Farmaci inducenti. Un aumento del livello di fosfatasi alcalina. Farmaci che causano un aumento dell'attività. Dipendenza da sonniferi

Non ci sono farmaci che possono essere considerati assolutamente sicuri. Alcuni di loro richiedono un dosaggio preciso, un'attenta selezione. Altri possono provocare un'allergia o una manifestazione effetti collaterali. Alcuni farmaci possono causare una dipendenza malsana, o anche una vera e propria dipendenza. Anche qui su questi medicinali ci sarà un discorso.

tossicodipendenza

La dipendenza può manifestarsi in diversi modi. A volte la dipendenza forma dipendenza psicologica. In questo caso, il paziente prova disagio psicologico quando il farmaco viene interrotto, paura di un ritorno o esacerbazione della malattia, si preoccupa fino a quando non riceve la dose abituale della sua "medicina preferita". Questa è una forma abbastanza lieve di dipendenza.

È peggio se l'assunzione incontrollata del farmaco provoca alcuni cambiamenti patologici nel corpo, con i quali il paziente cerca di far fronte allo stesso farmaco, aumentando gradualmente la dose. Di conseguenza, è possibile ottenere gravi violazioni nel funzionamento di organi e sistemi, ma il rifiuto del medicinale ripristinerà le funzioni compromesse e ripristinerà la salute.

La dipendenza fisica più pericolosa che si sviluppa nei casi in cui i componenti del farmaco sono integrati nei processi metabolici del corpo. L'annullamento del farmaco provoca una vera e propria sindrome da astinenza e astinenza, con tutte le conseguenze che ne conseguono. Per sbarazzarsi della tossicodipendenza fisica è necessario un trattamento a lungo termine e serio sotto la supervisione di uno specialista.

Farmaci che creano dipendenza e creano dipendenza

Lassativi

Il desiderio delle donne di perdere peso a volte le spinge ad azioni sconsiderate. Ad esempio, sull'uso costante di lassativi. A causa di un'assunzione impropria, l'intestino perde la capacità di lavorare in modo indipendente, senza lassativo. La sospensione del medicinale provoca grave stitichezza.

Vai a nutrizione appropriata, che include abbastanza fibre vegetali, grassi vegetali, latticini fermentati. Assicurati di mantenere Bilancio idrico: bere abbastanza pulito o acqua minerale. Evita tè e caffè forti. essere impegnato ginnastica terapeutica O ancora meglio, lo yoga.

Farmaci che provocano un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina

È stato riportato che un'ampia varietà di farmaci aumenta l'ALP sierica (Tabella 162).

Tabella 162. Farmaci che causano un aumento del livello di fosfatasi alcalina

Alcuni farmaci hanno un effetto "misto". In singoli casi, l'effetto specifico di un particolare farmaco non viene sempre notato.

Le malattie in cui vi è un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina sono elencate nella tabella. 163.

Malattie del fegato e delle vie biliari

Tradizionalmente, i test di funzionalità epatica sono suddivisi in quelli che indicano una patologia epatocellulare o un processo "colestatico". I primi sono anche indicati come indicatori di un processo "non ostruttivo". È indicato da un aumento dei livelli di gminotransferasi e bilirubina non coniugata con un livello normale o leggermente elevato di fosfatasi alcalina. Indicatori di un processo ostruttivo o colestatico sono livelli normali di aminotransferasi e livelli elevati di fosfatasi alcalina, GTP e bilirubina coniugata.

L'ostruzione completa delle vie biliari porta ad un aumento del livello di fosfatasi alcalina fino a 3-10 x GRP. La causa più comune è l'ostruzione del dotto biliare comune da parte di un calcolo; cause meno comuni includono tumori del pancreas, dei dotti biliari o della cistifellea, cirrosi biliare primitiva, pancreatite acuta e pancreatite cronica ricorrente. Con l'ostruzione completa, di solito c'è un aumento dei livelli di bilirubina.

L'ostruzione incompleta delle vie biliari porta ad un aumento del livello di fosfatasi alcalina a una normale concentrazione di bilirubina, poiché in condizioni di ostruzione, gli epatociti producono una maggiore quantità di fosfatasi alcalina, che entra nel flusso sanguigno e viene effettuato lo scambio di bilirubina fuori dalla parte non interessata del fegato, quindi il suo livello sierico non aumenta. L'ostruzione incompleta può essere causata da un calcolo del dotto epatico o da un processo patologico che colpisce parte del tessuto epatico, ad esempio in un tumore epatico primitivo, metastasi epatiche o ascessi.

Alcuni possono essere dovuti ad un aumento del livello di fosfatasi alcalina malattie infettive. Con l'epatite virale, di solito sale a 2-3 x GRP. Un aumento significativo, pari a un aumento del livello delle aminotransferasi sieriche, non è caratteristico. La mononucleosi infettiva, se c'è un danno epatico, di solito si traduce in un aumento dei livelli di ALP; il livello di bilirubina in questa malattia rimane normale. Inoltre, un aumento del livello di fosfatasi alcalina può causare un'infezione da citomegalovirus.

Malattie del fegato come la sarcoidosi e l'amiloidosi possono portare a livelli elevati di fosfatasi alcalina. Se questi processi non catturano il fegato, il livello di fosfatasi alcalina rimane normale.

Nella maggior parte dei pazienti, l'assunzione di dosi anche elevate di alcol ha scarso effetto sul livello di fosfatasi alcalina. In caso di epatite alcolica acuta, si può osservare un aumento transitorio dell'attività enzimatica fino a 3 volte il GRP. La maggior parte dei pazienti con cirrosi epatica alcolica ha livelli normali di fosfatasi alcalina. Anche nella fase terminale della cirrosi e in uno stato di coma epatico, si osserva un aumento del livello di fosfatasi alcalina solo fino a 2-3 x VRP. Oltre all'alcol, un aumento dell'attività dell'ALP è causato da numerosi farmaci e sostanze epatotossiche (vedi Tabella 162).

Nei pazienti con colelitiasi senza ostruzione delle vie biliari, l'attività della fosfatasi alcalina è normale. Anche nei casi di colecistite acuta e cronica, i livelli di ALP rimangono normali fino a quando non si verifica l'ostruzione biliare.

Patologia scheletrica

Il livello di fosfatasi alcalina sierica aumenta durante i processi patologici che si verificano con un aumento dell'attività osteoblastica, ad es. nella formazione di nuovo tessuto osseo. Il prototipo, che aumenta l'attività osteoblastica, è il morbo di Paget; Il 90% dei pazienti con questa malattia ha livelli elevati di fosfatasi alcalina.

Nella malattia di Paget, l'attività dell'ALP aumenta parallelamente all'aumento dell'escrezione urinaria di idrossiprolina e ai segni radiologici della malattia. In alcuni individui, i livelli di ALP possono essere normali, ma nella maggior parte dei pazienti con un processo attivo sale a 3-20 x GRP.

Un'altra malattia che si verifica con un aumento del livello di fosfatasi alcalina è l'osteomalacia. La malattia è causata da un'insufficiente calcificazione delle ossa e porta alla formazione di osteoidi non calcificati. Per ragioni sconosciute, l'osteomalacia è accompagnata da un aumento dell'attività osteoblastica e, di conseguenza, da un aumento dell'attività dell'ALP. L'osteomalacia si verifica in situazioni cliniche specifiche, come l'esaurimento del fosforo dovuto all'abuso dell'idrossido di alluminio antiacido, la gastrectomia, l'uso a lungo termine di anticonvulsivanti, l'insufficienza renale e la carenza di vitamina D. Alcuni pazienti con osteomalacia hanno ALP elevata, ma questo può e non da osservare.

Pertanto, questo studio non è sufficientemente informativo per valutare l'osteomalacia in pazienti con fattori di rischio preesistenti per questa malattia. È importante notare che i pazienti con osteoporosi hanno livelli di ALP normali o leggermente elevati.

L'iperparatiroidismo primario può portare ad un aumento del livello di fosfatasi alcalina, ma nella maggior parte dei pazienti è nel range di normalità. Nei pazienti con un aumento del livello di fosfatasi alcalina si riscontrano anche segni radiologici di osteopatia paratiroidea.

I tumori benigni del tessuto osseo, come il condroma e l'osteoma, procedono con il mantenimento dei normali livelli di attività dell'ALP. Un aumento dei livelli di ALP è stato osservato in alcuni pazienti con sarcoma osteogenico e questo sottogruppo ha una prognosi meno favorevole rispetto al sottogruppo con normale attività di ALP. I tumori maligni con metastasi ossee possono portare a un aumento dell'attività dell'ALP, ma questo test è molto meno sensibile delle scansioni ossee per rilevare le metastasi.

Le fratture ossee a volte provocano aumenti minimi e transitori dei livelli di ALP.

Altre malattie

Insufficienza cardiaca congestizia. Tra il 10 e il 46% dei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia presenta livelli elevati di ALP. Si ritiene che questo aumento, raramente superiore a 2 x GRP, sia dovuto al ristagno passivo di sangue nel fegato.

Cancro mammario. Un aumento dell'attività dell'ALP nei pazienti con cancro al seno è molto probabilmente dovuto a metastasi al fegato e alle ossa. In rari casi, le cellule tumore canceroso possono essi stessi produrre isoenzimi ALP, che possono essere distinti dai normali isoenzimi ALP mediante elettroforesi.

Linfomi e leucemia. Ci sono segnalazioni di livelli elevati di ALP in queste malattie. La causa potrebbe essere l'infiltrazione di cellule tumorali del fegato e delle ossa.

Cancro ai polmoni. La maggior parte dei pazienti con cancro del polmone ha livelli di ALP normali. L'aumento è molto probabilmente dovuto a metastasi al fegato o alle ossa.

Ipernefroma. I pazienti con un tumore renale possono avere una maggiore attività dell'ALP, che si ritiene sia associata alla produzione ectopica di ALP da parte delle cellule tumorali.

Insufficienza renale. Nella maggior parte dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, i livelli di ALP rientrano nell'intervallo normale. Un aumento è solitamente un segno di osteodistrofia azotemica.

Cancro alla prostata. La percentuale di pazienti con cancro alla prostata e metastasi ossee che hanno livelli elevati di ALP è alta. Durante la metastasi, il livello della fosfatasi alcalina può aumentare prima di quello della fosfatasi acida.

Ipertiroidismo. L'attività della fosfatasi alcalina è aumentata nel 30% dei pazienti con ipertiroidismo. Questo aumento è dovuto all'isoenzima osseo della fosfatasi alcalina.

Diabete. Alcuni studi hanno riscontrato un leggero aumento dell'attività dell'ALP con diabete, che è probabilmente dovuto al danno epatico associato al diabete.

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Di solito l'effetto farmacologico aumenta in proporzione all'aumento della dose. La concentrazione del farmaco sulla superficie e all'interno della cellula può dipendere da fattori tra cui il tasso di assorbimento, distribuzione, conversione ed escrezione, quindi il rapporto tra dose ed effetto farmacologico può essere lineare (alotano), iperbolico (morfina), parabolico ( farmaci sulfanilamide), sigmoidale o a forma di S (norepinefrina).

La somministrazione ripetuta di farmaci può causare una diminuzione o un aumento della risposta del corpo ad essi. La ridotta risposta del corpo ai farmaci (iporeattività) è chiamata dipendenza, che si manifesta con tolleranza o tachifilassi. Una maggiore reazione del corpo (iperreattività) si manifesta con allergie, sensibilizzazione e idiosincrasia. In reintroduzione farmaci, possono svilupparsi condizioni speciali: tossicodipendenza, che viene anche definita reazioni ridotte e cumulo.

L'aumento delle reazioni del corpo alla somministrazione di farmaci sono reazioni allergiche, che possono essere suddivise in 4 tipi:

Tipo 1. Un tipo immediato di reazione allergica si sviluppa entro poche ore dalla somministrazione di una dose risolutiva. medicinale. Il ruolo principale è svolto dalle IgE - anticorpi che si legano all'antigene sulla superficie dei mastociti, portandoli alla degranulazione, al rilascio di istamina. Manifestato da orticaria, edema, shock anafilattico, ecc. (causa penicilline).

Digitare 2. Reazioni di tipo citolitico, quando gli anticorpi IgG e IgM, attivando il sistema del complemento, interagiscono con l'antigene sulla superficie dei globuli, provocandone la lisi (la metildopa provoca anemia emolitica, l'analgin provoca agranulocitosi).

Digitare 3. Tipo di reazione immunocomplessa, quando gli anticorpi IgE formano complessi con antigene e complemento, che interagiscono con l'endotelio (danneggiandolo). Allo stesso tempo, si sviluppa la malattia da siero, manifestata da febbre, orticaria, prurito, ecc. (Causati dai sulfamidici).

Digitare 4. Tipo ritardato di reazioni allergiche, che coinvolgono meccanismi cellulari di immunità, inclusi linfociti T e macrofagi sensibilizzati. Si manifesta sotto forma di dermatite da contatto, ad esempio quando vengono applicati farmaci irritanti sulla pelle.

Le risposte aumentate includono idiosincrasia(idios greco - peculiare; synkrasis - fusione, miscelazione), ad es. un'aumentata reazione del corpo geneticamente determinata quando i farmaci vengono somministrati a piccole dosi, associata all'attività insufficiente di alcuni enzimi. Quindi, con l'insufficienza ereditaria della colinesterasi sierica, è associato l'allungamento dell'azione della ditilina fino a 2-3 ore.

farmaci da farmacia- Si tratta di farmaci con un potente effetto analgesico o sedativo, che creano una forte dipendenza e non vengono utilizzati per lo scopo previsto. I farmaci con sostanze stupefacenti nella composizione sono disponibili in ogni farmacia e molti di essi sono disponibili senza prescrizione medica. I tossicodipendenti di farmacia il più delle volte diventano "dipendenti" da farmaci prescritti, pazienti che hanno già avuto tossicodipendenti da oppio e giovani semplicemente curiosi.

Spacciatore legale di droga

Mentre lo stato combatte la distribuzione di farmaci convenzionali, le farmacie stanno diventando spacciatrici legali. Ufficialmente, tutti i medicinali con composti narcotici sono divisi in 3 gruppi di controllo:

  • Preparativi 1° gruppo disponibile solo previa chiamata obbligatoria a istituto medico e verifica della prescrizione.
  • Preparativi 2° gruppo rilasciato solo su prescrizione medica, ma senza ulteriori controlli.
  • Preparativi 3° gruppo rilasciato senza ricetta.

Ecco come dovrebbe funzionare il sistema. Ma in realtà molte farmacie violano le regole di controllo e dispensano psicofarmaci senza il necessario permesso. C'è solo una ragione: la tossicodipendenza porta molti profitti al settore farmaceutico. Per la possibilità di acquisto legale del farmaco, i tossicodipendenti sono pronti a pagare un prezzo gonfiato e, grazie alla disponibilità di questi farmaci, il numero dei tossicodipendenti in farmacia è solo in crescita.

Elenco dei farmaci da farmacia - 2018

Testi

È un medicinale per gli epilettici che allevia le convulsioni. In passato, veniva utilizzato dai narcologi per combattere i sintomi di astinenza: fragilità.

Nella sua azione, Lyrica è simile alla morfina, all'eroina o al metadone. Forma anche una forte dipendenza e si immerge in uno stato di euforia, che i tossicodipendenti prolungano bevendo alcolici con pillole.

Segni di dipendenza da Lyrica:

  • Comportamento nervoso, aggressivo.
  • Sbalzi d'umore - dal divertimento isterico alle lacrime.
  • Andatura instabile, coordinazione alterata.
  • Pupille dilatate.
  • Aumento della sudorazione.
  • Eruzione cutanea.

Conseguenze dell'abuso di Lyrica:

  • Sindrome da stanchezza cronica: sonnolenza e senso di debolezza, coscienza confusa.
  • Apatia e pensieri suicidi.
  • Impotenza negli uomini, disturbi ormonali nelle donne.
  • Emicrania e compromissione della memoria, svenimento.
  • Crampi, dolori muscolari.
  • Tremore.
  • Discorso confuso.

Un sovradosaggio di Lyrica provoca coma e morte.

Terpinkod, Nurofen plus

Questo popolare rimedio per la tosse elimina il catarro dalle vie respiratorie. Terpinkod contiene la codeina psicostimolante. Per raggiungere l'euforia, i tossicodipendenti bevono 2-5 confezioni in una volta o estraggono la codeina grezza dalle pillole e la iniettano per via endovenosa.

Un analogo economico di Terpinkod - Nurofen plus, praticamente non differisce negli effetti psicotropi. La dipendenza si verifica dopo 3 confezioni.

Segni di dipendenza da Terpinkoda:

  • Pelle terrosa o grigia, pelle desquamata.
  • Congelamento in una posizione, sguardo immobile.
  • Occhi rossi.
  • Forte perdita di peso.

Conseguenze dell'abuso di Terpinkod:

  • Vista scarsa.
  • sviluppo di malattie cardiache.
  • Emicrania.
  • Pelle in decomposizione.
  • crisi epilettiche.
  • Morte di cellule cerebrali, demenza.
  • Lo sviluppo di disturbi mentali e tendenze suicide.

In termini di potere distruttivo, Terpinkod è superiore alla cocaina. Un esito fatale è possibile dopo alcuni mesi dall'ammissione: una persona muore per un'improvvisa interruzione della respirazione.

Tropicamide

Tropicamide - collirio. Gli oftalmologi lo usano nello studio del fondo e lo prescrivono per l'infiammazione.
A grandi dosi, Tropicamide precipita in uno stato di euforia, provoca allucinazioni uditive e visive.

I tossicodipendenti lo iniettano attraverso le vene e i muscoli, lo bevono come soluzione, lo mescolano con gli oppiacei. La dipendenza persistente da Tropicamide si sviluppa in appena un mese.

Segni di dipendenza dalla trapicamide:

  • Pupille dilatate.
  • Aumento della sensibilità degli occhi alla luce.
  • Carnagione giallastra.
  • Attenzione dispersa.
  • Memoria ridotta.

Conseguenze dell'abuso di trapicamide:

  • Grave disabilità visiva. Problemi di messa a fuoco e chiarezza, dolore agli occhi da luce del sole, cecità parziale e totale.
  • Malattia cardiovascolare. Aritmia, lo sviluppo di endocardite infettiva mortale. La comparsa di coaguli di sangue dopo iniezioni endovenose.
  • Problemi del sistema nervoso. Crampi, bruciore ai muscoli.
  • Disordini mentali. Psicosi, attacchi di panico, schizofrenia, depressione, suicidio.
  • Malattie del fegato e dei reni. Epatite e cirrosi epatica, insufficienza renale acuta, incontinenza urinaria.
  • Infiammazione purulenta. Ascessi-ascessi compaiono nei siti di iniezione, che diffondono infezioni in tutto il corpo.

Il superamento della dose porta alla paralisi del centro respiratorio del cervello, al coma e alla morte.

Tramadolo

È un potente analgesico ed è prescritto per dolore intenso in caso di infortunio o malattia grave, o da ridurre dolore durante la diagnosi.

I tossicodipendenti assumono pillole a dosi maggiori o preparano soluzioni per iniezioni intramuscolari ed endovenose. Il farmaco dà un'ondata di vivacità, una sensazione di scioltezza, il desiderio di simpatizzare e aiutare le persone. Tuttavia, l'umore pacifico viene rapidamente sostituito dall'aggressività e dall'apatia quando l'effetto del Tramadol si indebolisce. Già dopo 2-3 dosi del farmaco c'è un forte attaccamento.

Sintomi di dipendenza da tramadolo:

  • Pelle pallida con macchie rosse.
  • Occhi rossi.
  • Sete costante.
  • Vertigini, difficoltà di orientamento nello spazio.
  • Transizioni rapide dall'apatia all'eccitazione.
  • Diminuzione delle prestazioni.
  • Sonnolenza o insonnia.

Conseguenze dell'abuso di tramadolo:

  • Dolori alla testa e ai muscoli, articolazioni doloranti.
  • Tremore, epilessia.
  • Aritmia, tachicardia, insufficienza cardiaca acuta.
  • Cirrosi epatica.
  • Nausea, vomito, perdita di appetito, dolore addominale.
  • Demenza.
  • Attacchi di panico.
  • Psicosi, comportamento antisociale aggressivo.
  • isteria.
  • Depressione, tendenze suicide.

Tramadol consuma rapidamente tutti i sistemi del corpo. Un tossicodipendente che ne è dipendente vive non più di 3-4 anni. Con un sovradosaggio, la pressione sanguigna scende bruscamente, si verificano soffocamento, edema polmonare e arresto respiratorio improvviso.

Coaxil, Prozac, Zoloft, Aurorex

Questi sono potenti antidepressivi con effetti quasi identici sulla psiche. I tossicodipendenti li usano per salvarsi dall'astinenza e, di conseguenza, diventano dipendenti da una nuova droga.

Un aumento del dosaggio dà un pronunciato effetto sedativo: una persona si rilassa, prova gioia e incuria, perde il senso della realtà.

Segni di dipendenza da antidepressivi:

  • Sbalzi d'umore, comportamento inappropriato. Il tossicodipendente è spesso sovraeccitato, ride o piange senza una ragione apparente.
  • Nervosismo e aggressività. Senza una nuova dose, il tossicodipendente si sente profondamente infelice, diventa nervoso e sospettoso, si abbatte sugli altri.
  • Brutta sensazione. Svenimenti, vertigini e nausea diventano più frequenti.

Conseguenze dell'abuso di antidepressivi:

  • Psicosi acuta, rabbia incontrollabile.
  • Grave depressione.
  • Tachicardia e aritmia, insufficienza cardiaca.
  • Stanchezza cronica e insonnia.
  • Formazione di trombi.
  • Ulcere allo stomaco, gastrite, diarrea e costipazione.
  • Attacchi di epilessia.

Un sovradosaggio di antidepressivi provoca arresto cardiaco improvviso o letargia con esito fatale.

Trattamento della tossicodipendenza

Offerte centro di riabilitazione "Risoluzione". trattamento efficace tossicodipendenza. Il programma riabilitativo prevede:

  • intervento.
    Molto spesso, il tossicodipendente nega il suo problema e rifiuta l'aiuto dei medici. In questo caso, i nostri psicologi vengono dal paziente a casa e, insieme ai parenti, lo convincono gentilmente ad iniziare la riabilitazione.01
  • Disintossicazione.
    Per eliminare le conseguenze dell'astinenza, puliamo il corpo dalle tossine con l'aiuto di medicinali speciali e dieta bilanciata. La disintossicazione è il primo passo verso il recupero che elimina la dipendenza fisica.02
  • Cure ospedaliere.
    Durante la riabilitazione, il paziente vive nel territorio di un confortevole ospedale di campagna. È temporaneamente isolato dalla società e completamente concentrato sul corso del trattamento. I residenti dell'ospedale apprendono i dettagli della loro malattia, partecipano a sessioni di psicoterapia individuale e di gruppo. Imparano ad analizzare e controllare le proprie emozioni, a costruire relazioni sane con gli altri e ad affrontare situazioni stressanti senza droghe. Gli psicologi aiutano i pazienti a trovare valori di vita sani, a ritrovare il rispetto di sé e la fiducia dei propri cari.03
  • Trattamento ambulatoriale.
    In questa fase, il paziente vive fuori dal centro e frequenta regolarmente le lezioni con uno psicologo. Gli specialisti lo aiutano ad adattarsi a una vita sobria nella società, a migliorare i rapporti con la famiglia e gli amici. Controlliamo lo stato dell'ex tossicodipendente, in modo da prevenire un guasto nel tempo.04
  • Ritorno alla vita piena.
    Durante tutto il programma, i residenti ricevono preziose competenze professionali e sociali e, alla fine del corso, possiamo impiegarle nel nostro centro. I nostri specialisti preparano anche i laureati per i colloqui se vogliono crescere e svilupparsi altrove.05

Dipendenza da farmacia più pericoloso di qualsiasi altro, perché i medicinali sono sempre di dominio pubblico a pochi passi da casa tua. Il rischio di ricaduta nei tossicodipendenti è alto. Pertanto, in caso di guasto, i nostri clienti possono sottoporsi gratuitamente a un secondo ciclo di cure.

E, soprattutto, tutti i nostri pazienti e i loro parenti ricevono il diritto per tutta la vita di sostenere la nostra clinica: possono contattarci in qualsiasi momento per aiuto e consigli.

…in alcuni casi, la miopatia farmaco-indotta può essere catastrofica, causando rabdomiolisi e mioglobinuria.

Farmaci e vari agenti chimici possono causare danni ai muscoli scheletrici sia locali che generali. Diamo un'occhiata ai farmaci che più spesso causano danni (generali) al sistema neuromuscolare e consideriamo anche i possibili meccanismi di questo danno.

È noto che alcuni farmaci possono causare debolezza muscolare generalizzata, che è più pronunciata nei muscoli prossimali. I farmaci che causano danni al sistema neuromuscolare includono corticosteroidi, emetina, D-penicillamina, colchicina, cocaina, idrossiclorochina, zidovudina, clofibrato, lovastatina e altri agenti ipocolesterolemizzanti, nonché clorochina e aminoglicosidi.

Nella maggior parte dei casi, l'esatto meccanismo di tossicità del farmaco è sconosciuto. Quindi, la D-penicillamina provoca una condizione che simula la dermatomiosite e la polimiosite. Ci sono state segnalazioni di una condizione simile a seguito dell'uso di cimetidina. La novocainamide può causare miosite come parte di una reazione simile al lupus. La clorochina dopo molti mesi di utilizzo porta a una miopatia vacuolare ben definita, a volte con danno miocardico. Il clofibrato provoca debolezza e dolore muscolare, a volte subito dopo l'inizio del trattamento ea volte diversi mesi dopo. Un aumento dell'attività della criatina chinasi sierica può essere l'unica manifestazione dell'effetto negativo di questo farmaco sui muscoli. La debolezza muscolare e la necrosi delle fibre muscolari possono svilupparsi dopo diverse settimane di trattamento con emetina cloridrato (usato nel trattamento dell'amebiasi), acido epsilon-aminocaproico (un agente antifibrolitico) e peresilene (usato nell'angina pectoris). La miopatia farmaco-indotta si verifica anche durante il trattamento con corticosteroidi e la debolezza dei muscoli prossimali è molto caratteristica.

Consideriamo più in dettaglio il danno al muscolo (sistema neuromuscolare) quando si usano glucocorticosteroidi e statine.

GLUCOCORTICOSTEROIDI

Durante il trattamento con glucocorticoidi, si notano abbastanza spesso cambiamenti nei muscoli striati. Le manifestazioni cliniche della miopatia sono espresse nello sviluppo di grave affaticamento con minimo attività fisica(camminare su una superficie piana, alzarsi da una sedia), che a volte è accompagnato da ipotensione muscolare. I muscoli delle cosce e delle gambe sono prevalentemente colpiti. Questi cambiamenti muscolari striati sono chiamati miopatie da steroidi e possono verificarsi durante il trattamento con uno qualsiasi dei farmaci glucocorticoidi. Tuttavia, la loro frequenza è massima quando si utilizzano corticosteroidi con presenza di fluoro in posizione 9a; questi sono triamcinolone, desametasone e betametasone (soprattutto triamcinolone).

In pratica, l'uso a lungo termine di tutti i corticosteroidi, incluso il prednisone, porta allo sviluppo di debolezza muscolare. L'assunzione di questi farmaci più volte al giorno provoca più debolezza muscolare rispetto all'assunzione una volta al mattino. Il loro uso singolo durante il giorno o l'assunzione di questa dose a giorni alterni risparmia il sistema muscolare in misura maggiore. Il meccanismo di sviluppo delle miopatie da steroidi è complesso. il ruolo principaleè assegnato ai fattori di disturbo del metabolismo proteico (aumento dell'azione anabolica e catabolica) e del potassio (ipokaliemia).I risultati dell'elettromiografia sono generalmente nel range di normalità o aspecifici. Durante lo studio del materiale della biopsia muscolare, è possibile rilevare l'atrofia delle fibre muscolari, che non è specifica e si osserva anche con l'atrofia muscolare dovuta all'inattività.

La diagnosi clinica della debolezza muscolare degli steroidi può essere molto difficile quando i corticosteroidi vengono utilizzati per la miopatia infiammatoria. In tali situazioni, la debolezza muscolare indotta da corticosteroidi è evidenziata dalla normale attività della criatina chinasi sierica, dall'EMG (elettromiorrafia) normale (o con anomalie miopatiche minime) e dalla presenza di atrofia delle fibre muscolari di tipo II nella biopsia muscolare.

Trattamento. Per prevenire l'atrofia delle fibre muscolari - questo effetto indesiderabile - ai pazienti viene prescritta una dieta iperproteica, un aumento del contenuto di potassio nel cibo. Trattamento medico essere ridotto all'uso di farmaci anabolizzanti e alla nomina di potassio all'interno. Si consiglia di massaggiare i muscoli che tendono all'ipotrofia. Tali pazienti richiedono una terapia fisica, poiché gli esercizi di rafforzamento muscolare aiutano a prevenire la miopatia e a migliorare il benessere.

STATINE

Uno dei principali effetti avversi delle statine è la miopatia: dolore o debolezza muscolare combinati con un aumento della creatinchinasi superiore a 10 volte il limite superiore della norma. La miopatia con statine in monoterapia si verifica in circa 1 paziente su 1000 ed è anche dose correlata. In questo caso si osservano talvolta sintomi come febbre e malessere generale; queste manifestazioni sono più pronunciate in livelli elevati di questo farmaco nel siero. Se un paziente con miopatia non riconosciuta continua ad assumere il farmaco, possono svilupparsi lisi del tessuto muscolare striato e insufficienza renale acuta. Se la miopatia viene diagnosticata in tempo e il farmaco viene annullato, la patologia del tessuto muscolare è reversibile ed è improbabile che si verifichi un'insufficienza renale acuta.

La combinazione di statine con farmaci inibitori o substrati del CYP3A4 aumenta il rischio di miopatia, possibilmente sopprimendo il metabolismo delle statine e aumentandone i livelli ematici. Questi farmaci sono: ciclosporina, eritromicina, claritromicina, nefazodone, antifugali azolici, inibitori della proteinasi e mibefradil (quando si usano lovastatina e simvastatina). Fibrati e niacina aumentano anche la probabilità di miopatia indotta da statine senza aumentare le concentrazioni plasmatiche di statine. Casi di miopatia sono stati descritti anche con pravastatina, sebbene non sia praticamente metabolizzata attraverso la via del CYP. Le statine metabolizzate o non metabolizzate dal CYP sono sicure da usare in combinazione con la ciclosporina nei pazienti dopo trapianto cardiaco. Altri fattori di rischio per la miopatia associata alle statine includono disfunzione epatica, insufficienza renale, ipotiroidismo, vecchiaia e infezioni gravi.

Monitoraggio effetti collaterali sul fegato e sui muscoli. Si raccomanda di condurre test per le transaminasi epatiche sia prima dell'inizio del trattamento che periodicamente durante lo stesso. Si consiglia inoltre di determinare inizialmente la concentrazione di creatina chinasi. Con tutte le statine si osservano spesso piccoli aumenti clinicamente insignificanti delle transaminasi e della creatina chinasi. I test di controllo di routine per la creatinchinasi durante il trattamento di solito non sono utili perché la miopatia grave di solito si manifesta improvvisamente e non è preceduta da un aumento prolungato di questo enzima.

I pazienti devono essere avvertiti che devono consultare un medico se avvertono dolore o debolezza nei muscoli, grave malessere o sintomi simil-influenzali. Con tali disturbi, la terapia con statine deve essere interrotta e il livello di creatina chinasi deve essere determinato immediatamente. Dopo che i livelli di creatinchinasi sono tornati alla normalità, secondo molti esperti, si può provare a continuare il trattamento con un'altra statina, iniziando con basse dosi e monitorando più da vicino i sintomi e i livelli di creatinchinasi.