Лекарственные препараты, вызывающие повышение активности щелочной фосфатазы
Сообщается о широком разнообразии лекарственных препаратов, приводящих к повышению сывороточной ЩФ (табл. 162).
Таблица 162. Лекарственные препараты, вызывающие повышение уровня щелочной фосфатазы
Некоторые препараты обладают «смешанным» эффектом. В индивидуальных случаях специфическое действие определенного препарата отмечается не всегда.
Заболевания, при которых наблюдается повышение активности ЩФ, перечислены в табл. 163.
Болезни печени и желчных путей
По традиции функциональные печеночные тесты подразделяют на указывающие либо на гепатоцеллюлярную патологию, либо на «холестатический» процесс. Первые относят также к индикаторам «необструктивного» процесса. На него указывают повышение уровней гминотрансфераз и неконъюгированного билирубина при нормальном или незначительно повышенном уровне ЩФ. Показателями обструктивного или холестатического процесса являются нормальные уровни аминотрансфераз и повышенные уровни ЩФ, ГТП и конъюгированлого билирубина.
Полная обструкция желчевыводящих путей приводит к повышению уровня ЩФ до 3-10 х ВРП. Наиболее распространенной причиной является закупорка общего желчного протока камнем; к менее распространенным причинам относятся опухоли поджелудочной железы, желчевыводящих протоков или желчного пузыря, первичный билиарный цирроз печени, острый панкреатит и хронический рецидивирующий панкреатит. При полной обструкции обычно наблюдается повышение уровня билирубина.
Неполная обструкция желчных путей приводит к повышению уровня ЩФ при нормальной концентрации билирубина, так как в условиях обструкции гепатоциты продуцируют повышенное количество ЩФ, которое попадает в кровяное русло, а обмен билирубина осуществляется непораженной частью печени, поэтому его сывороточный уровень не возрастает. Неполная обструкция может быть вызвана камнем печеночного протока или поражением патологическим процессом части печеночной ткани, например, при первичной опухоли печени, метастазировании опухоли в печень или абсцессе.
Повышение уровня ЩФ может быть обусловлено некоторыми инфекционными заболеваниями. При вирусном гепатите он обычно повышается до 2-3 х ВРП. Значительное повышение, равное увеличению уровня сывороточных аминотрансфераз, нехарактерно. Инфекционный мононуклеоз, если имеется поражение печени, обычно приводит к повышению уровня ЩФ; уровень билирубина при этом заболевании остается нормальным. Кроме того, повышение уровня ЩФ может вызывать цитомегаловирусная инфекция.
К повышению уровня ЩФ могут приводить такие заболевания печени, как саркоидоз и амилоидоз. Если эти процессы не захватывают печень, уровень ЩФ остается нормальным.
У большинства больных прием даже больших доз алкоголя оказывает на уровень ЩФ незначительный эффект. В случаях острого алкогольного гепатита может наблюдаться преходящее возрастание активности фермента до 3 х ВРП. У большинства больных с алкогольным циррозом печени уровень ЩФ в норме. Даже в терминальной стадии цирроза и в состоянии печеночной комы повышение уровня ЩФ наблюдается только до 2-3 х ВРП. Помимо алкоголя повышение активности ЩФ вызывается целым рядом лекарственных препаратов и гепатотоксических веществ (см. табл. 162).
У больных с желчнокаменной болезнью без обструкции желчных путей активность ЩФ нормальная. Также и в случаях острого и хронического холецистита уровни ЩФ остаются в норме до тех пор, пока не возникает билиарная обструкция.
Патология скелета
Уровень сывороточной щелочной фосфатазы повышается при патологических процессах, протекающих с повышением остеобластной активности, т.е. при образовании новой костной ткани. Прототипом, при котором повышается остеобластная активность, является болезнь Педжета; у 90% больных этим заболеванием отмечаются повышенные уровни ЩФ.
При болезни Педжета активность ЩФ повышается параллельно с усилением экскреции с мочой гидроксипролина и рентгенологических признаков заболевания. У некоторых лиц уровень ЩФ может быть нормальным, однако у большинства больных с активным процессом он повышается до 3-20 х ВРП.
Другим заболеванием, протекающим с повышением уровня ЩФ является остеомаляция. Заболевание обусловлено недостаточной кальцификацией костей и приводит к образованию некальцифицированного остеоида. По непонятным причинам остеомаляция сопровождается повышением остеобластной активности и, следовательно, повышением активности ЩФ. Остеомаляция наблюдается в особых клинических ситуациях, например, при истощении запасов фосфора в результате злоупотребления обладающей антацидными свойствами гидроокиси алюминия, после гастрэктомии, длительного использования противосудорожных препаратов, при почечной недостаточности и дефиците витамина D. У некоторых больных с остеомаляцией уровень ЩФ повышен, но этого может и ие наблюдаться.
Таким образом, это исследование не является достаточно информативным для оценки остеомаляции у больных с уже существующими факторами риска этого заболевания. Важно отметить, что больные с остеопорозом имеют нормальные или слегка повышенные уровни ЩФ.
К повышению уровня ЩФ может приводить первичный гиперпаратиреоз, однако у большинства больных он находится в пределах нормальных значений. У больных с повышением уровня ЩФ обнаруживаются также рентгенологические признаки паратиреоидной остеопатии.
Доброкачественные опухоли костной ткани, такие как хондрома и остеома, протекают с сохранением нормальных значений активности ЩФ. Повышение уровня ЩФ наблюдается у некоторых больных с остеогенной саркомой, причем эта подгруппа имеет менее благоприятный прогноз, чем подгруппа с нормальной активностью ЩФ. Злокачественные опухоли с метастазированием в кости могут приводить к некоторому повышению активности ЩФ, однако этот тест значительно менее чувствителен, чем сканирование костей с целью обнаружения метастазов.
Переломы костей иногда приводят к минимальному и преходящему повышению уровня ЩФ.
Другие заболевания
Застойная сердечная недостаточность. От 10 до 46% больных с застойной сердечной недостаточностью имеют повышенные уровни ЩФ. Считается, что это повышение, редко превышающее 2 х ВРП, обусловлено пассивным застоем крови в печени.
Рак молочной железы. Повышение активности ЩФ у больных раком молочной железы вероятнее всего обусловлено метастазами в печень и кости. В редких случаях клетки раковой опухоли сами могут продуцировать изоферменты ЩФ, которые можно отличить от обычных изоферментов ЩФ с помощью электрофореза.
Лимфома и лейкозы. Есть сообщения о повышении уровня ЩФ при этих заболеваниях. Причиной может быть инфильтрация опухолевыми клетками печени и костей.
Рак легкого. Большинство больных раком легкого имеют нормальные уровни ЩФ. Повышение по всей вероятности бывает обусловлено метастазами в печень или кости.
Гипернефрома. Больные с опухолью почки могут иметь повышенную активность ЩФ, что считают связанным с эктопической продукцией ЩФ клетками опухоли.
Почечная недостаточность. У большинства больных в терминальной стадии почечной недостаточности уровни ЩФ находятся в пределах нормы. Повышение обычно является признаком азотемической остеодистрофии.
Рак предстательной железы. Процент больных раком предстательной железы и метастазами в кости, имеющих повышенные уровни ЩФ, высок. При метастазировании уровень ЩФ может повышаться раньше, чем кислой фосфатазы.
Гипертиреоз. Активность ЩФ повышена у 30% больных с гипертиреозом. Это повышение обусловлено костным изоферментом ЩФ.
Сахарный диабет. В некоторых исследованиях было обнаружено небольшое повышение активности ЩФ при сахарном диабете, которое, вероятно, обусловлено поражением печени, связанным с диабетом.
| править код ]Обычно фармакологический эффект возрастает пропорционально увеличению дозы . Концентрация лекарственного средства на поверхности и внутри клетки может зависеть от факторов, включающих скорость всасывания , распределения , превращения и выведения, поэтому зависимость между дозой и фармакологическим эффектом может быть линейной (фторотан), гиперболической (морфин), параболической (сульфаниламидные препараты), сигмоидальной или S-образной (норадреналин).
Повторное введение лекарственных средств может вызывать снижение или повышение реакции организма на них. Пониженную реакцию организма на лекарственные средства (гипореактивность) называют привыканием, которое проявляется толерантностью или тахифилаксией. Повышенная реакция организма (гиперреактивность) проявляется аллергией, сенсебилизацией и идиосинкразией. При повторном введении лекарственных средств могут развиваться особые состояния - лекарственная зависимость, которую также относят к пониженным реакциям, и кумуляция.
Повышенными реакциями организма на введение лекарственных средств являются аллергические реакции, которые можно разделить на 4 типа:
Тип 1. Немедленный тип аллергических реакций развивается в течение нескольких часов после введения разрешающей дозы лекарственного средства. Ведущую роль играют IgE - антитела, связывающиеся с антигеном на поверхности тучных клеток, приводя их к дегрануляции, выделению гистамина. Проявляются крапивницей, отеками, анафилактическим шоком и др. (вызывают пенициллины).
Тип 2. Цитолитический тип реакций, когда IgG и IgM - антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови, вызывая их лизис (метилдофа вызывает гемолитическую анемию, анальгин - агранулоцитоз).
Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций, когда IgE - антитела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием (повреждая его). При этом развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся лихорадкой, крапивницей, зудом и др. (вызывают сульфаниламиды).
Тип 4. Замедленный тип аллергических реакций, в которые вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Проявляется в виде контактного дерматита, например при нанесении на кожу раздражающих лекарственных средств.
К повышенным реакциям относится идиосинкразия (греч. idios - своеобразный; synkrasis - слияние, смешивание), т. е. повышенная генетически обусловленная реакция организма при введении медикаментов в малых дозах, связанная с недостаточной активностью некоторых ферментов. Так, с наследственной недостаточностью холинэстеразы сыворотки крови связано удлинение действия дитилина до 2-3 ч.
Аптечные наркотики - это медикаменты с мощным обезболивающим или седативным эффектом, которые вызывают сильную зависимость и применяются не по прямому назначению. Препараты с наркотическими веществами в составе есть в каждой аптеке, и многие из них отпускаются без рецепта. Аптечными наркоманами чаще всего становятся «подсевшие» на прописанные лекарства больные, уже состоявшиеся опиумные наркоманы и просто любопытная молодежь.
Легальный наркодилер
В то время как государство борется с распространением обычных наркотиков, аптеки становятся легальными наркодилерами. Официально все медикаменты с наркотическими соединениями разделены на 3 группы контроля:
- Препараты 1-й группы доступны только после обязательного звонка в медицинское учреждение и проверки подлинности рецепта.
- Препараты 2-й группы выдаются только по предписанию врача, но без дополнительных проверок.
- Препараты 3-й группы выдаются без рецепта.
Так должна работать эта система. Но по факту многие аптеки нарушают правила контроля и отпускают психотропные лекарства без нужного разрешения. Причина одна - медикаментозная наркомания приносит аптечному бизнесу большую прибыль. За возможность легальной покупки наркотика зависимые готовы платить завышенную цену, а благодаря доступности этих препаратов число аптечных наркоманов только растет.
Список аптечных наркотиков - 2018
Лирика
Это лекарство для эпилептиков, которое избавляет от судорог. В прошлом его использовали наркологи для борьбы с абстинентным синдромом - ломкой.
По своему действию Лирика похожа на морфий, героин или метадон. Она также формирует сильное привыкание и погружает в состояние эйфории, которое наркоманы продлевают, запивая таблетки алкоголем.
Признаки зависимости от Лирики:
- Нервное, агрессивное поведение.
- Перепады настроения - от истеричного веселья до слез.
- Нетвердая походка, нарушенная координация.
- Расширенные зрачки.
- Повышенная потливость.
- Кожная сыпь.
Последствия злоупотребления Лирикой:
- Синдром хронической усталости: сонливость и чувство слабости, спутанное сознание.
- Апатия и мысли о самоубийстве.
- Импотенция у мужчин, гормональные сбои у женщин.
- Мигрени и ухудшение памяти, обмороки.
- Судороги, мышечные боли.
- Тремор.
- Спутанная речь.
При передозировке Лирикой наступает кома и смерть.
Терпинкод, Нурофен плюс
Это популярное средство от кашля выводит мокроту из дыхательных путей. В состав терпинкода входит психостимулятор кодеин. Для достижения эйфории зависимые выпивают сразу 2-5 пачек, или добывают неочищенный кодеин из таблеток и вводят его внутривенно.
Дешевый аналог Терпинкода - Нурофен плюс, практически не отличается по психотропному воздействию. Привыкание наступает уже после 3 пачек.
Признаки зависимости от Терпинкода:
- Землистая или серая кожа, шелушение кожи.
- Застывание в одной позе, неподвижный взгляд.
- Покрасневшие глаза.
- Сильная потеря веса.
Последствия злоупотребления Терпинкодом:
- Плохое зрение.
- Развитие заболеваний сердца.
- Мигрени.
- Гниение кожных покровов.
- Эпилептические припадки.
- Отмирание клеток мозга, слабоумие.
- Развитие психических отклонений и суицидальных наклонностей.
По разрушительной силе Терпинкод превосходит кокаин. Смертельный исход возможен уже через несколько месяцев приема - человек умирает от внезапной остановки дыхания.
Тропикамид
Тропикамид - глазные капли. Офтальмологи используют его при исследовании глазного дна и назначают от воспалений.
В больших дозировках Тропикамид погружает в состояние эйфории, провоцирует слуховые и зрительные галлюцинации.
Наркозависимые вводят его через вены и мышцы, пьют в виде раствора, смешивают с опиатами. Стойкое привыкание к Тропикамиду развивается всего за месяц.
Признаки зависимости от Трапикамида:
- Расширенные зрачки.
- Повышенная чувствительность глаз к свету.
- Желтоватый оттенок кожи.
- Рассеянное внимание.
- Снижение памяти.
Последствия злоупотребления Трапикамидом:
- Серьезные нарушения зрения. Проблемы с фокусировкой и четкостью, рези в глазах от солнечного света, частичная и полная слепота.
- Сердечно - сосудистые заболевания. Аритмия, развитие смертельно опасного инфекционного эндокардита. Появление тромбов после внутривенных инъекций.
- Проблемы нервной системы. Судороги, жжение в мышцах.
- Психические расстройства. Психозы, приступы паники, шизофрения, депрессия, суицид.
- Болезни печени и почек. Гепатит и цирроз печени, острая почечная недостаточность, недержание мочи.
- Гнойные воспаления. На местах инъекций появляются гнойники-абсцессы, которые распространяют инфекции по всему организму.
Превышение дозы приводит к параличу дыхательного центра мозга, коме и смерти.
Трамадол
Это мощный анальгетик, его прописывают при сильных болях в случае травм и тяжелых заболеваний, или для снижения болевых ощущений во время диагностики.
Наркоманы принимают таблетки в увеличенных дозах, или делают растворы для внутримышечных и внутривенных инъекций. Препарат дарит прилив бодрости, ощущение раскованности, желание сочувствовать и помогать людям. Однако миролюбивое настроение быстро сменяется агрессией и апатией, когда действие Трамадола ослабевает. Уже после 2-3 доз лекарства возникает стойкая привязанность.
Признаки зависимости от Трамадола:
- Бледная кожа с красными пятнами.
- Покрасневшие глаза.
- Постоянная жажда.
- Головокружения, трудности с ориентацией в пространстве.
- Быстрые переходы от апатии к возбуждению.
- Снижение работоспособности.
- Сонливость или бессонница.
Последствия злоупотребления Трамадолом:
- Головные и мышечные боли, ломота в суставах.
- Тремор, эпилепсия.
- Аритмия, тахикардия, острая сердечная недостаточность.
- Цирроз печени.
- Тошнота, рвота, потеря аппетита, резь в животе.
- Слабоумие.
- Панические атаки.
- Психозы, агрессивное асоциальное поведение.
- Истерия.
- Депрессии, суицидальные наклонности.
Трамадол быстро изнашивает все системы организма. Наркоман, подсевший на него, живет не больше 3-4 лет. При передозировке резко падает артериальное давление, происходит удушье, отек легких и внезапная остановка дыхания.
Коаксил, Прозак, Золофт, Аурорекс
Это мощные антидепрессанты с почти идентичным воздействием на психику. Наркоманы употребляют их для спасения от ломки, а в результате подсаживаются на новый наркотик.
Увеличение дозировки дает ярко выраженный седативный эффект: человек расслабляется, ощущает радость и беспечность, теряет чувство реальности.
Признаки зависимости от антидепрессантов:
- Перепады настроения, неадекватное поведение. Наркоман часто перевозбужден, смеется или плачет без видимых причин.
- Нервозность и агрессивность. Без новой дозы наркоман ощущает себя глубоко несчастным, становится нервным и подозрительным, срывается на окружающих.
- Плохое самочувствие. Учащаются обмороки, головокружения и тошнота.
Последствия злоупотребления антидепрессантами:
- Острые психозы, неконтролируемая ярость.
- Тяжелая депрессия.
- Тахикардия и аритмия, сердечная недостаточность.
- Хроническая усталость и бессонница.
- Образование тромбов.
- Язвы желудка, гастриты, диарея и запоры.
- Приступы эпилепсии.
Передозировка антидепрессантами заканчивается внезапной остановкой сердца или летаргией с летальным исходом.
Лечение медикаментозной зависимости
Реабилитационный центр «Решение» предлагает эффективное лечение зависимости от медикаментов. Программа реабилитации включает в себя:
- Интервенцию.
Чаще всего наркоман отрицает свою проблему и отказывается от помощи врачей. В этом случае наши психологи приезжают к больному на дом и вместе с родственниками мягко убеждают его начать реабилитацию.01 - Детоксикацию.
Чтобы устранить последствия ломки, мы очищаем организм от токсинов при помощи специальных медикаментов и сбалансированной диеты. Детоксикация - это первый шаг к выздоровлению, который избавляет от физической зависисмости.02 - Стационарное лечение.
Во время реабилитации пациент живет на территории комфортабельного загородного стационара. Он временно изолирован от общества и полностью сосредоточен на курсе лечения. Резиденты стационара узнают подробности своей болезни, посещают групповые и индивидуальные сеансы психотерапии. Они учатся анализировать и контролировать свои эмоции, строить здоровые отношения с окружающими людьми и решать стрессовые ситуации без наркотиков. Психологи помогают пациентам обрести здоровые жизненные ценности, вернуть самоуважение и доверие близких.03 - Амбулаторное лечение.
На этом этапе пациент живет вне центра и регулярно посещает занятия с психологом. Специалисты помогают ему адаптироваться к трезвой жизни в социуме, наладить отношения с семьей и друзьями. Мы контролируем состояние бывшего наркомана, потому можем вовремя предотвратить срыв.04 - Возвращение к полноценной жизни.
На протяжении программы резиденты получают ценные профессиональные и социальные навыки, и по окончанию курса мы можем трудоустроить их в наш центр. Наши специалисты также подготавливают выпускников к собеседованиям, если они хотят расти и развиваться в другом месте.05
Аптечная наркомания опаснее любой другой, потому что лекарства всегда находятся в открытом доступе в пешей доступности от вашего дома. Риск рецидива у аптечных наркоманов высок. Поэтому в случае срыва наши клиенты могут пройти повторный курс лечения бесплатно.
А главное - все наши пациенты и их близкие получают пожизненное право на поддержку нашей клиники: они в любой момент могут обратиться к нам и помощью и советом.
… в некоторых случаях лекарственная миопатия может носить катастрофический характер, вызывая рабдомиолиз и миоглобинурию .Лекарственные препараты и различные химические агенты могут вызывать как местное, так и общее повреждение скелетной мускулатуры. Рассмотрим препараты, которые чаще всего вызывают (общее) поражение нервно-мышечной системы, а также рассмотрим возможные механизмы этого поражения.
Известно, что некоторые препараты могут вызывать генерализованную мышечную слабость, что в большей степени проявляется в проксимальных мышцах. К препаратам, вызывающим поражение нервно-мышечной системы, следует отнести кортикостероиды, эметин, D-пеницилламин, колхицин, кокаин, гидроксихлорохин, зидовудин, клофибрат, ловастатин и другие средства, понижающие концентрацию холестерина, а также хлорохин и аминогликозиды.
В большинстве случаев точный механизм лекарственной токсичности неизвестен. Так, D-пеницилламин вызывает состояние, симулирующее дерматомиозит и полимиозит. Были сообщения об аналогичном состоянии, возникшем после употребления циметидина. Новокаинамид может вызвать миозит как часть волчаночноподобной реакции. Хлорохин после многомесячного применения приводит к четко выраженной вакуолярной миопатии, иногда с поражением миокарда. Клофибрат вызывает слабость и боли в мышцах, иногда вскоре после начала лечения, а иногда спустя несколько месяцев. Повышение активности сывороточной криатинкиназы может быть при этом единственным проявлением отрицательного влияния этого препарата на мышцы. Слабость в мышцах и некроз мышечных волокон могут развиться после нескольких недель лечения эметином гидрохлоридом (используемым при лечении амебиаза), эпсилон-аминокапроновой кислотой (антифибролитический агент) и пергексиленом (применяемым при грудной жабе). Лекарственная миопатия возникает и при лечении кортикостероидами, при этом весьма характерна слабость проксимальной мускулатуры.
Рассмотрим более подробно поражение мышечной (нервно-мышечной системы) при применении глюкокортикостероидов и статинов.
ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ
Во время лечения глюкокортикоидами довольно часто отмечаются изменения со стороны поперечно-полосатой мускулатуры. Клинические проявления миопатии выражаются в развитии сильного утомления при минимальных физических нагрузках (ходьба по плоской поверхности, подъем со стула), что иногда сопровождается гипотонией мышц. Преимущественно поражаются мышцы бедер и голеней. Эти изменения со стороны поперечнополосатой мускулатуры называются стероидными миопатиями и могут отмечаться во время лечения любым из препаратов глюкокортикоидов. Однако частота их наиболее высока при примененеии кортикостероидов с наличием фтора в 9a-позиции; это триамцинолон, дексаметазон и бетаметазон (особенно триамцинолон).
Практически же длительное применение всех кортикостероидов, включая преднизон, приводит к развитию мышечной слабости. Прием указанных препаратов несколько раз в день вызывает большую мышечную слабость, чем однократный их прием утром. Одноразовое в течение дня их применение или прием этой дозы через день в большей мере щадит мышечную систему. Механизм развития стероидных миопатий сложен. Главная роль в нем отводится факторам расстройства метаболизма белков (усиление антианаболического и катаболического действия) и калия (гипокалиемия) Результаты электромиографии, как правило, в пределах нормы или неспецифичны. Пори исследовании биопсийного материала мышц может выявляться атрофия мышечных волокон, которая неспецифична и наблюдается также при атрофии мышц от бездействия.
Клинический диагноз стероидной мышечной слабости может быть очень труден, если кортикостероиды применяются по поводу воспалительной миопатии. В подобных ситуациях в пользу вызванной кортикостероидами мышечной слабости свидетельствуют нормальная активность сывороточной криатинкиназы, нормальная (или с минимальными миопатическими отклонениями) ЭМГ (электромиорафия) и наличие в мышечном биоптате атрофии мышечных волокон II типа.
Лечение. Для предотвращения атрофии мышечных волокон – этого нежелательного эффекта – больным назначают гиперпротеиновую диету, увеличение содержания калия в пище. Медикаментозное лечение сводиться к применению анаболизирующих препаратов и назначению калия внутрь. Целесообразно проводить массаж мышц, имеющих тенденцию к гипотрофии. Таким пациентам требуются занятия лечебной физкультурой, поскольку упражнения для укрепления мышц помогают предотвратить развитие миопатии и улучшить самочувствие.
СТАТИНЫ
Один из главных неблагоприятных эффектов статинов - это миопатия: боли или слабость в мышцах в сочетании с повышением креатинкиназы более, чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Миопатия при монотерапии статинами встречается приблизительно у 1 из 1000 больных, и также связана с дозой. При этом иногда наблюдаются такие симптомы, как лихорадка и общее недомогание; эти проявления больше выражены при повышенных уровнях данного препарата в сыворотке. Если больной с нераспознанной миопатией будет продолжать принимать препарат, то могут развиться лизис поперечнополосатой мышечной ткани и острая почечная недостаточность. Если же миопатия диагностируется вовремя и препарат отменяется, то патология мышечной ткани носит обратимый характер, и возникновение острой почечной недостаточности маловероятно.
Сочетание статинов с препаратами, которые являются ингибиторами или субстратами CYP3A4, повышает риск миопатии, возможно, за счет подавления метаболизма статинов и повышения их концентрации в крови. Такими препаратами являются: циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, нефазодон, азол антифугалс, ингибиторы протеиназы и мибефрадил (при применении ловастатина и симвастатина). Фибраты и ниацин также увеличивают вероятность миопатии, индуцируемой статинами, при этом концентрация статинов в плазме не повышается. Случаи миопатии описаны и при использовании правастатина, хотя он практически не метаболизируется по пути CYP. Статины, которые метаболизируются или не метаболизируются по CYP, применяются безопасно в комбинации с циклоспорином у больных после трансплантации сердца. Среди прочих факторов риска развития миопатии, связанной со статинами, можно назвать дисфункцию печени, почечную недостаточность, гипотиреоз, старческий возраст и тяжелые инфекции.
Мониторинг побочных действий на печень и мышцы. Рекомендуется проводить анализы на трансаминазы печени как до начала лечения, так и периодически во время него. Целесообразно также исходно определять концентрацию креатинкиназы. При использовании всех статинов часто наблюдаются небольшие, клинически несущественные повышения трансаминаз и креатинкиназы. Рутинные контрольные анализы на креатинкиназу в процессе лечения, как правило, не имеют смысла, поскольку тяжелая миопатия обычно возникает внезапно, и ей не предшествует длительное повышение этого фермента.
Больных следует предупреждать, что им необходимо обращаться к врачу при возникновении болей или слабости в мышцах, сильного недомогания или симптомов, напоминающих проявления гриппа. При таких жалобах терапия статинами должна прекращаться, и следует незамедлительно определить уровень креатинкиназы. После того, как концентрация креатинкиназы возвращается к норме, можно, по мнению многих экспертов, попытаться продолжить лечение другим статином, начиная с малых доз и тщательнее наблюдая за симптоматикой и уровнем креатинкиназы.