Blokira za remenice Opiate Receptori. Medicinski tretman pretilosti: prošlost, sadašnjost i budućnost. Opijum alkaloidi i derivati

Problem gojaznosti u kombinaciji sa raznim metaboličkim poremećajima je fokus pažnje savremene medicinske nauke i zdravlja, jer dovodi do razvoja niza ozbiljnih bolesti koji smanjuju kvalitetu života i povećavaju stopu smrtnosti među radom - Starosna populacija. Dakle, rizik od pojave Šećerni dijabetes (SD) drugog tipa povećava se 2 puta u pretilosti I STE stepeni, 5 puta u pretilosti II stepena i više od 10 puta - u pretilosti III-IV stepena. Pored toga, dobro je poznato da više od 80% pacijenata s 2. tipom SD zabilježite gojaznost različitih stupnjeva. Prekomjerno tijelo i pretilost su takođe faktori rizika za razvoj ishemijske srčane bolesti. U potencijalnom istraživanju ishemičke faktore rizika od srca, pokazuje da među bolesnika sa metaboličkim sindromom, ishemijsko srčano bolest razvilo je 3-4 puta češće, a smrtnost iz ove bolesti bila je 3-5 puta veća od pacijenata bez metaboličkih poremećaja . Opasnost od pretilosti povezana je s povećanim rizikom od arterijske hipertenzije (AG), ishemijski hod, noćni priključni sindrom, maligni tumori nekih lokalizira (rak debelog creva, dojke i endometrija itd.) i osteoartroze, a takođe negativno utječu na psihosocijalno zdravlje pacijenata i njihovu kvalitetu života. Prema izvještajima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) stručnjaka iz bolesti pretilosti, u Europi je u Europi urođeno 320 hiljada ljudi. Demonstrirao to više visoki nivo Gojaznost je povezana s povećanjem stope smrtnosti, prije svega od kardiovaskularnih bolesti, dijabetesa i određenih vrsta raka.

U liječenju pretilosti, mjere usmjerene na normalizaciju metaboličkih poremećaja i smanjenje tjelesne težine su primarne i patogenetno razumne. Trenutno je efikasnost liječenja pacijentima za pretilost ostaje izuzetno niska, jer većina pacijenata ima tjelesnu težinu vrlo sporo, oni zauzimaju pasivni položaj u fazi stabilizacije smanjene tjelesne težine. Nemoguće je ne primetiti pesimizam ljekara u odnosu na napore pacijenata da smanje tjelesne težine. Treba naglasiti da se namjerno smanjenje tjelesne težine, povezane sa smanjenjem krvnog pritiska (oglasa) kod pacijenata s AG-om, dovodi do poboljšanja lipidnog profila i smanjiti učestalost SD-a. Ovaj pregled govori o pitanjima terapije drogom u povijesnom aspektu.

Sredstva za smanjenje zasićenja apetita ili raste utječu na različite neurotransmiteri centralnog nervnog sistema (CNS) (Noradreenic i serotonergički).

Simpatomimetika Pritisnite apetit, stimuliranje ispuštanja niti u središtu zasićenosti hipotalamusa. Ostali efekti uzrokovani simpatomimeticima, poput suzbijanja želudacnog sekreta i povećanja potrošnje energije, također mogu doprinijeti smanjenju apetita i smanjenju tjelesne težine. Za tretman pretilosti u Sjedinjenim Državama, dozvoljeno je koristiti takve lijekove kao što su fentermin, dietilpropion, fendimetarazin, benzfetamin i mazindol. Istovremeno, Fentermin je najjasniji lijek. Istovremeno, ovi lijekovi nisu uključeni u popis lijekova koji su sredstva za odabir gojaznosti. U savremenim terapijskim shemama svrha simpatomimetike ograničena je na nekoliko tjedana zbog rizika od ovisnosti o drogama, iako postoje podaci i dugoročnu upotrebu (6 mjeseci ili više). Do pod efektima Ova grupa lijekova pripada nesanici, suhim ustima, zatvorskom, euforiji, otkucaju srca i povećanim krvnim pritiskom. Noradreenic Lijekovi su kontraindicirani u prisustvu izražene ateroskleroze, cerebrovaskularne bolesti, visoke i teške, tirotoksikoze, glaukoma, mentalnog uzbuđenja, ljekovite ovisnosti.

Phentermin odnosi se na B-feniletilamin porodicu; Dozvoljeno 1959. Uprava za hranu i lijekove (FDA) za kratkoročnu (do 3 mjeseca) prijave za pretilost. Podaci o efikasnosti i sigurnosti fentermina tokom dugotrajne upotrebe nisu dovoljni, posebno u obliku monoterapije. Trenutno u rutinskoj kliničkoj praksi za liječenje pretilosti, svrha priprema B-fenilehilamina porodice je ograničena i ne koristi se za dugoročnu terapiju. U kontroliranoj kliničkoj studiji, tretman fenermina za 36 tjedana dovelo je do smanjenja tjelesne težine za 12,2 kg u odnosu na 4,8 kg u placebo grupi (P< 0,001). По данным метаанализа, включавшего 6 рандомизированных клинических исследований длительностью от 2 до 24 нед, на фоне терапии фентермином наблюдалось дополнительное снижение массы тела в среднем на 3,6 кг по сравнению с плацебо. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 74 пациента с контролируемым СД, АГ или дислипидемией, страдающих ожирением, были рандомизированы на прием фентермина с контролируемым высвобождением (в дозе 30 мг/сут) или плацебо. Через 12 нед лечения фентермином показано существенное уменьшение массы тела (на 9,3 ± 3,4 кг против 1,8 ± 3,1 кг, р < 0,001) и окружности талии (7,2 ± 0,5 см против 2,1 ± 0,6 см, р < 0,001) по сравнению с группой плацебо. В группе фентермина с контролируемым высвобождением клинически значимого снижения массы тела (≥ 5%) достигли 95,8% пациентов (против 20,8% в группе плацебо, p < 0,001), 62,5% уменьшили массу тела более чем на 10% от исходной (против 4,7% в группе плацебо, р < 0,001). Продемонстрировано благоприятное влияние фентермина с контролируемым высвобождением на содержание общего холестерина (ХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Существенных различий по систолическому и диастолическому АД между группами не отмечено, тогда как частота сердечных сокращений (ЧСС) значительно увеличивалась в основной группе по сравнению с плацебо (р = 0,02).

Najčešće nepoželjne pojave bile su suha usta i nesanica koja su nosili tranzit. Stoga je kratkoročno liječenje kontroliranog izdanja Fentermin dovelo do značajnog smanjenja tjelesne težine i struka, poboljšavajući parametre lipidnog profila, zajedno s nedostatkom teških nuspojava. Zbog činjenice da se Phentermin odnosi na simpathomimetiku, treba uzeti u obzir mogućnost razvoja takvih nuspojava kao nesanice, suha usta, vrtoglavica, otkucaja srca, rukama, povećanje krvnog pritiska i otkucaja srca. Zato se prilikom propisane simpatomimetskih lijekova, preporučuje se kontrola krvnog pritiska i otkucaja srca.

Dietilpropion. Slično je amfetamin, ali se razlikuje od potonjeg s blago izraženom simpatomimetnom aktivnošću i manje nuspojava. U SAD-u je dietilpropion odobren za liječenje gojaznosti 1959. godine. Metaanaliza 13 studija o procjeni učinkovitosti dietilpropijske terapije u prosjeku do 20 tjedana u pacijentima gojaznosti pokazale su da je dodatni pad tjelesne težine u odnosu na 3,0 kg u odnosu na Placebo. Brazilska studija proučavala je efikasnost i podnošljivost dietilpropiona tokom tretmana u roku od 1 godine. Nakon probira, trajanje 2 godine 69 pacijenata s pretilošću (indeks tjelesne mase (BMI) 30-45 kg / m 2) preporučio je nisko-kalorijsku prehranu, a zatim su nasumirani u dietilpropionsku grupu od 100 mg / dan (37) Osobe) i placebo grupa (32 pacijenta) do 6 meseci. Nakon toga, studija je bila otvorena i za narednih 6 mjeseci svi su pacijenti propisani dietilpropion. Nakon prvih 6 mjeseci u dietilpropion grupi, značajan pad tjelesne težine primijetio je za 9,8% (u prosjeku za 9,3 kg), dok je u placebo grupi pad iznosio 3,7% (3,1 kg), koji je bio statistički pouzdan. Nakon 12 mjeseci u grupi početnog unosa lijekova, smanjenje tjelesne težine iznosila je 10,6% (10,1 kg), dok smo u grupi prešli na prijem dietilpropije nakon 6 mjeseci - 7,0% (prosjek 6,7 kg). Analiza krvnog pritiska, otkucaja srca, elektrokardiografskih i psihološki pregled nisu otkrili značajne razlike između grupa. U dietilpropion grupi, samo su takve nuspojave bile pouzdano češće kao suhoće i nesanice i samo za prva 3 mjeseca.

Fentermin i dietilpropion odnose se na IV klasu (prema klasifikaciji američke agencije za kontrolu droge), što ukazuje na nizak rizik od razvoja zloupotrebe ovih droga i odgovara najvećim sigurnosti za pacijente.

Serotonergički preparati (Fenfluramin, Dexfenofluramin) povećavaju koncentraciju serotonina u mozgu, inhibiraju svoj obrnuto hvatanje. Značajno smanjenje tjelesne težine za 1 godinu s najvećim učinkom u prvih 6 mjeseci rezultat je smanjenja dnevne proizvodnje energije za 10-15%. Godine 1997. oba ova droga povučena su sa ljekovite tržišta zbog razvoja patologije srčanih ventila i plućne hipertenzije.

Sibutramin Kombinuje efekte serotonina inhibitora, norepinefrina, efekata dopamina. U početku je lijek prošao kliničke studije kao antidepresivni, tokom kojeg je otkriven njegov izražen anoreksgenski efekat. Sibutramin i njeni aktivni metaboliti sprečavaju obrnuto oduzimanje serotonina i norepinefrina, čime se produžava interakciju ovih neurotransmittera sa svojim postsinaptičkim receptorima. Kao rezultat toga, pojačan je osjećaj zasićenosti i produženog, što smanjuje količinu potrošene hrane i, u skladu s tim, smanjuje protok energije. Istovremeno, lijek je slab inhibitor za preuređivanje dopamina. Za razliku od Phenfluramine i Dexphonfluramine, Sibutramin ne pojačava oslobađanje serotonina i ne uzrokuje kršenje ventila. Pored toga, Sibutramin povećava potrošnju energije kao rezultat pojačanja termogeneze, što povećava sposobnost lijeka da smanji tjelesnu težinu.

Za tretman pretilosti, Sibutramin je bio dozvoljen medicinskoj upotrebi u Meksiku 1997. godine, nakon čega je registrovan u 80 zemalja svijeta. Metaanaliza više odsumičnih placebo-kontroliranih studija učinkovitosti sybutramina, koja je uključivala pacijente sa pretilosti trajanjem od 12 mjeseci, pokazali su smanjenje tjelesne težine, što prelazeći placebo grupni podaci za 4,2-4,45 kg. Prema brojnim studijama, na pozadini tretmana s siputraminom u dozi od 10-15 mg / dan na 12 mjeseci, učinkovito i klinički značajno smanjenje tjelesne težine (za 5-10%) promatrano je više od 86% pacijenata sa pretilosti varirajućih stupnjeva. Dodatak Sibutramina do standardne terapije ne-drogama dovelo je do znatno većeg smanjenja tjelesne težine (za 11,3 kg za prvih 6 mjeseci liječenja) nego samo modificiranje načina života. Istovremeno, skladište visceralne masti ima povoljno. Na pozadini terapije, Sybutramin je poboljšao spektar krvne plazme sa svojom smjenom u smjeru anti-studijogene orijentacije (razine triglicerida se smanjila i povećali se lipoproteini velike gustoće (HDL), a koncentracija glukoze u Nivo tečnosti i inzulinu su se smanjili. Istovremeno, u Meta-analizu, koji je obuhvatio 10 studija sa ukupnim brojem sudionika u 1213 osoba koje su uzeli Sibutramin ili placebo za 6-12 mjeseci, odnos između tretmana sybutramina i smanjenjem nivoa ukupne vrijednosti XC nakon izmjene i dopune za smanjenje tjelesne težine nije otkriven. Općenito, Sibutramin je bio dobro toleriran pacijentima. Na nuspojave primijećene prilikom uzimanja sibutramina uključuju suha usta, glavobolju, nesanicu i zatvor. Najznačajnije neželjene reakcije lijeka bile su porast pakla i otkucaja srca. Dakle, na pozadini tretmana s siputraminom primijećeno je smanjenje efikasnosti antihipertenzivne terapije.

Na početnim fazama široko rasprostranjene upotrebe bio je uzrok mnogih diskusija i administrativnih odluka u nizu zemalja zbog sumnje u sumnje za razvoj teških komplikacija, uglavnom od kardiovaskularnog sistema. 2002. godine pokrenuta je suđenje odbirskog kardiovaskularnog odbojstva sa sudjelovanjem od 10.742 pacijenta u 300 medicinskih centara smještenih u 16 zemalja svijeta. Svrha studije je procjena ravnoteže efikasnosti / sigurnosti sibutramina u osobama s pretilosti povećanog rizika (97% ima kardiovaskularne bolesti, u 88% - hipertenziju i 84% od 2. tipa SD). Pokazalo se da su ljudi s kardiovaskularnim bolestima dugoročno (5 godina) liječenje s siputraminom doprinijeli značajnom povećanju rizika od nefatalnog miokarda (za 16%) i nefatny udarca. Istovremeno, prosječna razlika između mase tijela pacijenata koji prima Sybutramin i placebo iznosila je samo 2,5%. Otkriveno je da je takav omjer naknada / rizika pronađen i Europska medicinska agencija (EMEA) preporučila je suspenziju marketinga Sibutramine u Europskoj uniji. U oktobru 2010. godine, Abbott Labatoriz prisjetio je originalnu pripremu sibutramina iz prodaje iz tržišta SAD-a i Europske unije zbog prisutnosti povećanog rizika od infarkta miokarda i moždanog udara.

Ostali lijekovi s efektom anoreksigne

Konabinoinski antagonisti CB 1 -Receptori

Trenutno se mnogo pažnje posvećuje endokannoidnom sustavu koji zauzima ključno mjesto u patogenezi morbidne pretilosti. Otkrivena je bliska ovisnost receptora endokannabinoidnog sistema s biološki aktivnim tvarima visceralnog ljepljivog tkiva. Uloga regulacije endokannoidnog sistema u kontroli apetita, kao i metabolizam glukoze i lipida, dokazuje se.

Romoban - Prvi predstavnik nove klase droga - blokatori kanabinoidnih receptora prvog tipa (SV 1). Selektivno obvezujući do centralnog i perifernog SV 1 -Receptori, romanobanci modulira hiperaktivni endokannabinoid. Rezultati RIO programa koji su uključivali 4 dvostruku slijepu placebo-kontroliranu studije faze III-a sa sudjelovanjem više od 6 hiljada pacijenata s nadlepljivim tijelom ili pretilosti, bili su slični: prijem rimske bante za 1-2 godine dovelo je do a Statistički značajno smanjenje tjelesne težine, kao i suštinska mobilizacija trbušnog adipoziranog tkiva, koja se očitovala prilično izraženim padom struka. Štaviše, kod pacijenata sa prekomjernim tijelom ili pretilosti i CD-om drugog tipa i bez njega, posebno pozitivan učinak Romana na kardiometaboličkim faktorima rizika, posebno, HS HS, HS HE, C-reaktivni nivoi, Otpor inzulina, zajedno sa dobrim tolerancijom na drogu. Međutim, u kasnijim izvještajima ukazuje na to da je upotreba rimske banke povezana s porastom rizika od mentalnih poremećaja, uključujući alarm, depresiju i samoubilačke misli. Stoga su, prema četiri studije, primijećene štetne mentalne psihijatrijske pojave u 26% sudionika u rimskoj grupi u usporedbi sa 14% pacijenata u placebo grupi, a rizik od razvoja depresivnih poremećaja bio je 2,5 puta veći nego u placebo grupi . Prema riječima stručnjaka, pojava simptoma mentalnih poremećaja protiv pozadine upotrebe modifikatora (antagonista ili reverzibilnih agonista) kanabinoidni receptori su se očekivali od generalnog stanovišta, jer su endokanabinoidi važni modulatori u obliku alarmantnog , depresivni, posttraumatski poremećaji stresnih stresnih i fobija. Pokazatelj samoubistva, uključujući samoubilačke misli, također je veći: omjer šanse \u003d 2.0 (od 1,2 do 3,4) s rizičnom razlikom od 0,34 (od 0,14 do 0,54) u usporedbi s placebom. U isto vrijeme, neurološki i gastrointestinalni poremećaji očituju se u obliku vrtoglavice, mučnine i proljeva. Kao rezultat, u junu 2007. godine, proizvođač komercijalnog farmaceutskog proizvoda Romanobangion povukao je zahtjev za licenciranje u Sjedinjenim Državama nakon preporuke FDA ne dozvoljava svoju prodaju u zemlji zbog potrebe za provedbom daljnjeg istraživanja Nuspojave, a u novembru 2008. u Evropi, EMEA se prisjetila dozvolu na Romanobantu.

Antidepresivi

Postoje dva lijeka koja smanjuju tjelesnu težinu, koja se mogu koristiti za liječenje pretilosti samo posebnim indikacijama. Jedan od njih je fluoksetin. - Selektivni inhibitor zarobljavanja serotonina, selektivno blokira obrnuto oduzimanje serotonina (5-HT) u sinapsima TSN neurona, smanjuje apetit koji može dovesti do smanjenja tjelesne težine. Smanjena je tjelesna težina u dozi 20-40 mg / dan tokom kratkih promatračkih placebo-kontroliranih studija (u prosjeku za 5%). Izvještava o značajnom smanjenju tjelesne težine u studijama koje koriste fluoksetin u dozi od 60 mg / dan 6-8 tjedana s maksimalnim efektom do 12-20 tjedana i njenog naknadnog povećanja. Sa dugoročnim prijemom lijeka (u roku od 52 sedmice), značajna razlika u utjecaju tjelesne težine između grupa fluoksetina i placeba nije označena. Istovremeno, 8-mjesečna kombinirana fluoksetna terapija s DexphenFluraminom dovela je do znatno većeg smanjenja tjelesne težine u odnosu na placebo (13.4 u odnosu na 6,2 kg u placebo grupi). Postoje izvještaji o korištenju kombinacije fluoksetine / fentermine u kliničkoj praksi, ali nema dokaza o njezinoj učinkovitosti i sigurnosti tokom dugotrajnog liječenja. Indikacije u svrhu fluoksetine su neurotična bulimija, prehrambena depresija i prisustvo depresivnih ili alarmantnih depresivnih poremećaja kod pacijenata sa gojazmom. Nuspojave fluoksetine uključuju glavobolju, slabost, mučninu, proliv, pospanost, nesanicu, nervozu, znojenje i tremor.

Još jedan lijek - antidepresiv bupropion, smanjujući nikotinu ovisnost o pušačima. Njegova glavna farmakološka akcija je selektivna inhibicija napada na obrnutu norepinefrinu i dopamina. Selektivno se zanima dopamin transport (dat), ali glavna terapijski efekat prouzrokovana inhibicijom obrnutog prianjanja norepinefrina. Takođe djeluje kao antagonistički nikotinski acetilholinski receptori. To je služilo kao osnova za klinička ispitivanja za procjenu mogućnosti doziranja bupropiona sa sporim puštanjem na liječenje pretilosti.

U početku se razvija i fokusirana na prodaju kao antidepresivni, Bupropion je ubrzo pokazao svoju efikasnost u liječenju ovisnosti o nikotinskoj. U nizu studija utvrđeno je da Bupropion u dozi od 100-300 mg / dan uzrokuje blagi pad tjelesne težine (oko 5%). U meta-analizi lijekova za liječenje gojaznosti, koji je uključivao tri studije koristeći Bupropion, izvela se pomoću placebo i dvostruko pljuvačke metode, pokazali su efikasnost bupropiona u dozi od 400 mg / dan za liječenje pretilosti. Dakle, u periodu od 6-12 mjeseci, prosječno smanjenje tjelesne težine u grupi koja je uzela Bupropion bila je znatno velika (4,4 kg) nego u grupi koja je uzela Placebo (1,7 kg). Pored toga, zabilježeni su statistički identitet rezultata smanjenja tjelesne težine tijekom prijema Bupropion-a i drugih lijekova za to smanjenje, kao što su Sybutramin, Orlistat i dietilpropion. Međutim, uprkos izrečenom smanjenju tjelesne težine, upotreba Bupropion-a dovela je do povećanja incidencije AG-a. Indikacije za primanje Bupropiona su depresija protiv pozadine pretilosti i situacije kada dugo pušenje pacijenta s pretilosti namjerava napustiti pušenje.

Evaluacija učinkovitosti kombinacije Bupropion sa zonizamidom i Bupropion sa Naltrexon-om predstavljena je u nastavku.

Pripreme koji smanjuju usisavanje prehrane

Orlistat. - Prva i danas je jedina periferna priprema lijekova koja se koristi u kliničkoj praksi za liječenje pretilosti od 1998. godine. Orlistat je sintetički derivat lipstatina, proizvod u obliku gljiva Streptomice toxytricini.koji inhibira lipaze za gastrinu i pankreasa. Gastrointestinalne lipaze - Ključni enzimi uključeni u hidrolizu hrane triglicerida, puštanje masne kiseline i monogliceridi, koji se zatim apsorbuju kroz crijevnu sluznicu. Zbog strukturne sličnosti orlistata s trigliceridima, lijek djeluje s aktivnim sektorom enzima, kovalentno obvezujući se na svoj nastavnici Serin. Vezanje je polako reverzibilno, ali u fiziološkim uvjetima, neodoljivi učinak lijeka tokom prolaza kroz gastrointestinalni trakt (gastrointestinalni trakt) ostaje nepromijenjen. Kao rezultat toga, otprilike trećina triglicerida hrane ne probavi i ne apsorbira, što vam omogućuje stvaranje dodatnog nedostatka kalorija u odnosu na upotrebu samo dijeta. Istovremeno, Orlistat ne utiče na razmjenu ugljikohidrata, proteina i fosfolipida. Tako Orlistat ima lokalni akcioni mehanizam, koji je ograničen gastrointestinalnim traktu. Manje od 1% orlistera koje je palo u gastrointestinalni trakt apsorbira, tako da nema sistemski učinak na lipazu. Oko 97% usvojene doze lijeka prikazano je uz naknadu, gdje je 87% - orlistat nepromijenjeno. Učinkovitost orlistera je optimalna prilikom uzimanja lijeka tokom ili unutar 1 h nakon primanja obroka koja sadrži manje od 30% sadržaja kalorija zbog masti. Orlistat traje 3 puta dnevno na 120 mg tokom obroka ili unutar 1 h nakon toga.

Učinkovitost orlisteta u odnosu na smanjenje tjelesne težine pokazuje se u nizu randomiziranih kliničkih studija. U studiji Sjostroma i koautora, koji su obuhvaćali 743 pacijenta sa pretilosti za proučavanje učinkovitosti Orlistata, smanjenje tjelesne težine i njeno kasnije održavanje. Studije su pokazale da su u odnosu na pozadinu upotrebe orlistera, ne samo ukupne pad mase mase mase mase u masu visceralnih trbušnih masti. To doprinosi povećanju osjetljivosti inzulina, smanjene hiperinsulinemije, što je snažno sprečavanje razvoja 2. tipa SD. U četvrtogodišnjem dvostrukom slijepu placebo-kontroliranom studiju XEDOS-a (Xenicl u prevenciji dijabetesa u pretilim subjektima), koji je obuhvatio 3305 bolesnika sa pretilosti (CMT ≥ 30 kg / m 2) i normalno (79%) ili poremećeno (21%) Tolerancija na glukozu, učinkovitost orlistera u kombinaciji s izmjenom načina života u odnosu na prevenciju SD-a drugog tipa. Demonstrirana kombinacija orlistacije s izmjenom načina života dovela je do smanjenja tjelesne težine za 5,8 kg protiv 3,0 kg u placebo grupi i značajno smanjenje rizika od razvoja SD-a drugog tipa (6.2 protiv 9% u placebo grupa). Istovremeno, kumulativna incidencija 2-tipa SD-a u glavnoj grupi bila je 37,3% niža nego u kontrolnoj grupi. U nekoliko dvostruko slijepih placebo kontroliranih studija, trajanje upotrebe Orlistata bilo je 2 godine. Nakon 12 mjeseci liječenja primijećeno je značajno smanjenje tjelesne težine za 2,89 kg (s izmjenom promjene tjelesne težine u kontrolnoj grupi). Najveći pad tjelesne težine primijećen je tokom prvih 6 mjeseci liječenja i dalje je ostao stabilan i manji nego u kontrolnoj grupi protiv pozadine daljnjeg prijema lijeka.

Poštivanje vrlo niskoenergetskih dijeta (ODED; 400-800 kcal / dan) sa značajnom količinom proteina može doprinijeti izraženom smanjenju tjelesne težine u kratkom vremenu, ali su podaci o dugoročnom održavanju postignutih rezultata obično razočaran. S tim u vezi, vrlo je važno koliko dugo orlystat sprečava povećanje tjelesne težine nakon boravka na Odjedu kod pacijenata sa pretilosti i metaboličkim faktorima rizika. U kliničkoj studiji koji uključuju pacijente koji imaju veliko smanjenje tjelesne težine postignute uz pomoć odredskog, nasumičnog na prijem orlystata ili placeba 3 godine. Smanjenje tjelesne težine nakon 8 pod poštivanjem Odjeda bilo je 14,3 ± 2,0 kg u grupi orlistata i 14,5 ± 2,1 kg u placebo grupi. Povećavanje tjelesne težine za 36 mjeseci od trenutka završetka poštivanja Odjeda bio je znatno manje u grupi Orlistata (4,6 ± 8,6 protiv 7,0 ± 7,1 kg; p< 0,02). Поддержание массы тела сопровождалось существенным улучшением ряда метаболических параметров. Так, ретроспективный анализ показал, что лечение орлистатом приводило к снижению уровня триглицеридов и общего ХС в плазме крови, улучшению толерантности к глюкозе, снижению систолического и диастолического АД.

Liječenje gojaznosti kod djece i adolescenata težak je zadatak, promjena načina života u mnogim slučajevima ne dovodi do klinički značajnog smanjenja tjelesne težine, posebno u adolescentima. Prema riječima stručnjaka, ne više od 4-5% djece može postići značajno smanjenje tjelesne težine bez farmakološke podrške. Stoga su posljednjih godina provedena istraživanja o efikasnosti i sigurnosti upotrebe lijekova u ovoj starosnoj grupi. U nekoliko studija, efikasnost orlistata ima adolescente. U dvostrukom slijepom placebo kontroliranom studiju, koja je obuhvaćala 539 adolescenata u dobi od 12-16 godina, nakon 1 godine liječenja BMI-ja smanjen je za 0,55 kg / m 2 u grupi orlistat i povećana za 0,31 kg / m 2 u Placebo grupa (p \u003d 0,001). Promjena u struku bila je sljedeća: pad glavne grupe i povećanje placebo grupe. Ipak, u drugoj dvostrukoj slijepoj randomiziranom placebo-kontroliranom studiju sa sudjelovanjem 40 adolescenata, 6-mjesečni prijem Orlistata nije imao značajan utjecaj na BMI. Stoga su potrebna daljnja istraživanja u tom pravcu.

Nuspojave Orlistata ograničeni su na simptome od glave gastrointestinalnog trakta i razvijaju oko 15-30% pacijenata. Neželjene Orlistat fenomene uključuju masni odabir iz stražnjeg prolaza, masne stolice, povećanje defekacije, poriv za defekacijom, nadupite. Obično su ove pojave lagane ili umjerene prirode, njihova frekvencija se smanjuje jer se trajanje tretmana povećava, ali gotovo u 9% slučajeva uzrokuju ukidanje Orlistata. U 7% pacijenata koji su primili Orlistat, primjećuju se simptomi inkontinencije izmeta u odnosu na 1% u placebo grupi. Upotreba Orlistata može dovesti do oštećenog usisavanja vitamina topljivih masti (A, D, E i K) i B-karotena, pa se preporučuje preventivno prijem dodataka vitamina. Sistemske sporedne reakcije Orlistata izuzetno su rijetke zbog nedostatka sistemske apsorpcije.

Povećani prijem masti u gustom crevu uzrokuje zabrinutost zbog povećanja rizika od razvoja raka debelog creva. U tom pravcu je potrebno daljnja istraživanja. Pored toga, u akciji inhibitora lipaze, mogući su porast apsorpcije oksale i povećanja rizika od nefrolithiasia i bubrežnog zatajenja.

Izgledi za pretilost terapije drogom

Pramlitid - Sintetički analog o hormonu amyline pankreasa, prvobitno sintetizira kao lijek za liječenje 1. i 2. tipa. U SAD-u lijek je odobren za upotrebu kao dodatna inzulinska terapija. Pramlithide se uvodi supkutano prije obroka. Lijek potiskuje generaciju glukagona ovisno o glukozi i smanjuje pretežno postprandial fluktuacije u glikemiji. Nakon toga uspostavljen odnos sa smanjenjem apetita, unosa hrane i brze zasićenosti povezane sa motociklima Gastrointestinalni motocikl. Trenutno se proučava kao potencijalna priprema za liječenje pretilosti. U 16-tjednu nasumično kliničkoj studici s eskalacijom doza, pouzdano veći pad tjelesne težine u pramlithide grupi pri dozi od 240 μg za 3,7% u odnosu na placebo (p< 0,001); доля пациентов с уменьшением массы тела ≥ 5% составила 31% пациентов (p < 0,001) . В клиническом исследовании , включавшем 411 пациентов с ожирением, рандомизированных на прием прамлинтида (6 подгрупп в дозах 120, 240 и 360 мкг 2 и 3 раза в сутки) или плацебо в течение 4 мес, и далее продленном до 1 года. Уменьшение массы тела восстанавливалось в группе плацебо, но сохранялось во всех группах прамлинтида, кроме лиц, получавших препарат в дозе 120 мг 2 раза в сутки. Наиболее частым побочным эффектом была тошнота.

Analozi od glukagone peptida

Trenutno su novi terapijski pristupi u liječenju gojaznosti također povezani sa modulacijom djelatnosti razine glukagone-sličnog peptida (GPP-1) imenovanjem analoga i mimetika GPP-1 (Exnaenatid, Liraglutid, CJC-1131) Razvijen i odobren za lečenje SD 2-TIP. Za ovu klasu droga karakteriziran je dvostruki mehanizam djelovanja, naime utjecaj na gastrointestinalni trakt i mozak. Dakle, signali potiču izlučivanje Leptina, ključni medijator između masnog tkiva i hipotalamičko-hipofizera, koji dovodi do smanjenja apetita, potrošnje energije i pražnjenja stomaka, dolazi od glave mozga. U istraživanju modela u životinjama i zdravim volonterima, pokazuje da je GPP-1 jedan od važnih regulatora količine konzumiranja hrane, jača osjećaj zasićenja i smanjuje osjećaj gladi. Glavna prednost sa dugoročnom upotrebom liraglutida i exenatide je smanjiti nivo glikoliziranog hemoglobina (HbA1c) i nivo sistolnog krvnog pritiska.

Liraglutid - Analog ljudskog GPP-1, proizvedene biotehnologijom rekombinantnim deoksiribonukleinom kiselinom pomoću sahacharomyces cerevisiae soj koji ima 97% homologičnosti sa ljudskim GPP-1, koji se veže i aktivira i aktivira gpp-1 receptore u ljudima. Receptor GPP-1 služi kao cilj za izvorni GPP-1 - endogeni hormonski inrecotin, uzrokujući poticanje lukovljenog izlučišta ovisne o glukozi u B-ćelijama gušterače. U dvostrukom slijepom placebo kontroliranom studiju, koja je obuhvatila 564 pacijenta sa pretilosti i visokim rizikom razvoja SD-a, uspoređeni su liraglutid sa inhibitorom orlistata. Trajanje studije bilo je 20 sedmica. Utvrđeno je da dnevni prijem liraglutida na dozi od 1,2; 1.8; 2.4 i 3,0 mg dovele su do prosječnog smanjenja tjelesne težine za 4-8 kg (p \u003d 0,003), 5.5; 6.3 i 7,2 kg (P< 0,0001 для дозирований 1,8–3,0 мг) соответственно. При этом в группе плацебо уменьшение массы тела составило 2,8 кг, а в группе орлистата - 4,1 кг. Лечение лираглутидом в наиболее высокой дозе приводило к уменьшению массы тела на ≥ 5% у 75% пациентов и на ≥ 10% - у более 25% обследованных больных. Кроме того, выявлено благоприятное действие лираглутида на уровень ХС ЛПНП в плазме крови и систолическое АД. В целом отмечена хорошая переносимость лираглутида, в то же время 10% пациентов были исключены из исследования вследствие развития nuspojave. Nuspojave liraglutida primijetili su uglavnom glavom gastrointestinalnog trakta, a većina ih je procijenjena kao umjerena. Najčešće nepoželjne pojave u grupi liraglutide bile su mučnine i povraćanje. Individualna netolerancija zabilježena je u 20-50% pacijenata, ovisila je o dozi lijeka i očitovala mu je mučnina. Osjećaj ograde u uzimanju lijeka koji se najčešće bilježi na samom početku upotrebe.

Exenatid To je sintetički peptid, od kojih je aminokiselina koja je od čega 53% identična takvom ljudskom hormonu - incketin GPP-1, što omogućava exnaentathide da djeluje kao moćan agonist receptora u GPP-1 u ljudima. Upotreba exenatida kod pacijenata sa vrstom tipa 2 i viška tijela ili pretilosti takođe dovodi do progresivnog i rešenog smanjenja tjelesne težine. U svim kliničkim studijama, upotreba exnaenatide dovela je do pouzdanog progresivnog smanjenja tjelesne težine pacijenata, primijećenim nakon 2-4 tjedna liječenja u većini pacijenata sa prekomjernom težinom. Napomenuti učinak održan je tokom dvogodišnjeg razdoblja liječenja unutar otvorenih studija, koji su bili nastavak placebo-kontroliranih studija III faze. Učinjen je efekt egzanidra za tjelesnu težinu doze ovisan o dozi. U osobama koje su u potpunosti završile dvogodišnje razdoblje studije, tretman exnaenathide u dozi od 10 μg 2 puta dnevno omogućio je postizanje smanjenja tjelesne težine za 1,6; 2.4 i 4,7 kg nakon 12; 30 i 104 tjedna liječenja, respektivno. Smanjenje tjelesne težine primijećeno je u 81% pacijenata s 2. tipom SD dobivene ekspepate 2 godine, uprkos činjenici da nije bilo posebnih zahtjeva za poštivanje prehrane i programa. vježbati.

Prema rezultatima sistematskog pregleda i meta-analize, kod pacijenata koji primaju agoniste remenica GPP-1, značajniji pad tjelesne težine, kao i normalizaciju krvnog pritiska i nivoa, bez obzira na prisustvo 2------- Otkriven je tip SD. Metaanaliza je uključivala 25 randomiziranih kontroliranih studija (ukupno 10.560 učesnika), u kojem su pacijenti prihvatili GPP-1 agoniste (liraglutide ili exnaenatidu) najmanje 20 tjedana. Smanjenje tjelesne težine primijećeno je kod pacijenata kao i bez SD-a (ponderisana prosječna razlika bila je -3,2 kg; 95% di iz -4,3 do -2.1) i iz SD (ponderisana prosječna razlika -2,8 kg; 95% di iz -3.4 do -2.3). Istovremeno, najveće smanjenje tjelesne težine povezano je s većim dozama agonista GPP-1. Analiza podskupina pacijenata koji primaju exnaenatidu 2 puta dnevno (-2,8 kg; 95% di iz -2,9 do -2,7 kg), exnytid 1 put tjedno (-2,8 kg; 95% di 5,2 do -0,3 kg) ili liraglutide ( -2.2 kg; 95% DI sa -3,5 do -0,9 kg), otkrilo je značajan pad tjelesne težine. Dodatna analiza pokazala je da su agonisti GPP-1 poboljšali sistolni i dijastolički pokazatelji krvnog tlaka, nivo XC-a i kontrolu glikemije. Autori su zaključili da se agonisti GPP-1 koristili kod pacijenata s pretilosti, u prisustvu ili bez CD-a, dovodi do klinički značajnog pozitivnog učinka na smanjenje tjelesne težine. U ovom slučaju može se primijetiti dodatni pozitivni učinak na krvni pritisak i nivo ukupnog HS-a.

Efikasnost taranabanta - inversion Agonist kanabinoid CB 1 -Receptori, Smanjeni apetit i povećanje potrošnje energije, proučavajući se kod pacijenata sa pretilosti. U randomiziranom kliničkom studiju, smanjenje ovisno o dozi u tjelesnoj težini prikazuje se uz pozadinu 12-tjedna unosa lijekova. Podaci četiri studije III faze kliničkih ispitivanja objavljeni su u dva od kojih se procjenjuju koristi / rizik lijeka u niskim i velikim dozama, u jednom - učinkovitost terapije kod pacijenata s 2. tipom SD. Nakon 1 godine terapije, Taranabant u dozi od 0,5; 1 i 2 mg promatrano je smanjenjem tjelesne težine u prosjeku za 5.0; 5.2 i 6,4 kg, u odnosu na 1,4 kg u placebo grupi (sve p< 0,001) . Уменьшение массы тела на ≥ 5 и ≥ 10% достигнуто у большего количества пациентов в группах активной терапии по сравнению с плацебо (р < 0,001 для всех доз). Частота побочных эффектов в группах таранабанта была выше, чем в группе плацебо . В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании применялись более высокие дозы (2, 4 и 6 мг) в течение 104 нед. На основе анализа польза/риск терапия в дозе 6 мг была остановлена в течение 1-го года (пациенты с дозы 6 мг были переведены на 2 мг или плацебо) и в дозе 4 мг - в течение 2-го года (доза снижена с 4 до 2 мг). На 52 нед терапии среднее уменьшение массы тела составило 2,6; 6,6 и 8,1 кг соответственно в группах плацебо и таранабанта в дозе 2 и 4 мг (обе дозы р < 0,001 по сравнению с плацебо). У лиц, полностью завершивших 2-летний период лечения, изменения массы тела по сравнению с исходными данными были следующими: –1,4; –6,4 и –7,6 кг соответственно в группах плацебо и таранабанта в дозе 2 и 4 мг (обе дозы р < 0,001 по сравнению с плацебо). Продемонстрировано, что побочные эффекты значительно повышаются с увеличением дозы, особенно психические нарушения (депрессия, депрессивное настроение, тревога, суицидальные мысли, гнев и агрессия) . Таким образом, данные III фазы исследования показали, что и эффективность, и побочные эффекты ассоциировались с дозированием препарата, причем высокие дозы были более эффективны, но и побочных эффектов было больше. Эти данные послужили основой для прекращения клинических испытаний таранабанта для лечения ожирения.

Lorkserin - Moćan I. selektivni serotonski seryonic agonist 5-ht 2c -Repceptors Sa brojnim svojstvima poput Phenflumamina, koji djeluju na serotoninu 5-ht 2b-ht-ht 2b-ht-ht i povezan sa srčanim oštećenjima. U kliničkim studijama, izražena efikasnost Lorkserina zabilježena je u smanjenju tjelesne težine u odnosu na placebo, zajedno sa dobar profil Sigurnost. U dva klinička ispitivanja III probne faze cvjeta (modificiranje ponašanja i lorcaser za prekomjerne težine i prebivalište) 6380 pacijenata sa BMI 27-45 kg / m. Randomizirani su za primanje 10 mg lorkserin 2 puta dnevno ili placebo. Trajanje studije bilo je 52 sedmice. Pokazuje se veći pad tjelesne težine na pozadini terapije lorksener-om u usporedbi s placebom. Analiza kombiniranih istraživačkih podataka pokazala je da je zabilježeno 52 tjedna terapiju smanjenjem tjelesne težine za 5,8% u grupi koja primjenjuje lokserin i 2,5% u placebo grupi (P< 0,0001) . В исследовании BLOOM среднее уменьшение массы тела через 1 год терапии составило 5,8 ± 0,2 кг в основной группе и 2,2 ± 0,1 кг в группе плацебо (p < 0,001) и удерживалось в течение 2 лет у 67,9% пациентов основной группы и 50,3% группы плацебо (р < 0,001). Уменьшение массы тела достигало более 5% от исходного уровня у 47,1 и 22,6% пациентов основной группы и плацебо соответственно . Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, головокружение и тошнота, существенно не отличавшиеся между группами.

U 2010. godini, FDA je odbačena od strane FDA iz sigurnosnih razloga, posebno za vrijeme eksperimenata na životinjskim modelima, tumori su zabilježeni. Međutim, prema novim podacima, rizik od raka u pojedincima je neznatan kada se koristi lijek. Ali, sačuvan je rizik razvoja hipertenzije i drugih neželjenih reakcija od kardiovaskularnog sistema. U maju 2012. godine, stručno vijeće FDA preporučilo je da se lorkaserin lijek odobri za smanjenje tjelesne težine, uprkos neprekidnim sumnjim o sigurnosti lijeka za kardiovaskularni sistem. Ako FDA odobri lijek, to će biti prvi novi lijek za smanjenje tjelesne težine dostupne na američkom tržištu u posljednjih 10 godina.

Tezofenzine - Inhibitor inverznog neuronalnog oduzimanja serotonina posrednika, dopamina i norepinefrina u strukturama mozga odgovornog za apetit. Njegov učinak postiže se suzbijanjem osjećaja gladi i brzo zasićenosti prilikom pravljene hrane. U početku je Tezofenzine razvijen za liječenje Parkinsonove bolesti i Alzheimerom, međutim, tokom studije, sposobnost lijeka je uspostavljena radi smanjenja tjelesne težine. Štaviše, ovaj efekat zavisi od doze. Dakle, prosječna promjena tjelesne težine kod pacijenata s pretilosti protiv pozadine terapije 14 tjedna tesofenzinom na dozi od 0,125; 0,25; 0,5 i 1,0 mg iznosili su 2,1; 8.2; 14.1 i 20,9%, respektivno. Općenito, 32,1% pacijenata primijetilo je smanjenje tjelesne težine najmanje 5% na pozadini terapije tezofenzine (p< 0,001 в дозе 0,25; 0,5 и 1,0 мг по сравнению с плацебо). Из нежелательных явлений отмечено увеличение ЧСС с повышением дозы препарата. Изменений АД в основной группе не выявлено. Еще одним доказательством было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование , включавшее 203 пациента с ожирением, средняя масса тела которых составляла чуть более 100 кг. Всем больным назначалась диета, а также прием тезофензина в одной из 3-х дозирований либо плацебо. Период наблюдения составил 6 мес. У пациентов, принимавших тезофензин в дозе 0,25; 0,5 и 1,0 мг, отмечалось уменьшение массы тела соответственно на 6,7; 11,3 и 12,8 кг, что достоверно превышало данные группы плацебо (p < 0,0001). Доля больных, достигших уменьшения массы тела на ≥ 5 кг составила 59, 87 и 91% на фоне терапии тезофензином в дозе 0,25; 0,5 и 1,0 мг соответственно по сравнению с 29% в контрольной группе. Применение тезофензина сопровождалось существенным увеличением ЧСС во всех исследуемых группах, а в группе лиц, получавших наиболее высокую дозу препарата, - повышением АД и высокой частотой изменения настроения . В связи с этим в III фазе клинических испытаний, согласованной с FDA, изучается эффективность и безопасность тезофензина в двух дозах 0,5 и 0,25 мг.

Cetilistat. - Inhibitor lipaze pankreatike, enzim koji se razdvaja trigliceride u crijevu. Inaktivirani enzimi nisu u stanju da hidroliziraju trigliceride za hranu za hranu da apsorbiraju besplatne masne kiseline i monogliride. Ovaj lijek je sličan dozvoljenim FDA, Orlistatu, ali zbog raznih molekularna strukturaPretpostavlja se da ga karakterizira najbolja tolerancija i manje nuspojava. Faza I kliničkih ispitivanja u pacijentima za pretilost je gotova u 2006. TETILISTAT tretman u 3 doze (60, 120 i 240 mg) za 12 tjedana dovelo je do znatno većeg smanjenja tjelesne težine nego u placebo grupi. Pored toga, udio pacijenata koji su postigli barem pad početne mase tijela za 5% veći su u svim 3-tretmanskim grupama nego u placebo grupi. U II fazi kliničkih ispitivanja učestvovalo je 612 pacijenata sa pretilosti i SD nasumično na prijem cetilistata ili placeba. Trajanje studije bilo je 12 tjedana. Pokazalo se da je tretman cetilestatom na dozi od 80 i 120 mg dovelo do značajnog smanjenja tjelesne težine u odnosu na placebo (3,85 i 4,32 protiv 2,86 kg, respektivno). Istovremeno, smanjenje tjelesne težine bilo je slično rezultatima terapije orlistatom (3,78 kg). Primjećuje se dobra podnošljivost cetilestata i manju frekvenciju ispuštanja lijeka zbog nuspojava. Dakle, broj nepoželjnih efekata na gastrointestinalni trakt bio je 12% za Orlistat i 1-3% - za CETIELISTAT. Međutim, razlozi za te razlike nisu jasni. Trenutno se u Japanu u Japanu održava iii faza kliničkih ispitivanja ćelite.

Naltrexon - Dugim djelujućim antagonistom opioidnih receptora s visokim potkrošću do potonjeg. Lijek se koristi za liječenje OPIOID-a i ovisnosti o alkoholu, ali u medicinskoj skupini na osnovu pozadine terapije primijeće se smanjenje potrošnje hrane koja vodi do smanjenja tjelesne težine. Pretpostavlja se da su opioidni receptori u CNS-u povezani s aktiviranjem jestivog ponašanja. Eksperimentalno je uspostavljeno da uvođenje naloksona u štakoru dovodi do kratkoročnog smanjenja potrošnje hrane pomoću B-Endorphine blokade. U kliničkim studijama pomoću Naltrexone (naloksone analogni), uočeni su nejednaki efekti u odnosu na smanjenje tjelesne težine kod osoba sa pretjeranim i nedovoljnim tjelesnim težinama.

Kombinovana terapija

Kombinacija Bupropion / Naltseson (Oba priprema sa sporim puštanjem aktivne tvari (održivo izdanje - SR) - kontrafuzi drogu). Navedeni lijek pojavio se nakon što je pronađeno da Naltrexone blokira inhibiciju B-endorfine B-Endorphine (Vero) - lakiranje, koji podržava sekreciju hormona koji potiču u melanocitima (A-MSH), dok je bupropion (A-MSH), dok je bupropion (preko dopamina receptora) ) Aktivira pam neurone i poboljšava izlučuju anoreksgenijski neuropeptid A-MSH u hipotalamusu. Kombinacija bupropion nodexone djeluje na procese unosa hrane (dopamin efekt) i zadovoljstvo / ukus hrane (opioid efekt). U kliničkoj studiji, prema učinkovitosti različitih doza kombinacije Naltrekson / Bupropion, pokazalo se da porast doze Naltrexone nije doveo do većeg smanjenja tjelesne težine. Istovremeno, u roku od 24 tjedna terapija, održava se smanjenje tjelesne težine. Pokazano je da se protiv pozadine kombinirane terapije NTTELSON SR / Bupropion SR, provedeno u roku od 24 tjedana, bilo je značajno poboljšanje simptoma depresije, smanjenje tjelesne težine i poboljšane kontrole električne energije u viškom tijela i pretilosti u ženama Depresija.

U randomiziranom kontroliranom studiju Cor-1 (istraživanje o križanju križeva 1) uključivao je 1742 pacijenta sa BMI 30-45 kg / m 2 i laganim stupnjem pretilosti ili CMT 27-45 kg / m 2 i visokim sadržajem LDL-a ili visokoj krvi Pritisak. U skladu sa dizajnom studije, pacijenti su imenovali dijetu sa niskim kalorijom i fizička vježba i 1 od 3 načina terapije:

1) Naltrexon sa sporom izdanju aktivne supstance SR u dozi od 32 mg / dan + Bupropion SR na dozi od 360 mg / dan u jednoj tabletu sa fiksnim dozama priprema (NB32 grupa);

2) Nttleson SR na dozi od 16 mg / dan + Bupropion SR 360 mg / dan u jednoj tabletu sa fiksnim dozama droga (NB16 grupa);

3) Placebo grupa.

Trajanje studije bilo je 56 tjedana. Prosječno tijelo pacijentovog tijela na studiju bilo je oko 100 kg (220 funti). Nakon tretmana, smanjenje tjelesne težine primijetilo je 1,4 kg u placebo grupi, 4,9 kg u NB16 grupi i 6,1 kg u grupi NB32. Udio pacijenata dostigao je smanjenje tjelesne težine za 5% ili više bilo je različito za svaku od skupina: 48% u grupi NB32, 39% u grupi NB16 i 16% u placebo grupi. Većina pacijenata iz grupe NB32 (25%) i NB16 grupa (20%) smanjila je tjelesnu težinu za više od 10% u odnosu na placebo grupu (7%). Istovremeno, smanjenje tjelesne težine od 5 do 10% doprinijelo je boljoj kontroli sadržaja glukoze u krvnoj plazmi, smanjenju nivoa HS-a u krvnoj plazmi i riziku od AG-a.

U dvostrukom slijepom placebo kontroliranom studiju uključeno je korov-dijabetes 505 bolesnika s nadzirom ili pretilosti i 2-tipom SD-a (HBA nivo HBA 1C od 7 do 10%, prosječno 8%), nasumično na kombinirani natrekson SR 32 mg / Bupropion SR 360 mg ili placebo. Trajanje studije bilo je 56 tjedana. Značajno smanjenje tjelesne težine u grupi kombinirane terapije Naltrekson / Bupropion (5 u odnosu na 1,8%, str< 0,001). При этом уменьшение массы тела ≥ 5% отмечено у 44,5% пациентов в основной группе по сравнению с 18,9% в группе плацебо. Показано улучшение контроля гликемии в группе комбинированной терапии по сравнению с группой плацебо. При этом целевой уровень HbA1C < 7% достигнут более чем у 44% пациентов в группе комбинированной терапии по сравнению с 26% в группе плацебо (p < 0,001). Авторы заключили, что в целом изучаемая комбинация препаратов хорошо переносилась. Наиболее частым побочным эффектом была тошнота.

Međutim, u februaru 2011. godine, FDA je obustavila prodaju ljekovitih proizvoda, objašnjavajući takvo rješenje potrebe za dodatnom proučavanjem njegovih nuspojava.

Kombinacija Bupropion / Zonismid. Kombinacija Bupropiona sa antiepileptičnom lijekom sa patentnim zatvaračem procjenjuje se u tri studije II faze kliničkih ispitivanja. Zivismitide ima višekomponentni mehanizam djelovanja: Postoji inhibicijski učinak na natrijum-kanale koji ovise o naponskim i T-tipom kalcijuma, poboljšava puštanje gama-amine naftne kiseline i suzbija puštanje glutamata. U slučaju liječenja uzvišenosti, postoji tendencija smanjenja tjelesne težine. U randomiziranom kliničkom studiju, pacijentima koji su primili Bupropion sa Suitsmidom za 24 tjedna, primijećeno je veći pad tjelesne težine (9,2%) nego u monoterapiji i placebo monoterapijskim grupama (6,6; 3,6% i 0,4%, respektivno ). Slični rezultati dobiveni su u randomiziranom otvorenom studiju. Najčešća nuspojava bila su glavobolja, mučnina i nesanica. Primjećuje se veći pad tjelesne težine na pozadini kombinirane terapije bupropiona / suclosimida nego sa kombinacijom Bupropion / Nantlesona za isti promatrački period.

Kombinovana fenterminska terapija sa Phenfluram. U rokomiziranom kliničkom studiju od 28 tjedana, prema učinkovitosti ove kombinacije u pacijentima o pretilosti, otkriveno je značajno smanjenje tjelesne težine u usporedbi s placebom (15.5 u odnosu na 4,9%,< 0,001). Однако в 1997 г. фенфлюрамин был отозван с рынка США в связи с появлением данных о формировании легочной гипертензии и клапанных пороков сердца на фоне применения указанным препаратом .

Fentermin / Topiramate kombinacija. TopiraMate - Gamma-Amin-naftna kiselina Agonist odnosi se na anti-epileptične lijekove, testira se kao monoterapija za smanjenje tjelesne težine. Pretpostavlja se da je smanjenje apetita pod radnim delovima povezano sa Cainat / AMP-podtipom glutamatnih receptora, potencijalnih natrijum kanala i aktivnosti gamma-aminobance kiseline. Međutim, ne poznat je tačan mehanizam akcije za maksimamatiranje za smanjenje tjelesne težine. U velikom broju randomiziranih kliničkih studija, primijećeno je da je u usporedbi s placebo monoterapijom Topiramat doveo do značajnog smanjenja tjelesne težine, što je zabilježeno tokom cijelog razdoblja studije. Što se tiče relativno nuspojava iz CNS-a, a periferni nervni sustav doveli su do III faze testova Topiramate, koji je zbog visoke frekvencije neželjenih pojava zaustavljeni. Pretpostavke o najboljoj toleranciji aporamata za sporo oslobađanje nisu potvrđene.

Postoje podaci o učinkovitosti kombinacije topiramata sa kontroliranim puštanjem i fentermine u niskoj dozi u liječenju pretilosti. U randomiziranom kliničkom studiju, terapija od 28 tjedana sa fluenminom / maksimamatičnom kombinacijom dovela je do smanjenja tjelesne težine za 9,2% u odnosu na monoterapiju s Topiramat, Fentermin i Placebo za 6.4; 6.1 i 1,7%, respektivno. Evaluacija prenosivosti i sigurnosti kombinirane terapije (izjednačavanja, opremljenja, osvajanja, omogućila je uspostavljanje takvih nuspojava kao porasta pulsa, mentalnih poremećaja (depresija, samoubilačke misli, kršenje i koncentracija memorije), kao i urođene nepravilnosti . U skladu s podacima o prenosivosti i sigurnosti u jesen 2010. godine, FDA je odbacila tvrdnju kombinacije psihostimulatora fenterije i anticipantnog topiramata (QNEXA).

Pramlithida kombinacije. Neurogormonalna kontrola tjelesne težine uključuje kompleks interakcija između leptina i amilina. Eksperimentalno je utvrđeno da su glodavci s pretilošću liječenje amilinom i leptinom pratili značajnim smanjenjem tjelesne težine zbog smanjenja mase mase mase mase mase mase mase mase mase mase mase adipove tkiva. Ovi su podaci služili kao osnova za pojavu novog kombiniranog lijeka, uključujući ramlitidu (analog prirodnog hormona amizina) i mjerač (metreleptin) (analogna hormona za ljudske leptin), sintetizirao je adipocite, važan je regulator Energetska razmjena uključena u kontrolu tjelesne težine. U malim kliničkim studijama, primijećeno je da je kombinacija terapija pramlitida sa Mereletin bila efikasnija u smanjenju tjelesne težine nego monoterapija svaka odvojeno. Dakle, pad tjelesne težine u odnosu na pozadinu kombinacijske terapije, pramlithd / meterleptin iznosila je 12,7 ± 0,9% u odnosu na 8,4 ± 0,9% u grupi pramlithid (P< 0,001) и 8,2 ± 1,3% в группе метрелептина (p < 0,01) . Поэтому комбинацию прамлинтида с метрелептином стали рассматривать как новый интегрированный нейрогормональный подход в фармакотерапии ожирения. Однако в августе 2011 г. на этапе II фазы клинических испытаний было объявлено о прекращении испытаний комбинированного препарата прамлинтид/метрелептин для лечения ожирения.

Postoje klinički podaci o procjeni brzih učinaka u kombinaciji sa siputraminom i fenterminom. U otvorenoj studiju, koji je uključivao pacijente s pretilosti, smanjenje tjelesne težine protiv pozadine u kombinacijskoj terapiji pramlitida sa siputraminom iznosila je 11,1 ± 1,1%, u grupi dobijam pramlithd s fenterminom - 11,3 ± 0,9%, Monoterapija Pramlitid - 3,7 ± 0,7% i 2,2 ± 0,7% - u placebo grupi (P< 0,001). Общими побочными эффектами комбинированной терапии были тошнота и учащенное сердцебиение. Отмечено значительное повышение ЧСС и АД на фоне комбинированной терапии прамлинтид/сибутрамин (3,1 ± 1,2 уд./мин, p < 0,05; 2,7 ± 0,9 мм рт. ст., p < 0,01) и прамлинтид/фентермин (4,5 ± 1,3 уд./мин, p < 0,01; 3,5 ± 1,2 мм рт. ст., p < 0,001). В настоящее время изучается эффективность комбинированной терапии прамлинтидом с агонистом рецепторов ГПП-1 - эксенатидом для лечения ожирения у пациентов с СД и без этого заболевания .

Zaključak

Kao i mnogi drugi zdravstveni problemi nacionalnog i globalnog nivoa, prevencija i liječenje gojaznosti daleko su od rješavanja, koji je definiran i mnogim izvorima i uvjetima i polykomponacijom samog zadatka. Osnova liječenja je teško poštivanje načina života, podizanje fizička aktivnost i promjenu navika hrane. Uprkos činjenici da su anoreksigne lijekovi glavni farmakoterapijski agenti za liječenje pretilosti, potrebno je zapamtiti da mehanizam djelovanja ovih lijekova često dovodi do potencijalno nepovoljnih nuspojava. Pri planiranju terapije lijekovima treba zasnivati \u200b\u200bna pacijentu procjenu korištenja / rizika od lijekova od anoreksigne. Trenutno se samo Orlistat odobrava za dugoročnu terapiju gojaznosti. Istovremeno, prioritet je razvoj novih lijekova koji utječu na različita kršenja u sustavu reguliranja razmjene energije i omogućavajući ne samo smanjenjem tjelesne težine, već i suprotstavljanju razvoju rizika bolesti.

Referentna lista je u uredničkom uredu.

Opioidni analgetici su tvari prirodnog ili sintetičkog porijekla, koje su agonisti od opioidnih receptora, odnosno stimulansi endogenih opiopeptida u centralnom nervnom sistemu (CNS).

Kao što je već spomenuto, opioidni analgetici su agonisti od opioidnih receptora. Opisat ćemo više opioidnih receptora.

Opioidni receptori su podijeljeni u tri glavna podbina:

OR1 (Δ ili delta)
Ili2 (do ili kappa)
OP3 (μ ili MJ).

U anestetici su uključene sve ove tri vrste rekurs. Nalaze se u centralnom nervnom sistemu, ali najviše glavna uloga OR3 (MJ) Rečenice igraju. Uzbuđenje MJ receptora dovodi do ugnjetavanja disanja, euforije i fizičke ovisnosti o drogama. Periferni opioidni receptori reguliraju crijevni motocikl. Kada stimulišete crijevne receptore, crijeva se razvija (zatvor).

Sve vrste opioidnih receptora povezane su s posebnim G-proteinima. Prijenos signala iz membranskog receptora vrši se putem:

inhibicija adenilatnog ciklase,
moduliranje nivoa unutarćelijskog kalcijuma,
promjena propusnosti kalijumskih kanala.

Opioidni analgetici krše neuronski prijenos puls boli Zbog činjenice da emisija medijatora protiv bolova (glutamata, acetilholin, norepinefrina, serotonina i supstanca P) se smanjuje u sinaptički prorez, a postsenptička neuronska membrana stabilizira se zbog otvaranja kalijumskih kanala.

Posljednjih godina utvrđeno je da opioidni analgetici (endogeni i egzogen) može uzrokovati analgeziju kroz akciju i na perifernim tkivima. Na završecima perifernih osjetljivih živaca pronađeni su MJ receptori. Bol upalne prirode takođe je osjetljiva na perifernu akciju opioidnog analgetike. Dakle, imenovanje u zajedničkom koljena povrijeđenim analgeticima tokom artroskopske operacije u zglobu koljena donijelo je pad bolova. Stoga je u toku radovi na pronalaženju opioidnog analgetike sa selektivnim perifernim djelovanjem za liječenje upalne boli.

Endogeni opioidni analgeti se razlikuju u afinitetu opioidnih receptora - Leu Enkefalin ima visoki afinitet za deltu receptora i dinorfij do Kappe. Da bi se smanjio rizik od ovisnosti o drogama i ugnjetavanju disanja, pretraga je bila namjerno ljekovito tvari Sa prevladavajućim akcijama na kappa receptorima. Primjer takvih tvari su, na primjer, opioidni analgetici batorololol i nalbufin. Međutim, oni uzrokuju disforiju i prilično slabe.

Klasifikacija opioidnog analgetika

Opioidni analgetici i njihovi antagonisti mogu se podijeliti:

na hemijskoj strukturi i porijeklu,
uticajem na opioidne receptore.

Za praktičara drugo, takozvana klinička klasifikacija je neophodna.

O hemijskoj strukturi i porijeklu

Prirodni opioidni analgetici (Fenantrene derivati): morfij, kodein.

Sintetički opioid analgetici:

Phenentreni derivati: Heroin, Oximorphon, Nalcomorphone Nalbughin, Buprenorphine;
DERIVATIVI PIPTERIDINE: Promedol (trimeperidin), meperidin, piritramid, fentanil, lofentanyl, carfentanyl, soufentanyl, itd.;
Phenilgephilamina: Meptazinol, metadon;
Benzomorphans: Pentazocin;
Morfinini: levorfanol, buturofanol, dekstromethorfan;
Cikloheksanola: tramadol.

Utjecajem na opioidne receptore

Čisti agonisti

Snažni agonisti: morfij, trimeperidin (COMOTOL), Meperidin, metadon, fentanil i dr.;
Slabi agonisti: kodein, propoxyphen, oksikodon, hidrokodon;

Mješovita azonista agonista i djelomični agonisti: Buprenorfin, Buthorofanol, Pentazocin, Tramadol.

Očisti antagoniste receptora opioida: Naloxone, Nallefen, Naltrekson, Alvimopan, Metilnatrekson.

Čista agonista za receptore opioida Eliminiraju efekte opioidnog analgetike. Naloksone i nallefen su neophodni u ugnjetavanju disanja uzrokovanih predoziranjem opioidnog analgetike, Naltrekson - u liječenju ovisnosti o opioidu, alkoholizma. Posljednje dvije tvari ne prodiraju u CNS i koriste se za uklanjanje zatvorenika uzrokovanih opioidima.

Mehanizam djelovanja opioidnog analgetike

Opioid analgetici eliminiraju bol Stimulirajući specifične opioidne receptore koji reguliraju prijenos i moduliranje boli i smještene uglavnom u glavi i kičmenu moždinu. Oni usporavaju oslobađanje uzbudljivih medijatora iz aferentnih neurona i ugnjetavanja prenosa pulsa za bolove u dorzalnim rogovima kičmene moždine, a na vrhunskoj razini - krše prijenos i modulaciju boli.

Posebno je važna poenta modulacija putnika s popustom, uključujući prednju kobilu mozga, sive parikorijalne zone i lokusa ceruleus. Opioid analgetici suzbija sve ove neurone i doprinose oslobađanju endogenih opiopeptida, koji se zauzvrat djeluju na drugo od same opioidnog analgeta, vrste receptora. Stoga ne postoji selektivni za jednu vrstu receptora analgetike.

Efekti opioidnog analgetika

Prototip opioidnog analgetike je morfij. Ostali opioidni analgetici uzrokuju samo efekte sličnih morfovima. Svi efekti morfija mogu se podijeliti u središnje i periferne uređaje.

Centralni efekti morfij

Efekti ugnjetavanja CNS-a.

Analgezijaprouzrokovana promjenom percepcije boli, promjena reakcije na bol (bol koji se shvaća kao nešto vansadno) i euforija (najjači osjećaj zadovoljstva i blagostanja). U zdravim ljudima koji nemaju bolu, ponekad može postojati disforija. Najbrže akcije su jaki agonisti receptora MJ-a.

Stranica disanjauzrokovana smanjenjem osjetljivosti respiratornog centra na ugljični dioksid. Respiratorni frekvencija je smanjena i predoziranje se može zaustaviti (smrt). Smanjenje respiratorne stope uzrokovane morfijem korisno je prilikom disanja, prateći pulmorna edem (strah od pacijenta je smanjen iz kratkoće daha). Akumulacija ugljen-dioksid Kada se magara, disanje dovodi do opuštanja cerebralnih plovila i povećanje intrakranijalnog pritiska (i to je opasno tokom povreda glave).

Suzbijanje centra za kašalj Nije proporcionalno analgetska akcija. Dakle, slabi opioidni analgetici i deterometorufan imaju snažan antitusni učinak.

Spavati, koji se objašnjava posljedica eliminacije boli - pacijenta smiruje i zaspi.

Efekti uzbuđenja CNS-a.

Vomot (Kao rezultat stimulacije hemoreceptora, početna zona maca centra) često se dešava kod pacijenata koji su u pokretu, a ne prate neugodne senzacije. Uz hroničnu upotrebu povraćanja ne postoji.

Mios. (Sužavanje učenika) uzrokovano poticajnom utjecaju parasimpatičke unutrašnjosti na tonu kernela očnom živcu. Ovaj efekat se održava u hroničnoj upotrebi (I.E. Nema ovisnika). Mio, Bradpit (rijetko disanje) i Coma pouzdani su dijagnostički simptomi predoziranja ofiodom analgeticima.

Grčevi. Ovo je izuzetno rijedak efekat Meperidin, Trimesmiridin (Priedol) kada su predoziranje uz pozadinu bubrežnog zatajenja zbog akumulacije toksičnih metaboliti.

Krutost mišića Torso Smanjuje volumen respiratornih pokreta i može poremetiti pacijentovo disanje. Najizraženiji je sa brzim intravenskim imenovanjem velikih doza opioidnog analgetike sa visokim lipidnim rastvorljivošću (fentanil i supstance blizu njega). Za uklanjanje krutosti (razlog za svoje - opioid analgetike na suprenacijnom nivou), propisuju se relaksantski relaksanti poput mišića nalik trakama.

Periferni efekti morfija

Opstipacija Zbog suzbijanja crijevne peristaltike istovremeno povećavajući ton glatkih mišića debelog creva i analnog sfinkter banje. Sve to dovodi do usporavanja promocije zgloba (kvržice hrane), usisavanje vode i konstacija. Ovaj efekat se široko koristi sa prolivom neefektivnog porijekla. U dijareji se opioidni analgeti smatraju najefikasnijom grupom tvari. Srodne hemijske konstrukcije koriste se sa opioidnom analgetikom loperamidom (imodium) i difenoksilatu. Sigurni su, jer ne prodire u centralni nervni sistem i zbog toga ne uzrokuju euforiju ni analgeziju ili ovisnost o drogama.

Spazam mišića bilijarnog trakta (Može izazvati jetreni kolik).

Povećajte ton uretara, detrumarke i mjehura za sfinkterŠto može ojačati protok i (s prostatom adenom) uzrokovati kašnjenje urina.

Kardiovaskularni sistem varira samo po tvarima sa efektom blokiranja m-holina. Na primjer, Trimperidin (promedol) i Meterheridin može izazvati tahikardiju. Međutim, protiv pozadine stresa, opioidni analgeti mogu uzrokovati malu hipotenziju zbog odabira histaminskog i smanjenja tona Vasomotorskog centra.

Izbor histamina masnih ćelija Dovodi do širenja plovila kože, zbog čega je moguće manje smanjenje krvnog pritiska. Također mogu postojati i svrbež kože, urtikarija i bronhospazam iz astmatike.

Smanjenje izlučene funkcije bubrega: Smanjenje bubrežne protok krvi i glomerularnog filtriranja.

Smanjenje tona materniceŠta može izazvati usporavanje porođaja. Mehanizam ovog efekta je nepoznat.

Farmakokinetika

Opioidni analgeti u apsolutnoj većini dobro su apsorbirani u gastrointestinalnom traktu, Tada su metabolizirani u jetri i u obliku metaboliti (glukuronida itd.) Ističu se s urinom. Međutim, postoje razlike u brzini i veličini usisavanja u gastrointestinalnom traktu (dakle, opioidni analgetici najčešće se najčešće imenuju, to je tačnija metoda) i osobitosti metabolizma jetre. Na primjer, imenovanje velike doze morfija protiv pozadine štete od bubrega dovodi do akumulacije u organizmu metabolita neurotoksičnog morfija (morfij-3-glukuronid), koji mogu uzrokovati grčeve. Takav efekat može biti uz nakupljanje metaboliti Meperedina ili njegovih analoga. Sa opetovanim zadacima velikih doza opioidnog analgetike (posebno sa visokim lipofiličnošću, poput Fentanil-a, moguće ih je nakupiti u masnoj tkivu, što stvara opasnost od toksičnih efekata.

Kombinacije sa opioidnim analgeticima

Povećavaju se opresivni efekti opioidnog analgetike (uključujući analgeziju):

neuroleptici (Fentanil + kombinacija papuča) koristi se za neuroleptanalgesia),
sedativi I. oprema za spavanjeTo povećava rizik od ugnjetavanja;
antidepresivi - kombinacija sa inhibitorima MAO-a kontraindicirana je zbog rizika hiperpirex kome;
amfetamine paradoksalno poboljšavaju analgeziju opioidnog analgetike.

Uporedne karakteristike opioidnog analgetike

Opioidni analgetici se međusobno razlikuju trajanjem akcije, ozbiljnosti (čvrstoća) pojedinačnih efekata, rizik od ovisnosti o drogama.

Trajanje akcije opioid analgetici podijeljeni su u tvari:

kratka akcija (oko 30 minuta), na primjer, Fentanil;
prosječno trajanje akcije (oko 6 sati), na primjer, morfij;
dugoročna akcija (oko 25 sati), na primjer, metadon.

anestetik: Na primjer, morfij oko 70 puta slabiji fentanil;
spasch glatka muskulatura: Najmanja od svih u Promedolu, Meperidin, koji imaju sličnosti na strukturi sa atropinom;
anti-akcija: jak - kodein, vrlo slab - na promedolu (trimeperidin).

Prema riziku od ovisnosti o drogama, opioidni analgetici podijeljeni su u tvari, čija je svrha povezana:

s velikim rizikom od ovisnosti (jaki agonisti);
sa niskim rizikom od ovisnosti (mješoviti azonisti i djelomični agonisti). Iako ova grupa pokušava dati prednost, ako je potrebno, dugoročno liječenje, ali njihova efikasnost nije uvijek dovoljna za uklanjanje bolova. Pored toga, mogu izazvati neželjene mentalne efekte: halucinacije, noćne more, alarm. Sa istodobnim prijemom sa snažnim agonistima Opioida Formarota ponašaju se kao antagonisti - odnosno oni, oni zaduži posljednje zbog opioidnih receptora. Istovremeno, ovisnici o drogama bit će apstinentnost, a kod pacijenata s bolom - smanjenom analgetijom.
bez opasnosti od ovisnosti o drogama: anti-scenski opioidi (loperamid, difenoksilat) i anti-op opioidni dekstrometorfan. Zapravo, supstance ove grupe nisu istinite opioidni analgetici (jer ne uzrokuju analgeziju), ali vrlo blizu njima u hemijskoj strukturi.

Indikacije za upotrebu opioidnog analgetike

Opioidni analgetici se primjenjuju u slučajevima:

Cile oštro bol (Infarkt miokarda, povrede, opekotine, kolika) i jaka hronična bol upamnog karaktera (raka). Anestezija mora biti adekvatno snagom bola i s vremena na vrijeme da se pregleda u smjeru povećanja ili smanjenja doza. Na primjer, s jelepom ili bubrežnom kolikom nakon uvođenja opioida, bol može, naprotiv, povećati, a ne pad. To je zbog povećanja grčeva glatkih mišića. Stoga je sa Čolikom važno povećati dozu opioida, što će uzrokovati efikasnu anesteziju. U slučaju nepoverenog raka moguće je čak i rizik od ovisnosti o drogama u takvim pacijentima (velike doze tvari, stalnog uvođenja), ali za postizanje efikasne anestezije.

U drugim slučajevima, sklonost se daju snažnim agonistima (sa akutnim boli) i djelomičnim agonistima u hroničnom boli (zbog malog rizika od ovisnosti o drogama). Trebalo bi imati na umu da su djelomične agoniste inferiorne u efikasnosti snažnim agonistima

Anestezija u hirurškom operacijama (Premještanje i direktno tokom operacije). Posebno koristi Fentanil i njene derivate.

Plućni edem (Smanjenje učestalosti disanja smanjuje strah od pacijenta) i smanjujući prednost i opterećenje na srcu (zbog širenja venske i arterijske žile). Morfij se najčešće koristi.

Bol u porođaju. ZND koristi analogni meperidin - Trimeperidin (promedol). Slabi je, u poređenju s morfijem, inhibira dah fetusa. Pored toga, njegov metabolizam (brza demetilacija) je sigurna za plod, u usporedbi s metabolizmom morfij (sporo konjugacija u jetri). Za razliku od ostalih opioidnih analgetika, trimeperidin i meperidin ne slabe i ne poboljšavaju generičke aktivnosti.

Kašalj: Kodeine, dekstromethorfan;

Dijareja (Nije zarazno): difenoksilat (Reaks), Loperamid (imodium).

Nuspojave opioidnog analgetike

Opioidni analgetici imaju nuspojave koji su nastavak njihove farmakološke akcije: ugnjetavanje disanja, zatvor, ovisnost o drogama, mučnini, povraćanje i (toksične doze trimeperidin, meperidin, tramadol, manje često - morfijske) grčeve. U agonistima mogu postojati psihotomimetičke reakcije (halucinacije, noćne more i anksioznost).

Kontraindikacije

Prema nuspojavama, opioid analgetici su kontraindicirani na:

ugnjetavanje disanja (osim pacijenata na IVL-u);
sa natom bronhijalne astme ili kada je teška, čak i izvan napada;
sa Paralitic ileusom.

Ovisnost o drogama i opioidnom analgetiku

Razlog za ovisnost o drogama nije u potpunosti saznao. Među mogući uzroci - Promjena funkcioniranja opioidnih receptora sa stalnom svrhom opioidnog analgetike (smanjujući broj receptora i njihovih afiniteta za agoniste), disfunkciju lančane strukturne interakcije: receptor - G-protein - Sekundarni medijatori - ION kanali. Posebno, velika važnost Priložen je specifičnom kompleksu sa ionskim kanalima - NMDA receptoru (otkrio je da ketamin, antagonist NMDA receptora blokira razvoj ovisnosti i fizičke ovisnosti).

Karakteristike ovisnosti o drogama. Vrlo je teško (mentalno i fizičko) i prati ga jaka ovisnost (tolerancija) na sve efekte opioidnog analgetike, s izuzetkom Mios-a i zatvorenja. Osoba ovisi o njima (ovisnik o drogama) zahtijeva sve veću i veliku dozu opioidnog analgetike, a prestanak njihovog prijema je izuzetno ozbiljan (ali obično nije koblan sindrom apstinencije).

Abstineent sindrom je znak prisutnosti ovisnosti o fizičkoj droga. U početku (prvih 12 sati nakon primitka posljednje doze morfija) postoje znakovi mentalne ovisnosti, nervoze, znojenja i žeđi za drogom. Oni su omekšani imenovanjem placeba. Zatim postoje znakovi ozbiljne fizičke ovisnosti, uglavnom povezane sa kršenjem autonomnog nervnog sistema: midriasis, tahikardija, guska kože, crijevni kolić, povraćanje, proliv, groznica, zijevina, zijevajući, Tremor, kihanje, suza, i anoreksija i depresija. Morfij ima maksimum apstinacije za 1-2 dana, a trajanje je oko 5 dana. U većini slučajeva ovisnik ne izdrži i vraća drogu.

Liječenje ovisnosti o drogama vrši se metadon. Ovo je izdržljiv jak agonist zapioidni receptor, u neposrednoj blizini morfija. Vrhunac abinentnog sindroma (značajno mekši od morfija) je prva sedmica, trajanje je tri tjedna. Umjesto metadona sve se više koristi djelomični agonist opioidnih receptora Buprenorphine. Obje tvari su propisane tabletima s postepenim smanjenjem dnevne doze u potpuni otkaz. Dugi raspon (48 sati) antagonista opioidnih receptora Naltrekson je propisan iznutra u liječenju ovisnika o drogama. Eliminira značenje droge-opioida ovisnika o drogama, jer blokira opioidne receptore i sprečava sve efekte koji izvode opioidni analgetici. Za tretman ovisnika o drogama, nedavno je korišten klonidin (Clofelin), što eliminira simptome hiperaktivnosti SIMATSKI NERVISTI-ja primijećenog u opioidnom apstinenciji.

Trovanje opioid analgeticima

Akutni trovanje morfija i njegovih analoga eliminira se intraveznoj administraciji Naloxone opioidnog analgetičkog antagonista. U roku od 30 sekundi premješta opioidni analgetike iz ćelija respiratornog centra i vraća normalno disanje otrovane osobe. Radnja je kratkoročna (1-2 sata), što zahtijeva ponavljana administracija Naloksone u trovanju trajnim opioidnim analgeticima. U potonjem slučaju, Namphnene je poželjnije (trajanje oko 8-10 sati), što je izvedenica Naltrexone, ali je dodijeljena samo intravenski.

Lista: opioidni analgetici i njihove karakteristike

Morfij

Morfij se odnosi na grupu opioidni analgetici - njihov prototip. Sporo je i u pojedinačno promjenjivom iznosu apsorbiran iznutra, izložen snažnom učinku prvog prolaza. Stoga njegova parenmentarna uprava daje predvidljiviji učinak. Djeluje dugo (oko 4-6 sati). Jetra novorođenčadi slabo je, u usporedbi s odraslima, metabolizira (konjugacijom glukuronskom kiselinom) metformin. Zbog toga se morfij ne može propisati za olakšanje bolova i novorođenče.

Gotovo identičan morfij prema svojstvima, iako nije sličan njoj u strukturi, pirimid. Jedina razlika iz morfija hidromorfona i oksimorfona je duža akcija. Obanopon je naogalenya opijum priprema koja sadrži morfij i druge opijum alkaloide, uključujući papaverine. Djeluje slično, ali slabiji morfij. Međutim, grč glatkih mišića urina i bilijarnog trakta je manji, jer sadrži antispazmodiku u svom sastavu - Papaverin.

Promedol

Trimeperidin (PromDedol) pripada grupi Opioidni analgetici, slabiji je morfij i inhibira respiratornu sredinu. Stoga se ova supstanca smatra odabirom droge u akušerstvu i pedijatriji. Ima slabe svojstva blokiranja m-holina, stoga ne uzrokuje tako snažan jak prostor glatkih mišića poput morfija, može izazvati tahikardiju, suhu usta i širenje učenika. Nema primjetnu antitusivnu akciju, koja može biti korisna kod pacijenata s plućnim bolestima kada je potrebno zadržati refleks kašlja. Takođe nema klinički značajan efekt nadletka. Bolje je apsorbiran u gastrointestinalnom gastrointestinalnom traktu, ali inferiornijim prema njemu na snazi \u200b\u200bi trajanju akcije (2-4 sata). Trimeperidin je blizu strukture i svojstava na strani analog Meperedine. Karakterističan učinak predoziranja ovih tvari je neurotoksičnost (tremor i konvulzije).

Metadon

Metadon se odnosi na grupu opioidni analgetici, u potpunosti apsorbiran u gastrointestinalni trakt, ima duže djelovanje (poluživot oko 24 sata) od morfija i nije im inferiorno, ali zbog spore učinka učinka uzrokuje manju euforiju. Dugotrajna akcija i dobra apsorpcija Prilikom uzimanja Učinite ga glavnim lijekovima za oslobađanje na lijekova iz patnje uzrokovane sindrom apstinencije (od tada, zbog dužeg djelovanja, metadon uzrokuje znatno mekši abinijentan sindrom od morfija i drugih jakih agonista za agoniste). Istovremeno, metadon je dat postepeno smanjujući dnevnu dozu. Levorfanol je vrlo sličan svojstvima metadona, ali jače.

Fentanil

Fentanil se odnosi na grupu opioid analgetike, djeluje mnogo jače od morfija, ali nakratko (do 30 minuta). Često se koristi sa neurolepticima Dreperidol, što poboljšava njegovu radnju. Ova kombinacija koristi se za anesteziju hirurške operacije (neuroleptanalgesia). Zatvori nekretninama za Fentanil Falentanil, Sufentanil, Remifentanil.

Kodein

Kodein se odnosi na grupu Opioidni analgetici slabi je analog opisanim receptorima, tako da rijetko i samo dugoročno upotreba u velikim dozama stvara prijetnju razvoju ovisnosti o drogama. Kao i druge slabe agoniste (hidrokodon, oksikodon, propoksieni) koji se primjenjuju u kombinaciji s paracetamolom ili aspirinom za uklanjanje bolova u konopu. Odličan apsorbiran u gastrointestinalnom traktu. Vrlo je učinkovit prilikom kašlja u tim dozama koje ne uzrokuju analgeziju, ali trenutno ga je izbacio Dextomeluorfan, jer potonji uopće ne uzrokuje ovisnost o drogama.

Pentazocin

Pentazocin pripada opioidnom analgetiku - djeluje nakratko, usisavanje iz gastrointestinalnog trakta. Pripada antagonistom antagonista Opioidnih receptora, odnosno neki receptori (kappa) uzbuđeni, dok drugi (MJ) blokiraju. Za razliku od morfija, pentazocin izaziva tahikardiju i povećanje krvnog pritiska (kontraindiciran ishemijskom srčanom bolešću). Na lijekovima ovisi o apstinentnim uzrocima, odnosno djeluje kao antagonist opioidnih receptora. Često izaziva disforoid (zbog uzbuđenja komisije Sigma), stoga se ovisnost o drogama rijetko razvija. Hemijski blizu petostrazocina odvojica (međutim, to je prije svega agonist MJ, a zatim kappa receptori).

Buprenorphin

Buprenorphine se odnosi na grupu opioid analgetike, ima veliki afinitet za MJ receptore, ali ih slabo uzbuđuju. Na receptorima Delta i Kappa djeluje kao antagonist. To jest, odnosi se na antagonist antagonisti opioidnih receptora, tako da je rick razvoj ovisnosti o drogama mali. Buprenorfin ima dugu akciju i koristi se i za liječenje ovisnosti o drogama opioida. Određuje dugo, oko 9 sati. Može se dati ispod jezika. Rizik od razvoja ovisnosti o drogama iz samog bušerenorfina je nizak. Ne izaziva zatvor, ne utječe na SCC, već često kada se koristi Pentazocin. Koristi se za postoperativne bolove, snažne bolove u trbušnim organima.

Tramadol.

Tramadol (tramvaj) pripada grupi Opioidni analgetici, hemijska struktura podseća na kodein. U odnosu na morfij, ovo je relativno selektivni, ali slabi agonistički (\u003d djelomični agonistički) MJ receptori. Pored toga, efekti tramadola povezani su i sa jačanjem serotonergičkih procesa (blokada inverznog neuronskog napada serotonina) u CNS-u. Tramadol ne utiče na respiratorni centar i na SCC. Ima značajnu sedativno djelovanje (nemoguće je dodijeliti vozače itd.). Kada koristite visoke doze (400 mg), može doći do ovisnosti o drogama. Specifična nuspojava Tramadola je povećanje rizika od konvulzije zbog pada konvulzivnog praga. Abstineent sindrom prati i konvulzije. Primjena slična ostalim djelomičnim agonistima, a također je propisana za atipične bolove (hronična neuropatska bol) uzrokovana uništavanjem nervnih vlakana (herpetika, dijabetička neuropatija i tako dalje.

Heroin

Heroin (Diacetil Morphinon) pripada opioidnom analgetiku - zbog visoke lipofilnosti, vrlo brzo prodire u CNS i uzrokuje najjače euforiju. Stoga se ovisnost vrlo brzo razvija, zbog čega se ne primjenjuje u medicini.

Propoxiphen

Propoxiphen se odnosi na OpioID analgetiku - metadon derivat. Slabi analgetik (čak i slabiji koder). Koristi se iznutra, najčešće, u kombinaciji s paracetamolom ili (aspirin). U slučaju predoziranja, pojavljuju se disanje i kardiotoksični efekti.

Bujofanol.

Butorofanol se odnosi na grupu opioid analgetike - jači analgetik od petnazocina. Buturofanol i Nalbuphine pretežno stimuliraju receptore CAPPA. Ove dvije tvari imaju mali rizik od ovisnosti o drogama i respiratornog ugnjetavanja, međutim uzrokuju disforiju i prilično slabe. Botorofanol se koristi, najčešće, sa postoperativnim bolovima. Iz nepoznatog razloga, značajno je efikasniji kod žena nego kod muškaraca.

Nalbufin

Nalbufin se odnosi na OpioID analgetiku Grupu - jak kapppon agonistički receptor i antagonist MJ receptora, manje depresivnog disanja od morfija. Ne utiče na CCC (sef sa iHD).

Povećanje količine ovisnika o drogama povećava potražnju za opojnim blokatorima. Ovo je jedna od preventivnih opcija, kao i metoda borbe protiv upotrebe droga.

Upotreba blokatora

NC "Mosnarkologija" je utjelovljenje najnovije metode za liječenje ovisnosti u ovisnicima o drogama. Naš tim profesionalaca ljekari će pomoći da se nose sa vašom bolešću, dat će savjet i održati cijeli tok liječenja očuvanosti pobedništvu.

Specijalisti Mosnarkološkog centra, ako je poželjan pacijent i prisustvo svjedočenja blokira lijekove. Imenovanje blokatora, njegov izbor i uvođenje ljekara za pacijente ovisno o drogama su angažovani.

Suština metodologije zaključavanja je jednostavna i uvode se u uvodu ljekovita priprema U telu pacijenta. Radnja blokatora može biti drugačija, manje-više dugačka i ovisi o vrsti pripreme za blokiranje.

Učinkovitije, upotreba blokatora zajedno sa sanacijskim tečajevima za ovisnike o drogama, koji se redovno provode u glasankološkom narkološkom centru. Za potpuni lijek, obnova je potrebna ne samo fizička, već i mentalna ovisnost.

Mehanizam djelovanja blokatora za opioidne receptore

Gust za drogu je tako sjajno što vraća ovisno o začaranom krugu iznova i iznova. Da bismo nekako riješili ovaj problem, pronađeni su blokatori lijekova.

Morao sam prevariti telo zavičaj od droge. Ubrizgava se u svoje tijelo, koje blokiraju receptore mozga. Nakon usvajanja opojnog doze, pacijent sada ne oseća zadovoljstvo haive-a. Patološki učinak lijeka je blokiran. Kao rezultat toga, interes za liječenje lijekovima nestaje.

U ovaj slučaj Blokatori obavljaju ulogu lijeka protiv nanošenja. U srcu liječenja - umjetno stvaranje takve situacije kada prijem velikih doza lijekova postaje nemogući zbog ozbiljnog pogoršanja blagostanja.

Kodiranje i blokatori iz lijekova ili "zabranskih tehnika"

Trebas li pomoc? Ne znamo samo kako vam možete pomoći, ali učinite to! Narkološka klinika "Mosnarkologija" pružit će vam prilično efikasan sveobuhvatan tretman iz zavisnosti u udobnim komorama naše klinike.

Ne postoji drugi napad - efekti navcococokokocifififija.

Pockolky chelovek, naxodyaschiycya pod deyctviem napkotikov, ne cpocoben kontpolipovat cobctvennye poctypki i tselom Cvoyu života, zaista pcixologicheckoy pomoschi obychno byvaet nedoctatochno i togda aktyalnym će se igrati icpolzovanie cootvetctvyyuschix meditsinckix ppepapatov, kotopye blokipyyut deyctvie napkotikov.

Izgleda kao: iz Gepaira, prijatelju

Tpadio Napomena Prevozi kontrolu gepooina ili mattanoinoinocontoifos. CPOCOB je potreba za trenukom imena PCIxtoppaptoputa, a minimalan do minimala nije nekoliko prvih i psyla.

Cyt blokovi i prilagođavanje vidter clacciccee - ETO je moguće pridržavati činjenice da postoji ne-taktika, nae poziva na utikače. Povećani ocText, nije potrebno dovršiti činjenicu da nemate efekat toga. Ne treperi. Za Gepooly-u nije potrebna činjenica da je potrebno pridržavati se činjenice da imate jasan.

Jastučići i ppostoia

Potreba za potrebom za priključivanjem je činjenica da imate napad-ove napepapat, okrećući se opatijima. Važno je uzeti jedno, šta će biti zaljev imena činjenice da postoji određena, što se radi o mogućnostima da ima pogrešno tumačenje. Bydeee Menee Effestive. Stoga je potrebno napraviti činjenicu da je potrebno za činjenicu da postoji potreba za potrebom za udjelom.

Optivno na vrhu Ocine Zavicimati:

abctint Sindpom (koji nije dozvoljen);
octpama Fopma, jedna, ima naeteclanet;
bepeaming i Kopnia, momak, Pebeca;
pokupio pojedince.

Ako imate činjenicu da ćete pokriti činjenicu da je moguće poduzeti činjenicu da je potrebno koristiti, ali potrebno je učiniti potrebno za nečiju napeque.

Životna podrška
Garancija iz kvara 1 godina

Ciki pića iz kompaktnog

To su takođe pitanje o kompilatu džepova Peeptopa. To su činjenica da postoji šankoljubi:

itcht računi Polya Eufopii Prieme OPATE;
pazvite abctingo Cointpoma pri čemu.

Abctint Sindpom Pravode Doceo je neprowed u režimu Vide, Dapeis i Pbo, a bitku na citkaksu i mišićima.

Ppepapas za običaj

Gledajući to jedno je od imena bctopa Haltpekco. Izračunava klauzule koje su potrebne kako bi se očigledno izvršili efekte odpratika i fopajskog pristupa, Eklelice COPTECE i PRIeW Mi ga.

Angrifantičan, koji ima artikat, koji je jedan od onih u slučaju C PCIxocekoce ili Coquione Peabitia. Zbog toga je pronalaženje rezultata nastave i nastaviti u iTegeu i iznenada efekta. Antexcoon Cystvytva Taque u tablici Fopme, vlastiti vlastiti, koji su ljudi važni za oponašanje tely-a i jednostavno se pojavljuju na činjenici da je to potrebno. Efektivna izdvajanja ISDE, učinak postajanja postajanja.

Postoji određena, međutim, napredak je u kraćem, Pecamendextyes iz bazaikty pičke imaju pitanje i imate definiciju. Zbog toga je ese da njeguje početak jednog. KPOme Togo, kontaktirajte u TRAPHFORM-u TICKE razmjenu za kontinuiranje Opgenog i imat će omogucati čine Lighko.

Ha kakoy cos yctelects blokiraju opojne podsatopov

PPEPAPAS Activeno prefara za OPYMNUX, Hepoinown i Kodeinova Napkovane na CPO 2 do 8 zbrkanja i svečane za mateovixixaviixixix Prespis One Prihvati ovo u vezi s tim ppepaptoe na cpok do 2 messacea. B Ovaj put će moći zaustaviti početak PCAXOCkockoce i PodePow-a, postoji kompletna koja treba voditi računa i uspostaviti ego.

Speatics CETPA ih fond. Preglas APXAGELA Gavpiila su napkema, ces u mosmany na kotpyy u cetpe dokumentima. Vi ste sa CYMM-om, koji nisu potrebni koji trebaju učiniti potrebnim i potreba za tim. HY Život i zdravlje u ppincipe beca!

Vrijedno je da se preuzme i sa činjenicom da ste bliski bliskoj ludama - u onoj u Sityax Neobxodima, Naexaltics nakohogogovog NAPO-a za Napaque, ali za Lyuda, koja se razvija.

Pripreme podskupine isključen. Omogućiti

Opis

Ova grupa uključuje opojne analgetike (od grčkog. Algos - bol i - bez), koji imaju izraženu sposobnost da se opušta ili eliminira osjećaj boli.

Analgetska aktivnost izlaže supstanci koje imaju različitu hemijsku strukturu, a implementira se različitim mehanizmima. Moderni analgetici podijeljeni su u dvije glavne grupe: opojnu i nevotični. Narkotički analgetici, u pravilu, jak analgetski učinak, uzrokuje nuspojave, od kojih je glavni razvoj preferencija (ovisnosti). ONARkotički analgetici djeluju manje snažno od opojnog, ali ne uzrokuju ovisnost o drogama - ovisnost o drogama (vidi).

Za opioide, karakteristična je jaka analgetska aktivnost koja osigurava mogućnost njihove upotrebe kao visoko efikasne bolne agente u različitim oblastima medicine, posebno u povredama, hirurškim intervencijama, ozljedama itd. i za bolesti praćene teškim sindromom boli (maligne neoplazmi, infarkt miokarda itd.). Imati poseban utjecaj na CNS, opioide uzrokuju euforiju, mijenjajući emocionalnu bol u boji i reakciju na njega. Najznačajniji nedostatak je opasnost od mentalne i fizičke ovisnosti.

Ova grupa analgetika uključuje prirodne alkaloide (morfij, kodein) i sintetičke spojeve (trimeperidin, fentanil, tramadol, nalpanfin itd.). Većina sintetičkih pripravaka dobivena je prema principu izmjene molfinskog molekula uz očuvanje elemenata svoje strukture ili njegovo pojednostavljenje. Hemijskom izmjenom molekule morfija dobivaju se i tvari koje su njegovi antagonisti (Naloxone, Naltrekson).

Prema težini analgetskih efekata i nuspojava, droga se međusobno razlikuju, što je povezano sa osobinama svoje hemijske strukture i fizikalnohemijskim svojstvima i, u skladu s tim, s interakcijom sa receptorima koji su uključeni u implementaciju njihovih farmakoloških učinaka.

U razumijevanju neurohemijskih mehanizama rada Opioida, otvaranje specifičnih opijarskih receptora i njihovih endogenih peptidnih liganda - enkefalin i endorfini igrali su veliku ulogu u 70-ima. OPAY receptori su koncentrirani uglavnom u CNS-u, ali su sadržani i u perifernim organima i tkivima. U mozgu, opipne receptore uglavnom su u strukturama vezanim za prijenos i kodiranje signala bola. Ovisno o osjetljivosti na različite ligande među opijnim receptorima, subpopulacije su izolirane: 1- (MJ), 2- (Kappa), 3- (Delta), 4- (Epsilon), 5- (Epsilon), 5- (epsilon) ima različit funkcionalni značaj.

Prirodom interakcije s opijnim receptorima, svi opioergični lijekovi podijeljeni su u:

Agonisti (aktiviraju sve vrste receptora) - morfij, trimeperidin, tramadol, fentanil, itd.;

Djelomični agonisti (aktiviraju uglavnom MJ receptore) - buprenorfin;

Antagonisti agonisti (aktiviraju kappa- i sigmu i blokiraju MJ i delta-opijat receptore) - pentazocin, nallane (blokovi uglavnom mj opijune receptore i ne primjenjuju se kao analgetici);

Antagonisti (blokiraju sve vrste opijnih receptora) - Naloxone, Naltrekson.

Mehanizam djelovanja opioida igra ulogu ugnjetavajućeg utjecaja na talamične centre osjetljivosti na bol, provodeći impulse boli na cerebralnu korteksu.

U medicinskoj praksi se primjenjuje brojni broj opioida. Pored morfija, stvaraju se njeni dugi obrasci doziranja. Takođe se dobiva i značajna količina sintetičkog visoko aktivnog analgetike ove grupe (Trimeperidin, Fentanil, buprenorfin, batorofanol itd.), Koji imaju visoke analgetske aktivnosti s različitim stupnjevima "AddicTrikular potencijala" (sposobnost da uzrokuje bolnu ovisnost).