6 и 8,1 кг соответственно в группах плацебо и таранабанта в дозе 2 и 4 мг (обе дозы р < 0,001 по сравнению с плацебо). У лиц, полностью завершивших 2-летний период лечения, изменения массы тела по сравнению с исходными данными были следующими: –1,4; –6,4 и –7,6 кг соответственно в группах плацебо и таранабанта в дозе 2 и 4 мг (обе дозы р < 0,001 по сравнению с плацебо). Продемонстрировано, что побочные эффекты значительно повышаются с увеличением дозы, особенно психические нарушения (депрессия, депрессивное настроение, тревога, суицидальные мысли, гнев и агрессия) . Таким образом, данные III фазы исследования показали, что и эффективность, и побочные эффекты ассоциировались с дозированием препарата, причем высокие дозы были более эффективны, но и побочных эффектов было больше. Эти данные послужили основой для прекращения клинических испытаний таранабанта для лечения ожирения.

Lorkserin - शक्तिशाली I चुनिंदा Serotonic Seryonic Agonist 5-HT 2C -Repectors Phenflumamines जैसे कई गुणों के साथ, सेरोटोनिन 5-एचटी 2 बी-रिपसेप्टर्स पर अभिनय, और दिल दोषों से जुड़ा हुआ है। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों में, लर्कसेरिन की स्पष्ट दक्षता प्लेसबो की तुलना में शरीर के वजन को कम करने में नोट किया गया था अच्छी प्रोफाइल सुरक्षा। III टेस्ट चरण ब्लूम के दो नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में (अधिक वजन और मोटापा प्रबंधन के लिए व्यवहारिक संशोधन और लॉरकेसर) 6380 बीएमआई 27-45 किलो / एम 2 के साथ 6380 रोगियों को 10 मिलीग्राम lorkserin दिन में 2 बार या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। अध्ययन की अवधि 52 सप्ताह थी। Lorksener थेरेपी की पृष्ठभूमि पर शरीर के वजन में एक बड़ी कमी प्लेसबो की तुलना में प्रदर्शित की जाती है। संयुक्त शोध आंकड़ों के एक विश्लेषण से पता चला कि 52 सप्ताह के थेरेपी ने लर्कसेरिन लगाने वाले समूह में शरीर के वजन में 5.8% की कमी आई थी, और प्लेसीबो समूह में 2.5% (पी< 0,0001) . В исследовании BLOOM среднее уменьшение массы тела через 1 год терапии составило 5,8 ± 0,2 кг в основной группе и 2,2 ± 0,1 кг в группе плацебо (p < 0,001) и удерживалось в течение 2 лет у 67,9% пациентов основной группы и 50,3% группы плацебо (р < 0,001). Уменьшение массы тела достигало более 5% от исходного уровня у 47,1 и 22,6% пациентов основной группы и плацебо соответственно . Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, головокружение и тошнота, существенно не отличавшиеся между группами.

2010 में, दवाओं को सुरक्षा कारणों से एफडीए द्वारा खारिज कर दिया गया था, विशेष रूप से पशु मॉडल पर प्रयोगों के दौरान, ट्यूमर दर्ज किए गए थे। हालांकि, नए आंकड़ों के मुताबिक, दवाओं का उपयोग करते समय व्यक्तियों में कैंसर का खतरा महत्वहीन है। लेकिन कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम से उच्च रक्तचाप और अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास का जोखिम संरक्षित है। मई 2012 में, एफडीए की विशेषज्ञ परिषद ने सिफारिश की कि कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली के लिए दवा की सुरक्षा के बारे में निरंतर संदेहों के बावजूद दवा लोर्कसरिन को शरीर के वजन को कम करने के लिए अनुमोदित किया गया है। यदि एफडीए दवा को मंजूरी देता है, तो पिछले 10 वर्षों में यूएस बाजार में उपलब्ध शरीर के वजन को कम करने के लिए यह पहली नई दवा होगी।

Tezofenzin - भूख के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क की संरचनाओं में सेरोटोनिन मध्यस्थों, डोपामाइन और नोरेपीनेफ्राइन के विपरीत न्यूरोनल जब्त के अवरोधक। भोजन बनाते समय भूख और तेजी से संतृप्ति की भावना को दबाकर इसका प्रभाव हासिल किया जाता है। प्रारंभ में, पार्किंसंस की बीमारियों और अल्जाइमर के इलाज के लिए टेज़ोफेंज़ीन विकसित किया गया था, हालांकि, अध्ययन के दौरान, शरीर के वजन को कम करने के लिए दवा की क्षमता की स्थापना की गई थी। इसके अलावा, यह प्रभाव खुराक-निर्भर था। इस प्रकार, 0.125 की खुराक के साथ टीसेफेंज़ीन के साथ 14 सप्ताह के थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ मोटापे वाले रोगियों में शरीर के वजन में औसत परिवर्तन; 0.25; 0.5 और 1.0 मिलीग्राम 2.1 की राशि; 8.2; क्रमशः 14.1 और 20.9%। सामान्य रूप से, 32.1% रोगियों ने टेज़ोफेंज़ीन के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर कम से कम 5% शरीर के वजन में कमी देखी (पी< 0,001 в дозе 0,25; 0,5 и 1,0 мг по сравнению с плацебо). Из нежелательных явлений отмечено увеличение ЧСС с повышением дозы препарата. Изменений АД в основной группе не выявлено. Еще одним доказательством было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование , включавшее 203 пациента с ожирением, средняя масса тела которых составляла чуть более 100 кг. Всем больным назначалась диета, а также прием тезофензина в одной из 3-х дозирований либо плацебо. Период наблюдения составил 6 мес. У пациентов, принимавших тезофензин в дозе 0,25; 0,5 и 1,0 мг, отмечалось уменьшение массы тела соответственно на 6,7; 11,3 и 12,8 кг, что достоверно превышало данные группы плацебо (p < 0,0001). Доля больных, достигших уменьшения массы тела на ≥ 5 кг составила 59, 87 и 91% на фоне терапии тезофензином в дозе 0,25; 0,5 и 1,0 мг соответственно по сравнению с 29% в контрольной группе. Применение тезофензина сопровождалось существенным увеличением ЧСС во всех исследуемых группах, а в группе лиц, получавших наиболее высокую дозу препарата, - повышением АД и высокой частотой изменения настроения . В связи с этим в III фазе клинических испытаний, согласованной с FDA, изучается эффективность и безопасность тезофензина в двух дозах 0,5 и 0,25 мг.

Cetilistat - अग्नाशयी लिपेज का अवरोधक, एंजाइम जो आंत में ट्राइग्लिसराइड्स को विभाजित करता है। निष्क्रिय एंजाइम फ्री फैटी एसिड और मोनोग्लिसराइड्स को अवशोषित करने के लिए फ़िर फ़ीड ट्राइग्लिसराइड्स को हाइड्रोलाइज़ करने में सक्षम नहीं हैं। यह दवा अनुमत एफडीए, ऑर्लिस्टैट के समान है, लेकिन विभिन्न के कारण आणविक संरचनायह माना जाता है कि यह सर्वोत्तम सहिष्णुता और कम दुष्प्रभावों द्वारा विशेषता है। मोटापा रोगियों में नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों का चरण 1 2006 में खत्म हो गया है। 12 सप्ताह के लिए 3 खुराक (60, 120 और 240 मिलीग्राम) में टेटिलिस्टैट उपचार प्लेसबो समूह की तुलना में शरीर के वजन में काफी अधिक कमी आई है। इसके अलावा, शरीर के प्रारंभिक द्रव्यमान में कम से कम कमी हासिल करने वाले मरीजों का अनुपात प्लेसबो समूह की तुलना में सभी 3-इलाज समूहों में 5% बड़ा था। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के द्वितीय चरण में, मोटापा और एसडी के साथ 612 मरीजों ने सीटिलिस्टैट या प्लेसबो के स्वागत के लिए यादृच्छिक रूप से भाग लिया था। अध्ययन की अवधि 12 सप्ताह थी। यह दर्शाया गया था कि 80 और 120 मिलीग्राम की खुराक पर सीटिलस्टैटम के साथ उपचार ने प्लेसबो (3.85 और 4.32 क्रमशः 2.86 किलो के मुकाबले 3.85 और 4.32) की तुलना में महत्वपूर्ण कमी आई है। साथ ही, शरीर के वजन में कमी orlistat (3.78 किलो) के साथ चिकित्सा के परिणामों के समान थी। यह साइड इफेक्ट्स के कारण सीटिलस्टैट की अच्छी सहनशीलता और दवा के निर्वहन की छोटी आवृत्ति का उल्लेख किया गया है। इस प्रकार, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट पर अवांछनीय प्रभावों की संख्या orlistat और 1-3% के लिए 12% थी - Cetielistat के लिए। हालांकि, इन मतभेदों के कारण अस्पष्ट हैं। वर्तमान में, जापान में, सेलसाइट के नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों का III चरण आयोजित किया जाता है।

नाल्टेक्सन - उत्तरार्द्ध के लिए उच्च अटारी के साथ opioid रिसेप्टर्स के एक लंबे समय से अभिनय विरोधी। दवा का उपयोग ओपियोइड और शराब की लत के इलाज के लिए किया जाता है, लेकिन चिकित्सा समूह में चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, शरीर के वजन में कमी की बढ़ती खाद्य खपत में कमी का उल्लेख किया जाता है। यह माना जाता है कि सीएनएस में ओपियोइड रिसेप्टर्स खाद्य व्यवहार के सक्रियण से जुड़े होते हैं। यह प्रयोगात्मक रूप से स्थापित किया गया है कि चूहों में नालॉक्सोन की शुरूआत बी-एंडोर्फिन नाकाबंदी के माध्यम से खाद्य खपत में अल्पकालिक कमी की ओर ले जाती है। नाल्टेक्सोन (नालोक्सोन एनालॉग) का उपयोग करके नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों में, अत्यधिक और अपर्याप्त शरीर के वजन वाले व्यक्तियों में शरीर के वजन में कमी के सापेक्ष असमान प्रभावों को देखा गया था।

संयुक्त चिकित्सा

Bupropion / Naltleson का संयोजन (सक्रिय पदार्थ (निरंतर रिलीज - एसआर) की धीमी रिलीज वाली दोनों तैयारी - कंट्र्व ड्रग)। निर्दिष्ट दवा यह पाया गया कि नाल्टेक्सोन ने पेपोपीमथानोकोर्टिन (वेरो) के इनडोर-शासन किए गए बी-एंडोर्फिन अवरोध को अवरुद्ध कर दिया - एक टर्नमैन ए-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन (ए-एमएसएच) के स्राव का समर्थन करता है, जबकि बुप्रोपियन (डोपामाइन रिसेप्टर्स के माध्यम से) ) पाम न्यूरॉन्स को सक्रिय करता है और हाइपोथैलेमस में एनोरेक्सेनिक न्यूरोपैप्टाइड ए-एमएसएच के स्राव को बढ़ाता है। Bupropion Nodexone का संयोजन खाद्य सेवन (डोपामाइन प्रभाव) और भोजन के आनंद / स्वाद (ओपियोइड प्रभाव) की प्रक्रियाओं पर कार्य करता है। एक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में, नाल्टेकसन / bupropion संयोजन की विभिन्न खुराक की प्रभावशीलता के अनुसार, यह दिखाया गया है कि नाल्टेक्सोन की खुराक में वृद्धि ने शरीर के वजन में अधिक कमी नहीं हुई। साथ ही, 24 सप्ताह के थेरेपी के भीतर, शरीर के वजन में कमी को बनाए रखा गया। यह दर्शाया गया है कि संयोजन थेरेपी नटल्सन एसआर / बूप्रोपियन एसआर की पृष्ठभूमि के खिलाफ, 24 सप्ताह के भीतर आयोजित, अवसाद के लक्षणों में उल्लेखनीय सुधार हुआ, शरीर के वजन में कमी और महिलाओं में अत्यधिक शरीर और मोटापे में बेहतर बिजली नियंत्रण में सुधार हुआ डिप्रेशन।

कोर -1 (कॉन्ट्रेव मोटापा अनुसंधान 1) के एक यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन में 1742 बीएमआई 30-45 किलो / एम 2 के साथ 1742 रोगी और मोटापा की एक हल्की डिग्री या सीएमटी 27-45 किलो / एम 2 और एलडीएल या उच्च रक्त की उच्च सामग्री शामिल थी दबाव। अध्ययन के डिजाइन के अनुसार, रोगियों ने कम कैलोरी आहार नियुक्त किया और शारीरिक व्यायाम और 3 में से 1 थेरेपी मोड:

1) बिक्री (एनबी 32 समूह) के साथ एक टैबलेट में 360 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर 32 मिलीग्राम / दिन + बुप्रोपियन एसआर की खुराक में सक्रिय पदार्थ एसआर की धीमी रिलीज के साथ नाल्ट्रेक्सन;

2) एनटीटलसन एसआर 16 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर + ब्यूप्रोपियन एसआर 360 मिलीग्राम / दिन एक टैबलेट में ड्रग्स की निश्चित खुराक (एनबी 16 समूह) के साथ;

3) प्लेसबो समूह।

अध्ययन की अवधि 56 सप्ताह थी। रोगी के शरीर का औसत शरीर अध्ययन के लिए लगभग 100 किलो (220 पाउंड) था। उपचार के बाद, शरीर के वजन में कमी प्लेसबो समूह में 1.4 किलोग्राम, एनबी 16 समूह में 4.9 किलोग्राम और एनबी 32 समूह में 6.1 किग्रा। रोगियों का अनुपात शरीर के वजन में कमी तक पहुंच गया 5% या उससे अधिक समूहों के लिए भी अलग था: समूह एनबी 32 में 48%, समूह एनबी 16 में 39% और प्लेसबो समूह में 16%। एनबी 32 समूह (25%) और एनबी 16 समूह (20%) के अधिकांश रोगी ने प्लेसीबो समूह (7%) की तुलना में शरीर के वजन को 10% से अधिक कम कर दिया। साथ ही, 5 से 10% तक शरीर के वजन में कमी रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज सामग्री के बेहतर नियंत्रण में योगदान देती है, जो रक्त प्लाज्मा में एचएस के स्तर में कमी और एजी के जोखिम में कमी आई है।

एक डबल-ब्ला प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, कोर-डायबिटीज को ओवरप्रेसर या मोटापा और 2-प्रकार एसडी (एचबीए 1 सी के एचबीए स्तर 7 से 10%, औसत 8%) के साथ शामिल किया गया था, जो संयुक्त नटरेक्सन के लिए यादृच्छिक हो गया था एसआर 32 मिलीग्राम / bupropion sr 360 मिलीग्राम या प्लेसबो। अध्ययन की अवधि 56 सप्ताह थी। संयोजन चिकित्सा के समूह में शरीर के वजन में एक महत्वपूर्ण कमी नाल्टेकसन / bupropion (5 बनाम 1.8%, पी< 0,001). При этом уменьшение массы тела ≥ 5% отмечено у 44,5% пациентов в основной группе по сравнению с 18,9% в группе плацебо. Показано улучшение контроля гликемии в группе комбинированной терапии по сравнению с группой плацебо. При этом целевой уровень HbA1C < 7% достигнут более чем у 44% пациентов в группе комбинированной терапии по сравнению с 26% в группе плацебо (p < 0,001). Авторы заключили, что в целом изучаемая комбинация препаратов хорошо переносилась. Наиболее частым побочным эффектом была тошнота.

हालांकि, फरवरी 2011 में, एफडीए ने एक औषधीय उत्पाद की बिक्री को निलंबित कर दिया, जिससे इस तरह के दुष्प्रभावों के अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता के लिए इस तरह के समाधान की व्याख्या की गई।

Bupropion / zonismid का संयोजन। जिपर के साथ एक एंटीपाइलेप्टिक दवा के साथ bupropion का संयोजन नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के द्वितीय चरण के तीन अध्ययनों में अनुमानित है। Zivismitide की कार्रवाई का एक बहुविकल्पीय तंत्र है: वोल्टेज-निर्भर सोडियम चैनलों और टी-प्रकार कैल्शियम चैनलों पर एक अवरोधक प्रभाव है, गामा-अमीन तेल एसिड की रिहाई को बढ़ाता है और ग्लूटामेट की रिहाई को दबाता है। सुगंध के उपचार के मामले में, शरीर के वजन को कम करने की प्रवृत्ति है। एक यादृच्छिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में, जो रोगियों में 24 सप्ताह तक सूटमीड के साथ एक bupropion प्राप्त किया, शरीर के वजन में एक बड़ी कमी (9.2%) मोनोथेरेपी और प्लेसबो मोनोथेरेपी समूहों (6.6; 3.6% और 0, 4% क्रमशः क्रमशः )। इसी तरह के परिणाम एक यादृच्छिक खुले अध्ययन में प्राप्त किए गए थे। सबसे लगातार दुष्प्रभाव सिरदर्द, मतली और अनिद्रा थे। Bupropion / Suclosimide के संयोजन चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर शरीर के वजन में एक बड़ी कमी एक ही अवलोकन अवधि के लिए bupropion / nantlesson के संयोजन के मुकाबले नोट किया जाता है।

फेनफ्लुराम के साथ संयुक्त फ़ेंटेरमाइन थेरेपी। 28 सप्ताह के यादृच्छिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में, मोटापे के रोगियों में इस संयोजन की प्रभावशीलता के अनुसार, शरीर के वजन में एक महत्वपूर्ण कमी प्लेसबो (15.5 बनाम 4.9%,< 0,001). Однако в 1997 г. фенфлюрамин был отозван с рынка США в связи с появлением данных о формировании легочной гипертензии и клапанных пороков сердца на фоне применения указанным препаратом .

Fentermine / topiramate संयोजन। Topiramate - गामा-अमीन-ऑयल एसिड agonist विरोधी मिर्गी दवाओं को संदर्भित करता है, शरीर के वजन को कम करने के लिए मोनोथेरेपी के रूप में परीक्षण किया जाता है। यह माना जाता है कि इस दवा की कार्रवाई के तहत भूख में कमी ग्लूटामेट रिसेप्टर्स, संभावित-निर्भर सोडियम चैनलों और गामा-एमिनोबैसिंग एसिड की गतिविधि के कैनत / एएमपी-उप प्रकार के साथ जुड़ी हुई है। हालांकि, शरीर के वजन को कम करने के लिए topiramate कार्रवाई का सटीक तंत्र ज्ञात नहीं है। कई यादृच्छिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों में, यह नोट किया गया था कि प्लेसबो मोनोथेरेपी टॉपिरामाट की तुलना में शरीर के वजन में उल्लेखनीय कमी आई है, जो अध्ययन की पूरी अवधि के दौरान नोट किया गया था। सीएनएस और परिधीय तंत्रिका तंत्र से अपेक्षाकृत दुष्प्रभावों के संबंध में Topiramate परीक्षणों के III चरण के कारण, जो अवांछित घटनाओं की उच्च आवृत्ति के कारण, बंद कर दिया गया था। धीमी रिलीज टॉपिरैमेट की सर्वोत्तम सहिष्णुता के बारे में धारणा की पुष्टि नहीं की गई थी।

मोटापे के इलाज में कम खुराक में नियंत्रित रिलीज और बांंटमाइन के साथ टोपिरामेट के संयोजन की प्रभावशीलता पर डेटा है। एक यादृच्छिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में, एक फ्लुहर्माइन / टोपिरैमेट संयोजन के साथ 28 सप्ताह के थेरेपी ने टोपिरामाट, फेंटेरमाइन और प्लेसबो के साथ मोनोथेरेपी के साथ तुलना में 9.2% की कमी के कारण शरीर के वजन में कमी आई; क्रमशः 6.1 और 1.7%। संयोजन चिकित्सा की पोर्टेबिलिटी और सुरक्षा का मूल्यांकन (समान, लैस, विजय अध्ययन) ने इस तरह के दुष्प्रभावों को पल्स, मानसिक विकारों (अवसाद, आत्मघाती विचारों, स्मृति उल्लंघन और एकाग्रता) के साथ-साथ जन्मजात असामान्यताओं में वृद्धि के रूप में स्थापित करना संभव बना दिया । 2010 के पतन में पोर्टेबिलिटी और सुरक्षा के आंकड़ों के मुताबिक, एफडीए ने एक बाएंरमाइन और प्रत्यावर्ती टोपिरैमेट (क्यूएनईएक्सए) के मनोविज्ञान के संयोजन के दावे को खारिज कर दिया।

प्रम्लिथिदा संयोजन। न्यूरोगोरोनल बॉडी वेट कंट्रोल में लेप्टिन और अमिलिन के बीच बातचीत का एक परिसर शामिल है। यह प्रयोगात्मक रूप से स्थापित किया गया है कि अमिलेन और लेप्टिन के साथ मोटापा उपचार के साथ कृंतक एडीपोज ऊतक के द्रव्यमान में कमी के कारण शरीर के वजन में एक महत्वपूर्ण कमी के साथ था। इन आंकड़ों ने एक नई संयुक्त दवा की उपस्थिति के आधार के रूप में कार्य किया, जिसमें रामलिथाइड (एमिलिन के प्राकृतिक हार्मोन का एनालॉग) और मेट्रलेप्टिन (मेट्रेलेप्टिन) (मानव लेप्टिन हार्मोन का एनालॉग), एडिपोसाइट्स द्वारा संश्लेषित, एक महत्वपूर्ण नियामक है शरीर के वजन नियंत्रण में शामिल ऊर्जा विनिमय। छोटे नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों में, यह नोट किया गया था कि मरेलेटिन के साथ प्रामलिथिद का संयोजन उपचार मोनोथेरेपी की तुलना में शरीर के वजन को कम करने में अधिक प्रभावी था। तो, 20 सप्ताह के बाद, संयोजन चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ शरीर के वजन में कमी, प्रामलिथ / मीटरलेप्टिन प्रामलिथिद समूह में 8.4 ± 0.9% की तुलना में 12.7 ± 0.9% था (पी< 0,001) и 8,2 ± 1,3% в группе метрелептина (p < 0,01) . Поэтому комбинацию прамлинтида с метрелептином стали рассматривать как новый интегрированный нейрогормональный подход в фармакотерапии ожирения. Однако в августе 2011 г. на этапе II фазы клинических испытаний было объявлено о прекращении испытаний комбинированного препарата прамлинтид/метрелептин для лечения ожирения.

Sybutramine और Phentermine के संयोजन में तेजी से प्रभाव का अनुमान लगाने पर नैदानिक \u200b\u200bडेटा हैं। एक खुले अध्ययन में, जिसमें मोटापे वाले मरीजों को शामिल किया गया था, एक सिबूट्रामाइन के साथ प्रैमिलिथाइड के 24-सप्ताह के संयोजन चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ शरीर के वजन में कमी 11.1 ± 1.1% थी, एक समूह में फेंटर्मिन के साथ प्रामलिथ को प्राप्त करने वाले समूह में - 11.3 ± 0.9%, मोनोथेरेपी प्रामलिथिद - 3.7 ± 0.7% और 2.2 ± 0.7% - प्लेसबो समूह में (पी< 0,001). Общими побочными эффектами комбинированной терапии были тошнота и учащенное сердцебиение. Отмечено значительное повышение ЧСС и АД на фоне комбинированной терапии прамлинтид/сибутрамин (3,1 ± 1,2 уд./мин, p < 0,05; 2,7 ± 0,9 мм рт. ст., p < 0,01) и прамлинтид/­фентермин (4,5 ± 1,3 уд./мин, p < 0,01; 3,5 ± 1,2 мм рт. ст., p < 0,001). В настоящее время изучается эффективность комбинированной терапии прамлинтидом с агонистом рецепторов ГПП-1 - эксе­натидом для лечения ожирения у пациентов с СД и без этого заболевания .

निष्कर्ष

राष्ट्रीय और वैश्विक स्तर की कई अन्य स्वास्थ्य समस्याओं की तरह, मोटापे की रोकथाम और उपचार हल करने से बहुत दूर है, जिसे कई स्रोत कारकों और शर्तों और कार्य के पॉलीकंपोनेशन दोनों द्वारा परिभाषित किया जाता है। उपचार का आधार जीवनशैली का कठिन पालन है, बढ़ रहा है शारीरिक गतिविधि और खाद्य आदतों को बदलना। इस तथ्य के बावजूद कि मोटापे के इलाज के लिए एनोरेक्सिग्नी दवाएं मुख्य फार्माकोथेरेपीटिक एजेंट हैं, यह याद रखना आवश्यक है कि इन दवाओं की कार्रवाई की व्यवस्था अक्सर संभावित रूप से प्रतिकूल दुष्प्रभावों की ओर ले जाती है। जब दवा चिकित्सा की योजना बनाते हैं तो रोगी को एनोरेक्सिगन दवाओं के लाभ / जोखिम का आकलन होना चाहिए। वर्तमान में, मोटापे के दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए केवल ऑर्लिस्टैट को मंजूरी दी जाती है। साथ ही, प्राथमिकता ऊर्जा विनिमय को विनियमित करने की प्रणाली में विभिन्न उल्लंघनों को प्रभावित करने वाली नई दवाओं का विकास है और न केवल शरीर के वजन को कम करने की अनुमति देता है, बल्कि रोग की पुनरावृत्ति के विकास का भी विरोध करता है।

संदर्भ सूची संपादकीय कार्यालय में है।

ओपियोइड एनाल्जेसिक प्राकृतिक या सिंथेटिक मूल के पदार्थ होते हैं, जो ओपियोइड रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट होते हैं, यानी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में एंडोजेनस ओपियोप्टाइड्स के उत्तेजक होते हैं।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, ओपियोइड एनाल्जेसिक ओपियोइड रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट हैं। हम अधिक opioid रिसेप्टर्स का वर्णन करेंगे।

ओपियोइड रिसेप्टर्स को तीन मुख्य उपप्रकारों में विभाजित किया जाता है:

• Or1 (δ या डेल्टा)
• OR2 (या याप्पा)
• OP3 (μ या एमजे)।

एनेस्थेटिक्स में, इन सभी तीन प्रकार के रिकोन शामिल हैं। वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में स्थित हैं, लेकिन सबसे अधिक मुख्य भूमिका OR3 (MJ) हाल ही में खेलते हैं। एमजे रिसेप्टर्स का उत्साह सांस लेने, उत्साह और शारीरिक नशे की लत के उत्पीड़न की ओर जाता है। परिधीय ओपियोइड रिसेप्टर्स आंतों मोटरसाइकिल को नियंत्रित करते हैं। आंतों के रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते समय, आंत विकसित हो रहा है (कब्ज)।

सभी प्रकार के ओपियोइड रिसेप्टर्स एक विशेष जी-प्रोटीन से जुड़े होते हैं। झिल्ली रिसेप्टर से सिग्नल का संचरण के माध्यम से किया जाता है:

• एडेनिलेट चक्रवात का अवरोध,
• इंट्रासेल्यूलर कैल्शियम के स्तर को संशोधित करना,
• पोटेशियम चैनलों की पारगम्यता को बदलना।

ओपियोइड एनाल्जेसिक दर्द नाड़ी के तंत्रिका संचरण का उल्लंघन करता है इस तथ्य के कारण कि दर्द मध्यस्थों का उत्सर्जन (ग्लूटामेट, एसिट्लोक्लिन, नोरेपीनेफ्राइन, सेरोटोनिन और पदार्थ पी) एक सिनैप्टिक स्लिट में कमी आती है, और पोटेशिप चैनलों के उद्घाटन के कारण पोस्टमार्क तंत्रिका झिल्ली स्थिर हो जाती है।

हाल के वर्षों में, यह पाया गया है कि ओपियोइड एनाल्जेसिक (एंडोजेनस और एक्सोजेनस) परिधीय ऊतकों पर भी कार्रवाई के माध्यम से एनाल्जेसिया का कारण बन सकता है। परिधीय संवेदनशील नसों के अंत में, एमजे रिसेप्टर्स पाए गए। एक सूजन प्रकृति का दर्द ओपियोइड एनाल्जेसिक की परिधीय कार्रवाई के प्रति भी संवेदनशील है। इस प्रकार, घुटने के जोड़ में आर्थ्रोस्कोपिक सर्जरी के दौरान उल्लंघन एनाल्जेसिक के घुटने के जोड़ में नियुक्ति में दर्द में कमी आई। इसलिए, सूजन दर्द के उपचार के लिए चुनिंदा परिधीय कार्रवाई के साथ ओपियोइड एनाल्जेसिक खोजने के लिए काम चल रहा है।

एंडोजेनस ओपियोइड एनाल्जेसिक ओपियोइड रिसेप्टर्स के एफ़िनिटी में भिन्न होता है - लियू एनकेफलिन के रिसेप्टर डेल्टा के लिए उच्च संबंध है, और कप्पा के लिए डायनोर्फिन। नशीली दवाओं की निर्भरता और सांस लेने के उत्पीड़न को कम करने के लिए, खोज उद्देश्यपूर्ण थी औषधीय पदार्थ कप्पा रिसेप्टर्स पर एक प्रमुख कार्रवाई के साथ। ऐसे पदार्थों का एक उदाहरण उदाहरण के लिए, ओपियोइड एनाल्जेसिक ब्यूटोरफानोलोल और नलबफिन। हालांकि, वे डिसफोरिया और कमजोर पैदा करते हैं।

ओपियोइड एनाल्जेसिक का वर्गीकरण

ओपियोइड एनाल्जेसिक और उनके प्रतिद्वंद्वियों को विभाजित किया जा सकता है:

1. रासायनिक संरचना और मूल पर,
2. ओपियोइड रिसेप्टर्स पर प्रभाव से।

एक चिकित्सक के लिए, दूसरा, तथाकथित नैदानिक \u200b\u200bवर्गीकरण अनिवार्य है।

रासायनिक संरचना और मूल पर

प्राकृतिक ओपियोइड एनाल्जेसिक (फेनेंट्रीन डेरिवेटिव्स): मॉर्फिन, कोडेन।

सिंथेटिक ओपियोइड एनाल्जेसिक:

• Phenentrene डेरिवेटिव: हेरोइन, ऑक्सीमॉर्फन, नाल्कोफ़ोन नलबुगिन, buprenorphine;
• Pipeteridine डेरिवेटिव्स: प्रोमडोल (Trimeperidine), Meperidine, Pyritramide, Fentanyl, Lofentanyl, Carfentanyl, Soufentanyl, आदि;
• Phenylgephylamina: Meptazinol, मेथाडोन;
• Benzomorphans: पेंटाज़ोसिन;
• Morphinans: Levorfanol, Buturofanol, DexTromethorphan;
• साइक्लोहेक्सनोला: ट्रामाडोल।

ओपियोइड रिसेप्टर्स पर प्रभाव से

स्वच्छ एगोनिस्ट

• मजबूत agonists: मॉर्फिन, trimeperidine (कमोटोल), मेपरिडाइन, मेथाडोन, fentanyl et al।;
• कमजोर agonists: कोडेन, propoxyphen, ऑक्सीकोडोन, हाइड्रोकोडोन;

मिश्रित विरोधी agonists और आंशिक agonists: Buprenorphine, Buthorofanol, Pentazocin, Tramadol।

स्वच्छ ओपियोइड रिसेप्टर विरोधी: नालोक्सोन, नल्मेफेन, नाल्टेकसन, अल्विमोपन, मेथिलनाट्रेक्सन।

शुद्ध ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट ओपियोइड एनाल्जेसिक के प्रभाव को खत्म करते हैं। ओपियोइड नशे की लत, शराबवाद के उपचार में ओपियोइड एनाल्जेसिक, नाल्टेकसन के अत्यधिक मात्रा के कारण श्वसन के उत्पीड़न में नालोक्सोन और नाल्मफेन अनिवार्य हैं। पिछले दो पदार्थ सीएनएस में प्रवेश नहीं करते हैं और ओपियोड्स के कारण कब्ज को खत्म करने के लिए उपयोग किए जाते हैं।

ओपियोइड एनाल्जेसिक की कार्रवाई का तंत्र

ओपियोइड एनाल्जेसिक दर्द को खत्म करता है ट्रांसमिशन को विनियमित करने और मुख्य रूप से सिर और रीढ़ की हड्डी में स्थित विशिष्ट ओपियोइड रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके उत्तेजित करके। वे उदासीन न्यूरॉन्स से रोमांचक मध्यस्थों की रिहाई को धीमा करते हैं और रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींगों में दर्द नाड़ी के संचरण को दबाते हैं, और supraspinal स्तर पर - दर्द के संचरण और मॉडुलन का उल्लंघन करते हैं।

विशेष रूप से एक महत्वपूर्ण बिंदु छूट पथों का मॉड्यूलेशन होता है, जिसमें फ्रंट मस्तिष्क कील, एक ग्रे पेरिकोरियल जोन और लोकस सेर्यूलस शामिल है। ओपियोइड एनाल्जेसिक इन सभी न्यूरॉन्स को दबाएं और एंडोजेनस ओपीपोप्टाइड्स की रिहाई में योगदान दें, जो बदले में, ओपियोइड एनाल्जेसिक के अलावा अन्य पर कार्य करता है, रिसेप्टर्स के प्रकार। इसलिए, एनाल्जेसिक के एक प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए कोई चुनिंदा नहीं है।

ओपियोइड एनाल्जेसिक के प्रभाव

ओपियोइड एनाल्जेसिक का प्रोटोटाइप मॉर्फिन है। अन्य ओपियोइड एनाल्जेसिक केवल मोर्फो-जैसे प्रभाव का कारण बनते हैं। सभी मॉर्फिन प्रभावों को केंद्रीय और परिधीय में विभाजित किया जा सकता है।

केंद्रीय प्रभाव मॉर्फिन

उत्पीड़न सीएनएस के प्रभाव।

व्यथा का अभावदर्द की धारणा में बदलाव के कारण, दर्द की प्रतिक्रिया में बदलाव (दर्द को कुछ बाहरी रूप में माना जाता है) और उत्साह (संतुष्टि और कल्याण की सबसे मजबूत भावना)। स्वस्थ लोगों में जिनके पास कोई दर्द नहीं होता है, कभी-कभी डिसफोरिया हो सकता है। सबसे स्पष्ट कार्रवाई मजबूत एमजे रिसेप्टर एगोनिस्ट है।

सांस लेने का विदेशीकार्बन डाइऑक्साइड के लिए श्वसन केंद्र की संवेदनशीलता में कमी के कारण। श्वसन आवृत्ति कम हो जाती है और एक ओवरडोज को रोक दिया जा सकता है (मौत)। मॉर्फिन के कारण श्वसन दर को कम करना उपयोगी होता है जब सांस लेने, फुफ्फुसीय edema के साथ (रोगी का डर सांस की तकलीफ से कम हो जाता है)। संचय कार्बन डाइऑक्साइड जब अपमानजनक, श्वसन सेरेब्रल जहाजों की छूट और इंट्राक्रैनियल दबाव में वृद्धि की ओर जाता है (और यह सिर की चोटों के दौरान खतरनाक है)।

एक खांसी केंद्र का दमन यह आनुपातिक एनाल्जेसिक कार्रवाई नहीं है। इस प्रकार, कमजोर ओपियोइड एनाल्जेसिक कोडिन और डिटोरोमेथोर्फन में एक मजबूत एंटीट्यूसिव प्रभाव होता है।

नींद, जो दर्द को खत्म करने के परिणामस्वरूप समझाया गया है - रोगी शांत हो जाता है और सो जाता है।

उत्तेजना सीएनएस के प्रभाव।

वोमोट (केमोरिसेप्टर्स की उत्तेजना के परिणामस्वरूप, बिल्ली केंद्र का प्रारंभिक क्षेत्र) अक्सर रोगियों में होता है जो गति में होते हैं, और अप्रिय संवेदनाओं के साथ नहीं होते हैं। उल्टी के पुराने उपयोग के साथ कोई नहीं है।

MIOS। (विद्यार्थी तंत्रिका के कर्नेल के टोन पर पैरासिम्पैथेटिक संरक्षण के उत्तेजक प्रभाव के कारण (छात्र की संकुचन)। यह प्रभाव पुरानी उपयोग (यानी कोई नशे की लत नहीं है) में बनाए रखा जाता है। एमआईओ, ब्रैडिपिट (दुर्लभ श्वास) और कोमा ओपियोड एनाल्जेसिक द्वारा ओवरडोज के विश्वसनीय नैदानिक \u200b\u200bलक्षण हैं।

ऐंठन। यह जहरीले मेटाबोलाइट्स के संचय के कारण गुर्दे की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक मात्रा में मेपरिडाइन, त्रिमस्थिरिडाइन (प्राइजोल) का एक बेहद दुर्लभ प्रभाव है।

मांसपेशी कठोरता धड़ श्वसन आंदोलनों की मात्रा को कम करता है और रोगी की सांस को बाधित कर सकता है। उच्च लिपिड घुलनशीलता (फेंटनियल और इसके करीब पदार्थ) के साथ ओपियोइड एनाल्जेसिक की बड़ी खुराक की तेजी से अंतःशिरा नियुक्ति के साथ यह सबसे अधिक स्पष्ट है। कठोरता को हटाने के लिए (इसके कारण - ओपियोइड एनाल्जेसिक सर्वोच्च स्तर पर कार्य अधिनियम), स्ट्रिप जैसी मांसपेशी आराम निर्धारित किए जाते हैं।

मॉर्फिन के परिधीय प्रभाव

कब्ज़ आंतों के पेरिस्टल्टीटिक्स के दमन के कारण, मोटी आंत्र की चिकनी मांसपेशियों और गुदा स्फिंकर स्पा की टोन को बढ़ाने के कारण। यह सब चिमस (खाद्य गांठ), पानी के चूषण और संरचना के प्रचार में मंदी की ओर जाता है। इस प्रभाव का व्यापक रूप से गैर संक्रामक मूल के दस्त के साथ उपयोग किया जाता है। दस्त में, ओपियोइड एनाल्जेसिक को पदार्थों का सबसे कुशल समूह माना जाता है। संबंधित रासायनिक संरचनाओं का उपयोग ओपियोइड एनाल्जेसिक लोपेरामाइड (इमोडियम) और डिफेनोक्साइलेट के साथ किया जाता है। वे सुरक्षित हैं, क्योंकि वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश नहीं करते हैं और इसलिए यूफोरिया और न ही एनाल्जेसिया या नशे की लत का कारण नहीं बनते हैं।

बिलीरी ट्रैक्ट की मांसपेशियों की ऐंठन (हेपेटिक कोलिक का कारण बन सकता है)।

यूरेटर, डेट्रमरी और मूत्राशय स्फिंकर के स्वर को बढ़ाएंप्रवाह को मजबूत कर सकता है और (प्रोस्टेट एडेनोमा के साथ) मूत्र विलंब का कारण बनता है।

कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम केवल एम-कोलाइन-अवरुद्ध प्रभाव वाले पदार्थों द्वारा भिन्न होता है। उदाहरण के लिए, trimperidine (promedol) और metheridine टैचिर्डिया का कारण हो सकता है। हालांकि, तनाव की पृष्ठभूमि के खिलाफ, ओपियोइड एनाल्जेसिक हिस्टामाइन के चयन के कारण एक छोटे से हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है और वासोमोटर केंद्र के स्वर को कम कर सकता है।

वसा कोशिकाओं का हिस्टामाइन चयन यह त्वचा के जहाजों के विस्तार की ओर जाता है, यही कारण है कि रक्तचाप में मामूली कमी संभव है। अस्थमाचार से त्वचा खुजली, आर्टिकिया और ब्रोंकोस्पस्म भी हो सकता है।

गुर्दे के उत्सर्जित कार्य को कम करना: गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेर्युलर फ़िल्टरिंग को कम करना।

गर्भाशय के स्वर को कम करनाप्रसव में मंदी का कारण क्या हो सकता है। इस प्रभाव का तंत्र अज्ञात है।

फ़ार्माकोकेनेटिक्स

पूर्ण बहुमत में ओपियोइड एनाल्जेसिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, फिर वे यकृत में चयापचय और मेटाबोलाइट्स (ग्लुकुरोनिड्स इत्यादि) के रूप में मूत्र के साथ बाहर खड़े होते हैं। हालांकि, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में सक्शन की गति और परिमाण में मतभेद हैं (इसलिए, ओपियोइड एनाल्जेसिक अक्सर अभिभावक रूप से नियुक्त किए जाते हैं, यह एक और सटीक विधि है) और यकृत चयापचय की विशिष्टताओं। उदाहरण के लिए, गुर्दे की क्षति की पृष्ठभूमि के खिलाफ मॉर्फिन की एक बड़ी खुराक की नियुक्ति न्यूरोटॉक्सिक मॉर्फिन मेटाबोलाइट (मॉर्फिन -3-ग्लुकोरोनिड) के जीव में संचय की ओर ले जाती है, जो ऐंठन का कारण बन सकती है। इस तरह का प्रभाव मेपरिडाइन या उसके अनुरूपों के मेटाबोलाइट्स के संचय के साथ हो सकता है। ओपियोइड एनाल्जेसिक की बड़ी खुराक के बार-बार असाइनमेंट के साथ (विशेष रूप से उच्च लिपोफिलिसिटी के साथ, फेंटेनिल की तरह), उन्हें एडीपोज ऊतक में जमा करना संभव है, जो जहरीले प्रभावों का खतरा पैदा करता है।

ओपियोइड एनाल्जेसिक के साथ संयोजन

ओपियोइड एनाल्जेसिक (एनाल्जेसिया समेत) के दमनकारी प्रभाव में वृद्धि:

• न्यूरोलेप्टिक्स (फेंटैनिल + ड्रॉपरिडोल संयोजन का उपयोग न्यूरोलेपेनलेसिया के लिए किया जाता है),
• sedatives i। सोने के उपकरणइससे उत्पीड़न का खतरा बढ़ जाता है;
• एंटीड्रिप्रेसेंट्स - एक हाइपरपीरेक्स कोमा के जोखिम के कारण माओ अवरोधकों के साथ एक संयोजन contraindicated है;
• amphetamines विरोधाभासी रूप से ओपियोइड एनाल्जेसिक के एनाल्जेसिया को बढ़ाता है।

ओपियोइड एनाल्जेसिक की तुलनात्मक विशेषताएं

ओपियोइड एनाल्जेसिक एक दूसरे से अलग-अलग होते हैं, अलग-अलग प्रभावों की गंभीरता (ताकत), नशे की लत का खतरा।

कार्रवाई opioid एनाल्जेसिक की अवधि पदार्थों में विभाजित हैं:

• लघु कार्रवाई (लगभग 30 मिनट), उदाहरण के लिए, फेंटानिल;
• औसत अवधि (लगभग 6 घंटे), उदाहरण के लिए, मॉर्फिन;
• दीर्घकालिक कार्रवाई (लगभग 25 घंटे), उदाहरण के लिए, मेथाडोन।

• एनेस्थेटिक: उदाहरण के लिए, मॉर्फिन लगभग 70 गुना कमजोर fentanyl;
• स्पस्म चिकनी पेशी: प्रोमडोल, मेपरिडाइन में सभी में से सबसे छोटा, जिसमें एट्रोपिन के साथ संरचना पर समानताएं हैं;
• विरोधी कार्रवाई: मजबूत - कोडेन, बहुत कमजोर - प्रोमडोल (trimeperidine) पर।

दवा निर्भरता के जोखिम के अनुसार, ओपियोइड एनाल्जेसिक पदार्थों में विभाजित होते हैं, जिसका उद्देश्य जुड़ा होता है:

• लत के उच्च जोखिम (मजबूत agonists) के साथ;
• व्यसन के कम जोखिम के साथ (मिश्रित विरोधी agonists और आंशिक agonists)। यद्यपि यह समूह वरीयता देने की कोशिश कर रहा है, यदि आवश्यक हो, तो दीर्घकालिक उपचार, लेकिन उनकी प्रभावशीलता हमेशा दर्द को खत्म करने के लिए पर्याप्त नहीं होती है। इसके अलावा, वे अवांछित मानसिक प्रभाव का कारण बन सकते हैं: मतिभ्रम, दुःस्वप्न, अलार्म। ओपियोइड फॉर्मारोट्स के मजबूत एगोनिस्ट्स के साथ एक साथ प्रवेश के साथ, वे प्रतिद्वंद्वियों की तरह व्यवहार करते हैं - यानी, वे ओपियोइड रिसेप्टर्स के कारण आखिरी को विस्थापित करते हैं। साथ ही, नशीली दवाओं के नश्तों को रोक दिया जाएगा, और दर्द वाले रोगियों में - एनाल्जेसिया में कमी आई है।
• दवा की लत के जोखिम के बिना: विरोधी मंच opioids (loperamide, diphenoxylate) और विरोधी op opioid dextromethorphan। असल में, इस समूह के पदार्थ सही ओपियोइड एनाल्जेसिक नहीं हैं (क्योंकि वे एनाल्जेसिया का कारण नहीं देते हैं), लेकिन रासायनिक संरचना में उनके बहुत करीब हैं।

ओपियोइड एनाल्जेसिक के उपयोग के लिए संकेत

ओपियोइड एनाल्जेसिक मामलों में लागू होते हैं:

सिली तेज दर्द (मायोकार्डियल इंफार्क्शन, चोटें, जलन, कोलिक) और एक भड़काऊ चरित्र (कैंसर) का मजबूत पुरानी दर्द। संज्ञाहरण को दर्द की शक्ति और समय-समय पर खुराक की दिशा में समीक्षा करने के लिए पर्याप्त रूप से होना चाहिए। उदाहरण के लिए, ओपियोड के परिचय के बाद हेपेटिक या गुर्दे के कोलिक के साथ, दर्द के विपरीत, वृद्धि, और कमी नहीं हो सकती है। यह चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन में वृद्धि के कारण है। इसलिए, कोलिक के साथ ओपियोड की खुराक को बढ़ाने के लिए महत्वपूर्ण है, जो प्रभावी संज्ञाहरण का कारण बनता है। निष्क्रिय कैंसर के मामले में, ऐसे रोगियों (पदार्थों की बड़ी खुराक, निरंतर परिचय) में नशे की लत का खतरा भी लेना संभव है, लेकिन प्रभावी संज्ञाहरण प्राप्त करने के लिए।

अन्य मामलों में, वरीयता मजबूत agonists (तीव्र दर्द के साथ) और पुरानी दर्द में आंशिक agonists को प्राथमिकता दी जाती है (नशे की लत के छोटे जोखिम के कारण)। यह ध्यान में रखना चाहिए कि आंशिक agonists मजबूत agonists की दक्षता में कम हैं

सर्जिकल परिचालन में संज्ञाहरण (Premedication और सीधे ऑपरेशन के दौरान)। विशेष रूप से फेंटेनील और इसके डेरिवेटिव का इस्तेमाल किया जाता है।

फुफ्फुसीय शोथ (श्वसन की आवृत्ति को कम करने से रोगी के डर को कम हो जाता है) और प्रीलोड को कम करना और दिल पर पोस्ट-लोडिंग (शिरापरक और धमनी वाहिकाओं के विस्तार के कारण)। मॉर्फिन का अक्सर उपयोग किया जाता है।

प्रसव में दर्द। सीआईएस विदेशी मेपरिडाइन - Trimeperidin (Promedol) के एक एनालॉग का उपयोग करता है। मॉर्फिन की तुलना में यह कमजोर है, भ्रूण की सांस को रोकता है। इसके अलावा, इसके चयापचय (तेजी से demethylation) भ्रूण के लिए सुरक्षित है, मॉर्फिन चयापचय (यकृत में धीमी संयुग्मन) की तुलना में। अन्य ओपियोइड एनाल्जेसिक के विपरीत, trimeperidine और meperidine कमजोर नहीं है, और जेनेरिक गतिविधियों को बढ़ाता है।

खांसी: कोडेन, डेक्सट्रोमेथोर्फन;

दस्त (संक्रामक नहीं): Diphenoxylate (realaks), Loperamide (इमोडियम)।

ओपियोइड एनाल्जेसिक के साइड इफेक्ट्स

ओपियोइड एनाल्जेसिक में साइड इफेक्ट्स होते हैं जो उनके फार्माकोलॉजिकल एक्शन की निरंतरता रखते हैं: श्वास, कब्ज, नशीली दवाओं की लत, मतली, उल्टी और (ट्राइमेपरिडाइन की विषाक्त खुराक, मेपरिडाइन, ट्रामाडोल, कम अक्सर - मॉर्फिन) ऐंठन का उत्पीड़न। एगोनिस्ट में मनोचिकित्सा प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं (मतिभ्रम, बुरे सपने और चिंता)।

मतभेद

साइड इफेक्ट्स के अनुसार, ओपियोइड एनाल्जेसिक पर contraindicated हैं:

• सांस लेने का उत्पीड़न (आईवीएल पर रोगियों को छोड़कर);
• ब्रोन्कियल अस्थमा के हमले के साथ या जब यह भी गंभीर होता है, यहां तक \u200b\u200bकि हमले के बाहर भी;
• लकवाग्रस्त इलियस के साथ।

नशे की लत और ओपियोइड एनाल्जेसिक

दवा निर्भरता का कारण पूरी तरह से नहीं मिला है। के बीच में संभावित कारण - ओपियोइड एनाल्जेसिक के निरंतर उद्देश्य के साथ ओपियोइड रिसेप्टर्स के कामकाज को बदलना (रिसेप्टर्स के लिए रिसेप्टर्स और उनके सम्बन्धों की संख्या को कम करना), श्रृंखला संरचनात्मक बातचीत का असफलता: रिसेप्टर - जी-प्रोटीन - माध्यमिक सेल मध्यस्थ - आयन चैनल। विशेष रूप से, बहुत महत्व यह आयन चैनलों के साथ एक विशिष्ट परिसर से जुड़ा हुआ है - एनएमडीए रिसेप्टर (पाया गया कि केटामाइन, एनएमडीए रिसेप्टर प्रतिद्वंद्वी व्यसन और शारीरिक निर्भरता के विकास को अवरुद्ध करता है)।

नशे की लत दवा व्यसन की विशेषताएं। यह बहुत भारी (मानसिक और शारीरिक) है और एमआईओ और कब्ज के अपवाद के साथ, ओपियोइड एनाल्जेसिक के सभी प्रभावों के लिए गंभीर लत (सहिष्णुता) के साथ है। उन पर निर्भर व्यक्ति (ड्रग एडिक्ट) को ओपियोइड एनाल्जेसिक की बढ़ती और बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है, और उनके रिसेप्शन की समाप्ति बेहद गंभीर है (लेकिन आमतौर पर एक घातक अबस्टिनेंस सिंड्रोम नहीं)।

अबस्टिनेंट सिंड्रोम शारीरिक दवा की लत की उपस्थिति का संकेत है। सबसे पहले (मॉर्फिन की अंतिम खुराक प्राप्त करने के पहले 12 घंटे) मानसिक निर्भरता, घबराहट, पसीना और दवाओं के लिए प्यास के संकेत हैं। वे प्लेसबो की नियुक्ति से नरम हो जाते हैं। फिर गंभीर शारीरिक निर्भरता के संकेत हैं, ज्यादातर स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के कार्य के उल्लंघन के साथ जुड़े होते हैं: मायड्रिसिस, टैचिर्डिया, हंस त्वचा, आंतों के पेटी, मांसपेशियों में दर्द, उल्टी, दस्त, सांस की तकलीफ, बुखार, जम्हाई, कंपकंपी, छींकना, आंसू, और एनोरेक्सिया और अवसाद भी। मॉर्फिन में 1-2 दिन के लिए अधिकतम कई प्रकार हैं, और इसकी अवधि लगभग 5 दिन है। ज्यादातर मामलों में, व्यसन इसे खड़ा नहीं करता है और दवाओं पर लौटता है।

दवा की लत का उपचार मेथाडोन किया जाता है। यह एक टिकाऊ मजबूत ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जो मॉर्फिन के करीब है। प्रतिपक्षी सिंड्रोम की चोटी (मॉर्फिन की तुलना में काफी नरम) पहला सप्ताह है, अवधि तीन सप्ताह है। मेथाडोन के बजाय, ओपियोइड रिसेप्टर्स Buprenorphine के आंशिक agonist का तेजी से उपयोग किया जाता है। दोनों पदार्थों को दैनिक खुराक में धीरे-धीरे घटाने के साथ गोलियों में निर्धारित किया जाता है। ओपियोइड रिसेप्टर्स के एक लंबी दूरी (48 घंटे) विरोधी नाल्टेकसन दवा नशेड़ी के इलाज में अंदर निर्धारित किया जाता है। यह नशे की लत के दवा-ओपियोड के अर्थ को समाप्त करता है, क्योंकि यह ओपियोइड रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और ओपियोइड एनाल्जेसिक द्वारा किए गए सभी प्रभावों को रोकता है। ड्रग नशेड़ी के इलाज के लिए, हाल ही में क्लोनिडाइन (क्लॉफेलिन) का उपयोग किया गया था, जो ओपियोइड रोस्टीनेंस में देखी गई समेकित तंत्रिका तंत्र की अति सक्रियता के लक्षणों को समाप्त करता है।

विषाक्त ओपियोइड एनाल्जेसिक

मॉर्फिन के तीव्र जहर और उसके अनुरूप नालॉक्सोन ओपियोइड एनाल्जेसिक प्रतिद्वंद्वी के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा समाप्त कर दिया गया है। 30 सेकंड के भीतर, यह श्वसन केंद्र की कोशिकाओं से ओपियोइड एनाल्जेसिक को विस्थापित करता है और जहरीले व्यक्ति की सामान्य श्वसन को पुनर्स्थापित करता है। इसकी कार्रवाई अल्पकालिक (1-2 घंटे) है, जिसके लिए आवश्यक है बार-बार प्रशासन टिकाऊ ओपियोइड एनाल्जेसिक द्वारा जहर में नालॉक्सोन। बाद के मामले में, नामफेनिन बेहतर (लगभग 8-10 घंटे की अवधि) है, जो नाल्टेक्सोन का व्युत्पन्न है, लेकिन केवल अंतःशिरा रूप से सौंपा गया है।

सूची: ओपियोइड एनाल्जेसिक और उनकी विशेषताएं

अफ़ीम का सत्त्व

मॉर्फिन समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है - उनके प्रोटोटाइप। यह धीमा और व्यक्तिगत रूप से परिवर्तनीय राशि में अवशोषित है, जो पहले मार्ग के मजबूत प्रभाव के संपर्क में है। इसलिए, इसके माता-पिता प्रशासन एक और अनुमानित प्रभाव देता है। लंबे समय तक (लगभग 4-6 घंटे) के लिए कार्य करता है। नवजात शिशुओं की जिगर कमजोर है, वयस्कों की तुलना में, चयापचय (ग्लूकोरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन) मेटफॉर्मिन। इस वजह से, मॉर्फिन को दर्द राहत और नवजात शिशु के लिए निर्धारित नहीं किया जा सकता है।

लगभग गुणों के अनुसार मॉर्फिन के समान, हालांकि यह संरचना, पाइरिमाइड में समान नहीं है। हाइड्रोमोर्फन और ऑक्सीमॉर्फन के मॉर्फिन से एकमात्र अंतर एक लंबी कार्रवाई है। ओबेनोपोन एक नोगलेन्य अफीम तैयारी है जिसमें मॉर्फिन और अन्य अफीम अल्कालोइड शामिल हैं, जिनमें पापावरिन भी शामिल है। समान रूप से कार्य करता है, लेकिन कमजोर मॉर्फिन। हालांकि, मूत्र और पित्त पथ की एक चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन कम है, क्योंकि इसमें इसकी संरचना में एक एंटीस्पाज्मोडिक शामिल है - पापावरिन।

प्रोमीदोल

Trimeperidine (प्रोमडोल) समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक से संबंधित है, यह कमजोर मॉर्फिन है और श्वसन केंद्र को रोकता है। इसलिए, इस पदार्थ को Obstetrics और बाल चिकित्सा में एक दवा चयन माना जाता है। इसमें कमजोर एम-कोलाइन-अवरोधन गुण हैं इसलिए मॉर्फिन जैसी चिकनी मांसपेशियों के इस तरह के मजबूत स्पैम्पम का कारण नहीं है, टैचिर्डिया, शुष्क मुंह और विद्यार्थियों के विस्तार का कारण बन सकता है। इसमें एक उल्लेखनीय एंटीट्यूसिव एक्शन नहीं है, जो खांसी के रोगों के रोगियों में उपयोगी हो सकता है जब खांसी को रिफ्लेक्स रखना आवश्यक होता है। इसके अलावा चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण ओवरप्रेस प्रभाव भी नहीं है। यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में बेहतर अवशोषित होता है, लेकिन ताकत और कार्रवाई की अवधि (2-4 घंटे) पर उससे कम है। Trimeperidine मेपेरिडाइन के एक विदेशी एनालॉग के लिए संरचना और गुणों में करीब है। इन पदार्थों के अधिक मात्रा में विशिष्ट प्रभाव न्यूरोटॉक्सिसिटी (कंपकंपी और आवेग) है।

मेथाडोन

मेथाडन समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है, जो पूरी तरह से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषित होता है, में मॉर्फिन की तुलना में लंबी कार्रवाई (आधा जीवन लगभग 24 घंटे) होती है और उससे कम नहीं होती है, लेकिन प्रभाव के धीमे प्रभाव के कारण एक छोटे से उत्साह का कारण बनता है। लंबे समय तक कार्रवाई और अच्छा अवशोषण इसे लेते समय इसे रोकथाम सिंड्रोम के कारण पीड़ा से नशे की लत के रिलीज के लिए मुख्य दवाएं बनाते हैं (तब से, लंबे समय तक कार्रवाई के कारण, मेथडोन मॉर्फिन और अन्य मजबूत एशियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट की तुलना में काफी नरम सिंड्रोम का कारण बनता है)। साथ ही, मेथाडोन धीरे-धीरे दैनिक खुराक में कमी आई है। Levorfanol मेथाडोन के गुणों के समान ही है, लेकिन मजबूत है।

फेंटानिल

Fentanyl समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है, मॉर्फिन की तुलना में बहुत मजबूत काम करता है, लेकिन संक्षेप में (30 मिनट तक)। अक्सर न्यूरोलेप्टिक्स ड्रॉपरिडोल के साथ उपयोग किया जाता है, जो इसकी कार्रवाई को बढ़ाता है। इस संयोजन का उपयोग सर्जिकल परिचालन (न्यूरोलेस्पेनेजिया) को एनेस्थेटिज़ करने के लिए किया जाता है। गुणों के करीब Fentanyl Falentanil, Sufentanil, Remifentanil के लिए।

कौडीन

कोडिन समूह को संदर्भित करता है ओपियोइड एनाल्जेसिक ओपियोइड रिसेप्टर्स का एक कमजोर एनालॉग है, इसलिए शायद ही कभी और केवल बड़ी खुराक में दीर्घकालिक उपयोग के साथ, यह नशे की लत के विकास के लिए खतरा पैदा करता है। अन्य कमजोर agonists (हाइड्रोकार्डोन, ऑक्सीकोडोन, प्रोपोक्सीफेन) की तरह रस्सी दर्द को खत्म करने के लिए पैरासिटामोल या एस्पिरिन के संयोजन में लागू होता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में महान अवशोषित। यह उन खुराक में खांसी होने पर अत्यधिक प्रभावी होता है जो एनाल्जेसिया का कारण नहीं बनते हैं, लेकिन वर्तमान में इसे dextomeluorfan द्वारा हटा दिया जाता है, क्योंकि बाद में नशे की लत नहीं पैदा करता है।

पेंटाज़ोसिन

पेंटाज़ोसिन ओपियोइड एनाल्जेसिक समूह से संबंधित है - संक्षेप में आरोपन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से चूषण। यह ओपियोइड रिसेप्टर्स के प्रतिद्वंद्वी विरोधी से संबंधित है, यानी, कुछ रिसेप्टर्स (कप्पा) उत्साहित होते हैं, जबकि अन्य (एमजे) ब्लॉक होते हैं। मॉर्फिन के विपरीत, पेंटाज़ोसिन टैचिर्डिया का कारण बनता है और रक्तचाप में वृद्धि (इस्किमिक हृदय रोग के साथ contraindicated)। नशीली दवाओं के कारणों का कारण बनता है, यानी, ओपियोइड रिसेप्टर्स के प्रतिद्वंद्वी के रूप में कार्य करता है। यह अक्सर एक डिस्फोरोइड (सिग्मा रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण) का कारण बनता है, इसलिए नशे की लत शायद ही कभी विकसित की जाती है। रासायनिक रूप से विकृति के पेंटाज़ोसिन के करीब (हालांकि, यह मुख्य रूप से एमजे एगोनिस्ट, और फिर कप्पा रिसेप्टर्स) है।

Buprenorphin

Buprenorphine समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है, एमजे रिसेप्टर्स के लिए एक बड़ा संबंध है, लेकिन उन्हें कमजोर रूप से उत्तेजित करता है। डेल्टा और कप्पा रिसेप्टर्स पर, यह एक विरोधी के रूप में कार्य करता है। यही है, यह ओपियोइड रिसेप्टर्स के प्रतिद्वंद्वी विरोधियों को संदर्भित करता है, इसलिए नशे की लत का रिक विकास छोटा होता है। Buprenorphine की एक लंबी कार्रवाई है और ओपियोइड दवा की लत के इलाज के लिए भी प्रयोग किया जाता है। लंबे समय तक, लगभग 9 घंटे तक निर्दिष्ट करता है। जीभ के नीचे दिया जा सकता है। Buprenorphine से नशीली दवाओं की लत के विकास का जोखिम कम है। यह कब्ज का कारण नहीं बनता है, एससीसी को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन अक्सर पेंटाज़ोसिन का उपयोग करते समय। इसका उपयोग पेटी अंगों में लंबे समय तक पीड़ा, मजबूत दर्द के लिए किया जाता है।

Tramadol।

ट्रामाडोल (ट्राम) समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक से संबंधित है, रासायनिक संरचना कोडिन जैसा दिखता है। मॉर्फिन की तुलना में, यह एक अपेक्षाकृत चुनिंदा है, लेकिन कमजोर agonist (\u003d आंशिक agonist) एमजे रिसेप्टर्स है। इसके अलावा, ट्रामाडोल के प्रभाव सीएनएस में सेरोटोनर्जिक प्रक्रियाओं (सेरोटोनिन के उलटा तंत्रिका जब्त के नाकाबंदी) को मजबूत करने के साथ भी जुड़े हुए हैं। ट्रामाडोल श्वसन केंद्र और एससीसी पर प्रभावित नहीं करता है। इसमें एक महत्वपूर्ण शामक क्रिया है (ड्राइवरों को असाइन करना असंभव है, आदि)। उच्च खुराक (400 मिलीग्राम) का उपयोग करते समय, नशे की लत हो सकती है। ट्रामडोल का विशिष्ट दुष्प्रभाव एक आवेगपूर्ण दहलीज में गिरावट के कारण आवरण के जोखिम में वृद्धि है। Abstineent सिंड्रोम भी आवेगों के साथ है। अन्य आंशिक agonists के समान आवेदन, और तंत्रिका फाइबर (हर्पीटिक, मधुमेह न्यूरोपैथी, और इसी तरह) के विनाश के कारण atypical दर्द (क्रोनिक न्यूरोपैथिक दर्द) के लिए भी निर्धारित किया जाता है।

हेरोइन

हेरोइन (डायसीटिल मॉर्फिनन) ओपियोइड एनाल्जेसिक समूह से संबंधित है - उच्च लिपोफिलिसिटी के कारण, बहुत जल्दी सीएनएस में प्रवेश करता है और सबसे मजबूत उत्साह का कारण बनता है। इसलिए, निर्भरता बहुत तेजी से विकासशील है, यही कारण है कि यह दवा में लागू नहीं होती है।

प्रोपोक्सीफेन

प्रोपोक्साइफेन ओपियोइड एनाल्जेसिक समूह - मेथाडोन व्युत्पन्न को संदर्भित करता है। कमजोर एनाल्जेसिक (यहां तक \u200b\u200bकि कमजोर कोडर)। इसका उपयोग अक्सर, अक्सर, पेरासिटामोल या (एस्पिरिन) के साथ संयोजन में किया जाता है। ओवरडोज के मामले में, सांस लेने और कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव होते हैं।

बुजोफानोल।

बुटोरोफानोल समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है - पेटनाज़ोसिन की तुलना में मजबूत एनाल्जेसिक। Buturofanol और Nalbuphine मुख्य रूप से Cappa रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। इन दो पदार्थों में नशे की लत और श्वसन उत्पीड़न का एक छोटा सा जोखिम होता है, हालांकि डिसफोरिया और कमजोर कारण है। Botorofanol का उपयोग अक्सर, अक्सर, पोस्टऑपरेटिव दर्द के साथ किया जाता है। एक अज्ञात कारण के लिए, पुरुषों की तुलना में महिलाओं में यह काफी अधिक प्रभावी है।

नलबुफिन

नलबफिन ओपियोइड एनाल्जेसिक समूह को संदर्भित करता है - एक मजबूत कैपपोन एगोनिस्ट रिसेप्टर और एमजे रिसेप्टर विरोधी, मॉर्फिन की तुलना में कम निराशाजनक श्वास। सीसीसी (आईएचडी के साथ सुरक्षित) को प्रभावित नहीं करता है।

नशे की लत की मात्रा में वृद्धि नशीली दवाओं की मांग को बढ़ाती है। यह निवारक विकल्पों में से एक है, साथ ही साथ दवा उपयोग का मुकाबला करने की विधि भी है।

अवरोधकों का उपयोग

एनसी "मोस्नर्कोलॉजी" ड्रग नशेड़ी में निर्भरता के इलाज के लिए नवीनतम तरीकों का अवतार है। पेशेवरों की हमारी टीम डॉक्टर आपकी बीमारी से निपटने में मदद करेंगी, सलाह देगी और विजयी अंत के लिए निर्भरता पर उपचार का पूरा कोर्स रखेगी।

मोस्नर्कोलॉजी सेंटर के विशेषज्ञ, यदि रोगी वांछित है और गवाही की उपस्थिति दवाओं से अवरुद्ध हो जाएगी। अवरोधक की नियुक्ति, उनकी पसंद और एक दवा-निर्भर रोगी डॉक्टरों की शुरूआत लगी हुई है।

लॉक पद्धति का सार सरल है और परिचय में है औषधीय तैयारी रोगी के शरीर में। अवरोधक की क्रिया अलग, कम या ज्यादा लंबी हो सकती है और अवरुद्ध तैयारी के प्रकार पर निर्भर करती है।

अधिक कुशलता से, नशे की लत के लिए पुनर्वास पाठ्यक्रमों के साथ ब्लॉकर्स का उपयोग, जो नियमित रूप से मोस्नर्कोलॉजी नारकोलॉजिकल सेंटर में किए जाते हैं। पूर्ण इलाज के लिए, बहाली की आवश्यकता न केवल शारीरिक, बल्कि मानसिक निर्भरता भी आवश्यक है।

ओपियोइड रिसेप्टर ब्लॉकर्स की क्रिया का तंत्र

ड्रग्स के लिए जोर इतना महान है कि बार-बार दुष्परिणिक सर्कल पर निर्भर करता है। किसी भी तरह इस समस्या को हल करने के लिए, दवा अवरोधक पाए गए।

मुझे नशे की लत के शरीर को धोखा देना पड़ा। यह अपने शरीर में इंजेक्शन दिया जाता है, जो मस्तिष्क रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है। एक नारकोटिक खुराक को अपनाने के बाद, रोगी अब हसिव खुशी महसूस नहीं करता है। दवा का पैथोलॉजिकल प्रभाव अवरुद्ध है। नतीजतन, दवा उपचार में रुचि गायब हो जाती है।

में यह मामला अवरोधक एक विरोधी भड़का हुआ दवा की भूमिका निभाते हैं। उपचार के दिल में - ऐसी स्थिति का कृत्रिम निर्माण जब दवाओं की बड़ी खुराक का स्वागत भव्यता के गंभीर गिरावट के कारण असंभव हो जाता है।

ड्रग्स या "निषेधात्मक तकनीकों" से कोडिंग और ब्लॉकर्स

क्या आपको मदद की ज़रूरत है? हम न केवल यह जानते हैं कि आप कैसे मदद कर सकते हैं, लेकिन इसे करें! नारकोलॉजिकल क्लिनिक "मोस्नर्कोलॉजी" आपको हमारे क्लिनिक के आरामदायक कक्षों में निर्भरताओं से काफी प्रभावी व्यापक उपचार प्रदान करेगा।

कोई अन्य हमला नहीं है - NavcocococociMocifi के प्रभाव।

Pockolky chelovek, naxodyaschiycya फली deyctviem napkotikov, ne cpocoben kontpolipovat cobctvennye poctypki और tselom cvoyu जीवन, वास्तव में pcixologicheckoy pomoschi obychno byvaet nedoctatochno और togda aktyalnym खेला जाएगा icpolzovanie cootvetctvyyuschix meditsinckix ppepapatov, kotopye blokipyyut deyctvie napkotikov।

लगता है: Gepair, मेट से

TPADIO नोट Gepooin या Mattanoinoinocontoifos का विस्तार नियंत्रण। CPOCOB एक तत्काल PCIXTOPPAPTOPUT के नाम की एक आवश्यकता है, और मिनीमी के लिए न्यूनतम पहले और psyla में से कुछ नहीं है।

साइट ब्लॉक और ओटर Clacciccee अनुकूलन - ईटीओ इस तथ्य का अनुपालन करना संभव है कि एक गैर-रणनीति है, एक एनएई प्लग के लिए कॉल करता है। बढ़ी ऑक्टेक्स्ट, इस तथ्य को पूरा करना आवश्यक नहीं है कि आपके पास इसका असर नहीं है। निमिष नहीं है। Gepooly के लिए, इस तथ्य के लिए जरूरी नहीं है कि इस तथ्य का अनुपालन करना आवश्यक है कि आपके पास एक स्पष्ट है।

पैड और पीपोस्टोआ

डॉकिंग की आवश्यकता की आवश्यकता यह तथ्य है कि आपके पास नेपपैप के एक naptacts हैं, जो ऑपेट्स चालू करते हैं। एक लेना महत्वपूर्ण है, इस तथ्य के नाम की खाड़ी क्या होगी कि एक निश्चित है, जो एक गलत व्याख्या करने के अवसर के बारे में है। Bydeee menee effestive। इसलिए, एक तथ्य यह आवश्यक है कि इस तथ्य के लिए जरूरी है कि एक हिस्सेदारी की आवश्यकता की आवश्यकता है।

उद्घाटन zavicimati के शीर्ष पर विविधता:

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• ऑक्टपामा फोप्मा, एक, एक Naeteclanet है;
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यदि आपके पास एक तथ्य है कि आप इस तथ्य को कवर करेंगे कि इस तथ्य को लेना संभव है कि इसका उपयोग करना आवश्यक है, लेकिन किसी के नैपाक के लिए इसे आवश्यक बनाना आवश्यक है।

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कॉम्पैक्ट से पेय के साइ

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तैयारी उपसमूह निकाले गए। सक्षम

विवरण

इस समूह में नारकोटिक एनाल्जेसिक (ग्रीक से। अल्गोस - दर्द और एक - बिना), जिसमें दर्द की भावना को आराम या समाप्त करने की एक स्पष्ट क्षमता है।

एनाल्जेसिक गतिविधि एक अलग रासायनिक संरचना वाले पदार्थों का प्रदर्शन कर रही है, और इसे विभिन्न तंत्रों द्वारा लागू किया जाता है। आधुनिक एनाल्जेसिक को दो मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है: नारकोटिक और नॉनकोटिक। एक नियम के रूप में नारकोटिक एनाल्जेसिक, मजबूत एनाल्जेसिक प्रभाव, साइड इफेक्ट्स का कारण बनता है, जिनमें से मुख्य प्राथमिकताओं (व्यसन) का विकास होता है। नॉनकोटिक एनाल्जेसिक नारकोटिक की तुलना में कम दृढ़ता से कार्य करता है, लेकिन नशे की लत का कारण नहीं है - नशे की लत (देखें)।

ओपियोड के लिए, एक मजबूत एनाल्जेसिक गतिविधि की विशेषता है, दवा के विभिन्न क्षेत्रों में अत्यधिक कुशल दर्दनाक एजेंटों के रूप में उनके उपयोग की संभावना सुनिश्चित करना, विशेष रूप से चोटों, शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप, चोटों आदि में। और गंभीर दर्द सिंड्रोम (घातक neoplasms, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, आदि) के साथ रोगों के लिए। सीएनएस पर एक विशेष प्रभाव होने के कारण, ओपियोइड्स यूफोरिया का कारण बनते हैं, भावनात्मक पेंट दर्द और प्रतिक्रिया को बदलते हैं। सबसे महत्वपूर्ण नुकसान मानसिक और शारीरिक निर्भरता का खतरा है।

एनाल्जेसिक के इस समूह में प्राकृतिक अल्कालोइड्स (मॉर्फिन, कोडेन) और सिंथेटिक यौगिक (ट्रिमेपरिडाइन, फेंटानाइल, ट्रामाडोल, नलपैनफिन इत्यादि) शामिल हैं। इसकी संरचना या इसकी सरलीकरण के तत्वों को संरक्षित करते हुए मॉर्फिन अणु के संशोधन के सिद्धांत के अनुसार अधिकांश सिंथेटिक तैयारी प्राप्त की गई थी। मॉर्फिन अणु के रासायनिक संशोधन से, पदार्थ भी प्राप्त किए जाते हैं, जो इसके विरोधी हैं (नालॉक्सोन, नाल्टेकसन)।

एनाल्जेसिक प्रभावों और दुष्प्रभावों की गंभीरता के अनुसार, एक दूसरे में दवाएं अलग-अलग होती हैं, जो उनके रासायनिक संरचना और भौतिक रसायन गुणों की विशिष्टताओं से जुड़ी होती है और तदनुसार, उनके फार्माकोलॉजिकल प्रभावों के कार्यान्वयन में शामिल रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के साथ।

ओपियोड्स के संचालन के न्यूरोकेमिकल तंत्र की समझ में, विशिष्ट ओपियेट रिसेप्टर्स और उनके एंडोजेनस पेप्टाइड लिगैंड्स का उद्घाटन - एनकेफलिन और एंडोर्फिन ने 70 के दशक में एक प्रमुख भूमिका निभाई। ओपियेट रिसेप्टर्स मुख्य रूप से सीएनएस में केंद्रित हैं, लेकिन परिधीय अंगों और ऊतकों में भी निहित हैं। मस्तिष्क में, ओपियेट रिसेप्टर्स मुख्य रूप से दर्द संकेतों के संचरण और कोडिंग से संबंधित संरचनाओं में होते हैं। ओपियेट रिसेप्टर्स के बीच विभिन्न लिगैंड्स की संवेदनशीलता के आधार पर, उप-जनसंख्या अलग-अलग हैं: 1- (एमजे), 2- (कप्पा), 3- (डेल्टा), 4- (सिग्मा), 5- (एप्सिलॉन) जिसमें विभिन्न कार्यात्मक महत्व हैं।

ओपियेट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रकृति से, सभी ओपियोर्जिक दवाओं को विभाजित किया जाता है:

Agonists (सभी प्रकार के रिसेप्टर्स सक्रिय) - मॉर्फिन, trimeperidine, tramadol, fentanyl, आदि;

आंशिक agonists (मुख्य रूप से एमजे रिसेप्टर्स सक्रिय) - Buprenorphine;

प्रतिद्वंद्वी agonists (kappa- और सिग्मा को सक्रिय करें और एमजे और डेल्टा-ओपियेट रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करें) - पेंटाज़ोसिन, नल्लेन (मुख्य रूप से एमजे ओपियेट रिसेप्टर्स ब्लॉक और एनाल्जेसिक के रूप में लागू नहीं होते हैं);

प्रतिद्वंद्वियों (सभी प्रकार के ओपियेट रिसेप्टर्स को ब्लॉक करें) - नालॉक्सोन, नाल्टेकसन।

Opioids की कार्रवाई का तंत्र दर्द संवेदनशीलता के थैलेमिक केंद्रों पर दमनकारी प्रभाव के लिए एक भूमिका निभाता है, सेरेब्रल कॉर्टेक्स को दर्द आवेगों का संचालन करता है।

चिकित्सा अभ्यास में, कई opioids लागू होते हैं। मॉर्फिन के अलावा, इसके लंबे समय तक खुराक के रूप बनाए जाते हैं। इस समूह के सिंथेटिक अत्यधिक सक्रिय एनाल्जेसिक की एक महत्वपूर्ण मात्रा (trimeperidine, fentananyl, buprenorphine, butorofanol, आदि), जिसमें "addicricular संभावित" (दर्दनाक व्यसन का कारण होने की क्षमता) की विभिन्न डिग्री के साथ उच्च एनाल्जेसिक गतिविधि भी प्राप्त की जाती है।