☰

Najlepšie trankvilizéry. Liečba VDS - liečba vegetatívno -vaskulárnej dystónie. Mechanizmus účinku benzodiazepínových trankvilizérov

Trankvilizéry (anxiolytiká): farmakologické vlastnosti, smery zlepšenia, problémy bezpečnosti použitia

S. Yu. Shtrygol, doktor medicíny Sciences, profesor, T.V. Kortunova, Ph.D. Sciences, docent, Národná farmaceutická univerzita, Charkov; D. V. Shtrygol, PhD. Vedy, docent, Národná univerzita vnútorné záležitosti, Charkov

Trankvilizéry (z latinského tranquillium - „pokoj“) sú jednou z najdôležitejších skupín psychotropných liekov. V poslednej dobe sa im čoraz častejšie hovorí anxiolytiká (z latinského anxius - „úzkostlivý“ a grécky lýza - „rozpustenie“). Existujú aj iné, menej bežné názvy - ataraktika (z gréckeho ataraxia - „vyrovnanosť“), psychosedatívne, antineurotické lieky.

Vo všeobecnej klasifikácii psychotropných liekov trankvilizéry spolu s antipsychotikami tradične patria do triedy psycholeptík, to znamená lieky vo všeobecnosti majú depresívny, depresívny typ účinku. Ako však bude ukázané nižšie, značný počet drogy z rôznych skupín je schopný vykazovať vlastnosti proti úzkosti (skutočne upokojujúce). Zvlášť sú tieto vlastnosti vlastné niektorým antidepresívam - liekom, ktoré vo všeobecnosti majú stimulačný účinok na duševné procesy. Taký klasický trankvilizér ako dipazepam má zároveň antidepresívny účinok. Tieto prekrývajúce sa spektrá farmakologickej aktivity zdanlivo úplne odlišných liekov naznačujú polymodalitu psychotropných účinkov, výnimočnú komplexnosť mechanizmov rôznych duševných porúch, ku ktorým dochádza za účasti mnohých neurotransmiterov, a spoločnosť niektorých neurochemických a neurofyziologických väzieb týchto porúch.

Trankvilizéry sú známe asi 50 rokov. Vývoj prvých liekov v tejto skupine sa datuje do 50. rokov dvadsiateho storočia - obdobia zrodu vedeckej psychofarmakológie. História používania anxiolytík sa začala zavedením do klinickej praxe meprobamátu (meprotanu) v roku 1955, chlordiazepoxidu (elén) v roku 1959. Rok po chlordiazepoxidu sa na farmaceutickom trhu objavil diazepam (seduxen, sibazon, relanium). Skupina trankvilizérov má dnes viac ako 100 liekov. Ich aktívne hľadanie a zlepšovanie pokračuje. V najobľúbenejšej sérii samotných 1,4-benzodiazepínových derivátov bolo syntetizovaných viac ako 3 000 zlúčenín, z ktorých viac ako 40 sa používa v klinickej praxi.

Najdôležitejšou vlastnosťou trankvilizérov je odstránenie úzkosti, pocitov úzkosti a strachu, zníženie vnútorného napätia, zvýšená podráždenosť, nespavosť a ďalšie prejavy neurotických, neurózovitých, psychopatických a psychopatických stavov, autonómnych dysfunkcií. Preto sú hlavným cieľom použitia trankvilizérov rôzne úzkostno-fóbické syndrómy nepsychotickej úrovne-akútne aj chronické, vyvíjajúce sa v takzvaných hraničných stavoch.

Okrem samotného anxiolytika patria medzi hlavné klinické a farmakologické účinky trankvilizérov sedatíva, svalové relaxanciá, antikonvulzíva, hypnotiká, vegetatívny stabilizátory a amnestiká. Mnoho anxiolytík je tiež schopných spôsobiť drogovú závislosť. V jednotlivých trankvilizéroch sú však tieto vlastnosti vyjadrené v rôznej miere, čo je vždy potrebné vziať do úvahy pri výbere lieku pre konkrétneho pacienta. Zlepšenie uvažovanej skupiny sa uskutočňuje v smere výroby liekov s izolovanými anxiolytickými vlastnosťami, čo vedie k minimalizácii vedľajších účinkov. Sedatívny a hypnotický účinok mnohých klasických trankvilizérov skutočne vedie k nežiaducej letargii, ospalosti a zníženej pozornosti (pokiaľ nehovoríme o ich použití ako hypnotiká). Účinok svalovej relaxácie je dôležitý pri liečbe nervových chorôb sprevádzaných zvýšeným svalovým tonusom, ako aj v anesteziológii; u pacientov s hraničnými duševnými poruchami je to spravidla nežiaduce. Pokiaľ ide o amnestické vlastnosti, to znamená schopnosť narušiť pamäť, sú takmer vždy prejavom vedľajšie účinky.

Spomedzi psychotropných liekov sú trankvilizéry najpoužívanejšie pri ústavnej aj ambulantnej liečbe. Rozsah ich použitia ďaleko presahuje psychiatriu, zahŕňa mnoho somatických chorôb, neurológiu, chirurgiu, anesteziológiu (premedikácia, ataralgézia), onkológiu, dermatológiu, gerontológiu, pediatriu, pôrodníctvo a gynekológiu, narkológiu (na úľavu od abstinencie od alkoholu.), A množstvo ďalších oblastí medicíny. Tieto lieky používajú aj prakticky zdraví ľudia na zmiernenie negatívnych účinkov emočného stresu. Ako uvádza V.I.Borodin, od 10 do 15% z celkovej populácie v rozdielne krajiny svet raz za rok dostane recepty na jeden alebo iný trankvilizér. Obzvlášť bežne sa predpisujú benzodiazepíny. Asi 2% populácie ich užíva dlhodobo.

Vzhľadom na tak rozšírenú prevalenciu a vysoký význam trankvilizérov je vhodné systematizovať moderné informácie o tejto skupine liekov vrátane otázok klasifikácie, mechanizmov účinku, farmakologických účinkov, ako aj vedľajších účinkov a bezpečnosti použitia. Posledne menovaný je spôsobený skutočnosťou, že v súčasnosti je v psychofarmakológii kladená dôraz na bezpečnosť liečby, pozornosť je zameraná na dôležitosť porovnávania klinickej účinnosti (prínos liečby) a nežiaducich vedľajších účinkov alebo znášanlivosti liekov (riziko liečby) .

Klasifikácia trankvilizérov. Väčšina raných klasifikácií trankvilizérov je založená na charakteristikách ich chemickej štruktúry, trvaní účinku a klinickom použití.

Pokiaľ ide o počet liekov, deriváty benzodiazepínov Medzi ktoré patria lieky s dlhodobým účinkom (napríklad diazepam, fenazepam, cinazepam, nitrazepam, flunitrazepam), lieky so stredným účinkom (chlordiazepoxid, lorazepam, nosepam, alprazolam atď.) a krátkodobo pôsobiace lieky (midazolam, triazolam) . TO derivát difenylmetánu odkazuje na benactisin (amizil), na Derivát kyseliny 3-metoxybenzoovej- trioxazín, na étery substituovaného propándiol - meprobamátu, až deriváty chinuklidínu- oxylidín, k derivátom azaspirodecandionu - buspirónu.

Tradične tzv „Denné trankvilizéry“, v ktorých prevažuje skutočný anxiolytický účinok a sedatívne, hypnotické, svalové relaxačné účinky sú minimálne vyjadrené - mezapam (rudotel), trioxazín, tofisopam (grandaxín); anxiolytický účinok prevažuje aj u gidazepamu, tofisopamu, klorazepátu dvojdrasného (tranxénu). Tieto lieky je možné predpisovať ambulantne počas dňa.

Takýto prístup ku klasifikácii však neberie do úvahy mechanizmus účinku trankvilizérov, ktorý je obzvlášť dôležitý tak pre pochopenie farmakodynamiky a povahy vedľajších účinkov, ako aj pre určenie hlavných smerov vývoja novej generácie drogy. Progresívne klasifikácie anxiolytík na základe mechanizmu účinku sa začínajú objavovať nielen vo vedeckých publikáciách, ale aj v najnovších vydaniach vzdelávacej literatúry o farmakológii. Najmä prof. D.A. Kharkevich klasifikuje najdôležitejšie trankvilizéry na agonisty benzodiazepínových receptorov(diazepam, fenazepam atď.), agonisty serotonínového receptora(buspirón) a lieky rôzneho druhu účinku(amizil atď.).

Najkompletnejšia klasifikácia trankvilizérov podľa mechanizmu účinku bola vyvinutá vo Výskumnom ústave farmakológie Ruskej akadémie lekárskych vied T.A. Voroninou a S. B. Seredeninom. Táto klasifikácia je uvedená v tabuľke. 1.

Stôl 1. Klasifikácia najdôležitejších trankvilizérov (podľa)

Mechanizmus akcie Zástupcovia
Tradičné anxiolytiká
Priame agonisty komplexu GABAA-benzodiazepínových receptorov
(GABA - kyselina y -aminomaslová)

Deriváty benzodiazepínov:

  • s prevahou skutočného anxiolytického účinku (chlordiazepoxid, diazepam, fenazepam, oxazepam, lorazepam atď.)
  • s prevahou hypnotických účinkov (nitrazepam, flunitrazepam)
  • s prevahou antikonvulzívneho účinku (klonazepam)
Lieky s rôznym mechanizmom účinku Drogy odlišná štruktúra- mebikar, meprobamát, benaktizín, oxylidín atď.
Nové anxiolytiká
Čiastoční agonisti benzodiazepínového receptora (MDR), látky s rôznou afinitou k podjednotkám receptorov MDR a GABAA Abakarnil, imidazopyridíny (alpidem, zolpidem), imidazobenzodiazepíny (imidazenil, bretazenil), divalon, gidazepam
Endogénne regulátory (modulátory) komplexu GABAA-benzodiazepínových receptorov Fragmenty endozepínov (najmä DBI - inhibítor väzby diazepamu, t. J. Inhibítor väzby diazepamu), deriváty β -karbolínu (ambocarb, karbacetam), nikotínamid a jeho analógy
Agonisti komplexu receptorov GABAB Phenibut, GABA (Aminalon), Baclofen
Membránové modulátory komplexu GABAA-benzodiazepínových receptorov Mexidol, Afobazol, Ladasten, Tofisopam
Glutamatergické anxiolytiká Antagonisty NMDA receptorov (ketamín, fencyklidín, cyklazocín), antagonisty AMPA receptora (ifenprodil), ligandy glycínového miesta (kyselina 7-chlórkynurenová)
Sérotonergické anxiolytiká Agonisty a čiastočné agonisty receptorov serotonínu 1A (buspiron, gepirone, ipsapiron), antagonisty receptorov 1C, 1D, 2A, 2B, 2C (ritanserin, altanserin), receptory serotonínu 3A (zapoprid, ondansetron)

Ako vidíte z tabuľky. 1, vzhľadom na účinok na rôzne neurotransmiterové systémy zapojené do patogenézy stavov úzkosti je trankvilizačný účinok vlastný nielen „klasickým“ anxiolytikám, ale aj liekom patriacim do rôznych klinických a farmakologických skupín. Ide predovšetkým o nootropické a cerebrovaskulárne liečivá aminalon (niekedy označované ako tranquilonotropes), svalové relaxancium, antispastické a analgetické činidlo baklofen, antiemetikum ondansetron (zofran), antioxidant mexidol, anestetikum ketamín (kalypsol). Väčšina týchto liekov nie je v súčasnej dobe predpisovaná špeciálne na korekciu úzkostno-fóbických stavov. Štrukturálny homológ ketamínfencyklidínu, ktorý má podobný mechanizmus účinku (antagonizmus voči glutamátovým NMDA receptorom), je halucinogénnym činidlom a v klinickej medicíne sa spravidla ako liek nepoužíva.

Okrem toho tabuľka nezahŕňa početné lieky popísané autormi, ktoré sú v rôznych fázach vývoja a klinického použitia. Niektoré z nich sa používajú iba v experimentálnej medicíne. Upokojujúci účinok je pre nich iba jednou z aspektov farmakologickej aktivity. Ide o β-blokátory (propranolol a ďalšie, ktoré sú lipofilné a dobre prenikajú do mozgu), pretože aktivácia adrenergných systémov zvyšuje úzkosť a strach; použitie β -blokátorov je indikované najmä vtedy, keď je úzkosť kombinovaná so somatickou patológiou - angina pectoris, arytmie, arteriálna hypertenzia; metabolity nukleových kyselín (uridín, orotát draselný); látky ovplyvňujúce energetický stav mozgu, ligandy adenozínových receptorov (litonitída, nikgamol, nikotinát rubídia); hormonálne látky (hormón uvoľňujúci kortikotropín, hormón epifýzy melatonín); antagonisty receptorov cholecystokinínu-B; neuropeptidy (neuropeptid Y, enkefalíny, selank, noopept, prolylendopeptidázové inhibítory atď.); agonisty receptora histamínu H3; antidepresíva-tricyklické a inhibítory MAO-A (ako je moklobemid, pyrazidol), inhibítory DOPA-dekarboxylázy. Niektoré neuroleptiká, narkotické analgetiká, nootropiká a aktoprotektory, hypnotiká, soli lítia, blokátory vápnikových kanálov a množstvo komplexov vitamínov majú v spektre farmakologickej aktivity tiež zložku proti úzkosti. Analýza farmakologických vlastností týchto liekov presahuje rámec tejto publikácie.

Faktory ovplyvňujúce účinok trankvilizérov. Spolu so zvláštnosťami mechanizmu účinku, dávkou a trvaním používania je účinok trankvilizérov významne ovplyvnený farmakogenetickým faktorom - geneticky určeným typom reakcie tela na emočný stres. Pri pokusoch na zvieratách sa ukázalo, že pri aktívnom type reakcie pri pôsobení benzodiazepínových trankvilizérov prevláda sedatívny účinok závislý od dávky, inhibícia behaviorálnych reakcií a pri opačnom type (takzvaná mrazivá reakcia-„zmrazenie“ “), naopak, je zaznamenaná aktivácia správania. Podľa S. B. Seredenina sa v klinických štúdiách zistilo, že u astenických pacientov s neurózami sa pozoruje trankvilo-aktivujúci a u stenických pacientov trankvilo-sedatívny účinok benzodiazepínov. U zdravých dobrovoľníkov s vysokou účinnosťou činnosti operátora v emočne stresovom prostredí spôsobujú benzodiazepíny sedáciu a v prípade dezorganizujúceho účinku stresu zvýšenie ukazovateľov výkonnosti. Závislosť účinku na fenotype emočno-stresovej reakcie prebieha aj v afobazole.

Ako dokazujú výsledky nášho výskumu, účinok trankvilizérov môže byť ovplyvnený takým faktorom, akým je minerálne zloženie stravy, najmä úroveň príjmu potravy chloridom sodným. Experimenty sa uskutočnili na myšiach (test vnútrodruhovej agresie samcov spôsobenej izoláciou počas 1 týždňa). Izolovaná myš bola umiestnená do klietky so samcom zo všeobecnej klietky, v ktorej izolát prejavuje výraznú agresivitu. Tabuľkové údaje. 2 ukazujú, že u zvierat, ktoré konzumovali zvýšené množstvo NaCl 1–2 mesiace pred experimentom, bolo agresívne správanie menej výrazné ako u kontrolných myší, ktoré dostávali normálnu soľnú diétu. Latentný čas otvoreného útoku bol 15 -krát dlhší ako kontrolný indikátor (s<0,05), причем в течение этого периода изолянты почти не обращали внимание на партнера. Общее количество атак имело тенденцию к уменьшению относительно контрольного уровня (в среднем на 17%). Диазепам даже в небольшой дозе (0,1 мг/кг внутрибрюшинно за 30 мин. до опыта) достоверно редуцировал агрессивное поведение в контрольной группе. Это проявлялось в увеличении латентного времени нападения в 21 раз (p<0,05) и уменьшении количества атак на 77% (p<0,05) по сравнению с фоновым показателем мышей, которым препарат не вводился (табл. 2). Однако в условиях избыточного потребления поваренной соли специфическое действие анксиолитика ослаблялось. Латентный период агрессии был вдвое короче, чем у контрольных животных после введения диазепама (p<0,05), и недостоверно (на 29%) меньше фонового показателя при гипернатриевом рационе. Количество атак после введения диазепама уменьшилось в сравнении с фоном на 56%, т. е. в меньшей степени, чем в условиях нормального рациона.

Tabuľka 2. Vplyv zvýšenej spotreby kuchynskej soli na agresivitu myší spôsobenú predĺženou izoláciou a moduláciou účinku diazepamu (n = 10)

Poznámka.
Štatisticky významné rozdiely (s<0,05): * - с контролем, # - с фоновым показателем.

Pokles účinnosti anxiolytika je evidentne spôsobený skutočnosťou, že zvýšená spotreba chloridu sodného prispieva k oslabeniu GABAergných inhibičných procesov.

Vedľajšie účinky trankvilizérov a problémy s bezpečnosťou ich používania. Všeobecne platí, že trankvilizéry, na rozdiel od iných psychotropných liekov (neuroleptiká, antidepresíva), sa vyznačujú absenciou závažných vedľajších účinkov a dobrou toleranciou. V.I.Borodin identifikuje nasledujúce hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú pri použití trankvilizérov a súvisia s typom A:

  • hypersedácia - denná ospalosť závislá od dávky, znížená úroveň bdelosti, zhoršená koordinácia pozornosti, zábudlivosť atď .;
  • svalová relaxácia - relaxácia kostrových svalov, prejavujúca sa celkovou slabosťou, slabosťou v určitých svalových skupinách;
  • „Behaviorálna toxicita“ - mierna porucha kognitívnych funkcií a psychomotorických schopností, prejavujúca sa aj v malých dávkach a zistená neuropsychologickým testovaním;
  • „Paradoxné“ reakcie - zvýšená agresivita a agitácia (rozrušený stav), poruchy spánku, ktoré zvyčajne odchádzajú spontánne alebo po znížení dávky;
  • psychická a fyzická závislosť, ku ktorej dochádza pri dlhodobom používaní (6-12 mesiacov nepretržite), ktorej prejavy pripomínajú neurotickú úzkosť.

Tieto prejavy vedľajších účinkov sú najtypickejšie pre benzodiazepíny, ktoré môžu tiež spôsobiť arteriálnu hypotenziu (najmä pri parenterálnom podávaní), sucho v ústach, dyspepsiu (nauzeu, vracanie, hnačku alebo zápchu), zvýšenú chuť do jedla a príjem potravy, dyzúriu (poruchy močenia), porušenie sexuálnej túžby a potencie. Benzodiazepíny môžu zvýšiť vnútroočný tlak, a preto sú kontraindikované pri glaukóme s uzavretým uhlom. Pri dlhodobom používaní je tolerancia možná. Alergické reakcie sú zriedkavé.

Pokiaľ ide o frekvenciu, vedie letargia, ospalosť, ktoré sa vyskytujú asi v 10% prípadov, vrátane nasledujúceho dňa v rámci „zvyškových účinkov“ po večernom užití lieku deň vopred. Závraty a ataxia (zhoršená koordinácia pohybov) spojené so svalovou relaxáciou sú 5-10 krát menej časté. V starobe sú však tieto vedľajšie účinky stále častejšie. V súvislosti s týmito vlastnosťami je myasthenia gravis kontraindikáciou použitia trankvilizérov.

Prehlbujúci sa spánok a svalová relaxácia spôsobená trankvilizérmi spôsobujú ich kontraindikáciu ako syndróm spánkového apnoe - dlhé dýchacie pauzy v spánku, ktoré sa zvyčajne vyskytujú u chrápajúcich pacientov. V tomto prípade dochádza k hypoxii, je možný rozvoj ischémie myokardu. Trankvilizéry sťažujú prebúdzanie sa, keď sa zastaví dych, a relaxácia svalov mäkkého podnebia, ktorá sa prehýba a zabraňuje vstupu vzduchu do hrtana a ďalej do priedušnice, vedie k zhoršeniu hypoxie. V tejto súvislosti je vhodné pripomenúť staré odporúčanie zdržať sa používania akýchkoľvek hypnotík u chrápajúcich pacientov.

Porucha pamäti sa týka prejavov „behaviorálnej toxicity“ a je charakterizovaná epizódami anterográdnej amnézie (strata pamäti pre udalosti, ktoré sa vyskytli po užití lieku), najmä v prípade benzodiazepínových trankvilizérov s výrazným hypnosedatívnym účinkom vrátane klorazepátu dvojsodného (tranxena) ). Na pozadí dlhodobého užívania klasických benzodiazepínových liekov, ako je diazepam, fenazepam, ale nie liekov novej generácie - alprazolamu (Xanax) alebo buspirónu, je možné aj reverzibilné zhoršenie zapamätávania a reprodukcie informácií.

Zvýšenie agresivity ako prejav „paradoxných“ reakcií môže spôsobiť triazolam, a preto sa odporúča užívať tento liek maximálne 10 dní len ako hypnotikum, ako aj klorazepát dvojdraselný. Zvýšenie agresivity alebo agitácie môže byť dosť ťažké jasne spájať s príjmom trankvilizérov; môže to byť prejav priebehu ochorenia, a nie vedľajší účinok predmetných liekov.

Vzhľadom na nepriaznivý vplyv na vnútromaternicový plod sú anxiolytiká v tehotenstve kontraindikované. Trankvilizéry, najmä benzodiazepíny, ľahko prechádzajú placentou. Koncentrácia diazepamu v krvi pupočníka teda prevyšuje jeho koncentráciu v materskej krvi. Hladina diazepamu a oxazepamu v krvi vnútromaternicového dieťaťa sa pomaly zvyšuje kvôli vysokému stupňu prepojenia týchto liekov s krvnými proteínmi tehotnej ženy, ale následne vytvoria vyššiu koncentráciu v krvnom sére dieťaťa, pevne sa viažucej na jeho proteíny. Eliminácia týchto liekov a ich metabolitov je niekoľkokrát pomalšia ako u dospelých. Deti, najmä v prenatálnom a ranom postnatálnom období, majú zvýšenú citlivosť na depresívne účinky na centrálny nervový systém a trankvilizéry v ich tele sa ľahko hromadia. Preto je u novorodencov, ktorých matky užívali počas tehotenstva anxiolytiká, možná respiračná depresia, kým sa nezastaví - apnoe (v niektorých prípadoch je naopak zaznamenaná tachypnoe), hypotermia, znížený svalový tonus, inhibícia reflexov vrátane sania (niekedy je hyperreflexia možné), chvenie, hyperaktivita, podráždenosť, poruchy spánku, vracanie. Trvanie týchto javov bez liečby dosahuje 8-9 mesiacov. Podobné poruchy (s určitou zvláštnosťou klinického obrazu) sú tiež popísané pre chlórdiazepoxid a pre meprobamát. Môžu sa mýliť s prejavmi intoxikácie drogami. Zjavenie opísaných porušení bolo zaznamenané najmä pri pravidelnom príjme 10-15 mg diazepamu v poslednom trimestri tehotenstva. Niekedy sa dokonca používa výraz „benzodiazepínové deti“. Takzvaná „behaviorálna teratogenéza“ trankvilizérov, tj. Postnatálne poruchy vyššej nervovej aktivity potomstva, bola stanovená v mnohých experimentálnych štúdiách na zvieratách.

V retrospektívnej štúdii s viac ako 20 000 ženami, ktoré užívali meprobamát počas tehotenstva, boli morfologické abnormality (deformity) zistené u 12% novorodencov, čo naznačuje zvýšené riziko teratogénneho účinku. Keď hovoríme o teratogenite trankvilizérov, nemožno si spomenúť na thalidomid, ktorý v 60. rokoch dvadsiateho storočia spôsobil u detí v západnej Európe výrazný výskyt hrubých anomálií končatín.

Pokiaľ ide o bezpečnosť jednorazového použitia diazepamu počas pôrodu na anestetické účely, nevedie to k významným odchýlkam v stave novorodenca.

Trankvilizéry prechádzajú do materského mlieka. Najmä diazepam v ňom vytvára 10 -krát menšiu koncentráciu ako v krvi. Ak je u dojčiacej ženy nevyhnutné použiť trankvilizéry, dojčenie by malo byť prerušené.

Špecialisti interpretujú problém drogovej závislosti na trankvilizéroch nejednoznačne. Ako poznamenala A. S. Avedisova, názorov a nedostatočne overených údajov je tu veľa. Závislosť je však klinickou realitou. Väčšina autorov súhlasí s tým, že jeho riziko je priamo úmerné dĺžke liečby trankvilizérmi. Zvlášť pravdepodobná je závislosť na benzodiazepínoch vrátane lorazepamu. V tomto ohľade nebezpečný a meprobamát, ktorého črtou účinku je rozvoj eufórie.

Začiatok fyzickej závislosti indikuje abstinenčný syndróm. Jeho prejavmi sú gastrointestinálne poruchy, potenie, chvenie, ospalosť, závraty, bolesti hlavy, neznášanlivosť ostrých zvukov a pachov, hučanie v ušiach, podráždenosť, úzkosť, nespavosť, depersonalizácia (pocit straty vlastného ja a skúsenosť s nedostatkom emocionálneho zapojenia do vzťahov blízkym, do práce a pod.). Spravidla to nie je nič vážne. Závažnosť a trvanie abstinenčných porúch je možné podceňovať a mýliť si ich s neurotickými prejavmi choroby pacienta. Súčasne sú časté príklady predĺženého (mesiace alebo dokonca roky) užívania benzodiazepínov bez ťažkostí s následným vysadením, čo je uľahčené určitou taktikou liečby a vysadenia lieku. Aby sa zabránilo abstinencii pri dlhodobej liečbe, majú sa použiť nižšie dávky, krátkodobé krátkodobé terapie a vysadenie by sa malo vykonať do 1-2 mesiacov na pozadí psychoterapie alebo užívania placeba. Je možné odporučiť náhradu krátkodobo pôsobiaceho lieku za dlhodobo pôsobiaci liek v ekvivalentných dávkach (tabuľka 3) a miera zníženia dávky by mala byť približne 25% v každom štvrťroku ochrannej lehoty. Dlhodobá liečba (s dobrou toleranciou a nedostatočnou toleranciou) je možná u starších pacientov, u ktorých malé dávky benzodiazepínov dobre zmierňujú symptómy, a u pacientov, ktorým lieky pomáhajú zlepšiť kvalitu života.

Tabuľka 3 Ekvivalentné dávky niektorých trankvilizérov pre dospelých (podľa)

Drogy Dávka, mg
Diazepam (sibazón, seduxén, relanium) 10
Chlordiazepoxid (Elenium) 25
Lorazepam (lorafén, merlit) 2
Alprazolam (Xanax) 1
Clonazepam (Antelepsin) 1,5
Oxazepam (tazepam) 30
Mezapam (rudotel) 30
Nitrazepam (radedorm, eunoktin) 10
Meprobamát (meprotan, andaksin) 400
Buspirón (spitomín) 5

Psychologické mechanizmy zohrávajú dôležitú úlohu pri vzniku závislosti. S najväčšou pravdepodobnosťou sa vyskytuje u jedincov s kognitívnymi a behaviorálnymi poruchami, nadmernou fixáciou na somatické symptómy, iracionálnym presvedčením o sile liekov a očakávaním závažných abstinenčných symptómov.

Pri diskusii o problémoch bezpečnosti používania trankvilizérov nemožno ignorovať otravu týmito liekmi. Vzhľadom na svoju rozsiahlu prevalenciu vedú (najmä benzodiazepíny) k častým otravám liekmi s deprimujúcim účinkom. Vzhľadom na veľký rozsah terapeutického účinku sú však smrteľné následky v prípade otravy nimi zriedkavé, pokiaľ sa nepoužijú kombinácie týchto liekov s alkoholom, barbiturátmi, neuroleptikami a antidepresívami. Trankvilizéry zosilňujú toxické účinky týchto liekov. Kombinácia so srdcovými glykozidmi je tiež veľmi nebezpečná, pretože v prípade kombinovanej otravy môže účinok trankvilizéra maskovať účinky druhej látky. Nebezpečné je aj rýchle intravenózne podanie benzodiazepínov, ktoré vedie k zníženiu krvného tlaku, prudkému útlmu dýchania a činnosti srdca, až kým sa nezastaví. Meprobamát môže spôsobiť obzvlášť významný pokles tlaku. Priebeh otravy sa u osôb s ochorením pečene zhoršuje, pretože rýchlosť vylučovania liečiva z tela je výrazne znížená. U pacientov so silným vývojom podkožného tukového tkaniva môže otrava, aj keď s miernou závažnosťou, prebiehať dlho, preto sa zvyšuje riziko vzniku hypostatickej pneumónie.

Keď sa perorálne užije veľký počet trankvilizérových tabliet, v žalúdku sa môžu vytvoriť ich konglomeráty, ktorých hmotnosť dosahuje 25 g. Sú fixované v záhyboch sliznice a nie sú odstránené praním. Voda použitá na spláchnutie ich môže preniesť do tenkého čreva. To vedie k zdĺhavému priebehu otravy. Preto sa po výplachu žalúdka, ak sa stav pacienta zhorší, odporúča endoskopia, vymenovanie enterosorbentov, soľných laxatív a čistiacich klystírov.

Ako už bolo uvedené, znakom farmakokinetiky a podľa toho toxikokinetiky benzodiazepínov je vysoký stupeň väzby na krvné proteíny, čo z nich robí prakticky nedialyzované látky. Väčšina liekov z tejto skupiny sa málo vylučuje obličkami. Preto sú v prípade otravy detoxikačné metódy ako hemodialýza a nútená diuréza spravidla neúčinné. Dialýza je neúčinná aj pri predávkovaní buspirónom. Liečba je zameraná na opakovaný výplach žalúdka, infúznu terapiu, použitie plazmatických náhrad, vazopresorických liekov, vysokých dávok nootropík vrátane piracetamu, oxygenoterapiu, v závažných prípadoch sa používa umelá ventilácia pľúc. Je potrebná prevencia zápalu pľúc. Špecifický antagonista benzodiazepínov, flumazenil, sa používa iba v neprítomnosti liekov, alkoholu, antidepresív alebo kŕčových stavov v tele (flumazenil môže spôsobiť kŕče). Flumazenil sa podáva intravenózne. Pokiaľ ide o meprobamát, ktorého otrava je zriedkavá, je oveľa slabšia ako benzodiazepíny, viaže sa na krvné bielkoviny a do značnej miery sa vylučuje močom. Preto je pri otrave meprobamátom účinná hemodialýza a nútená diuréza.

Po vybratí pacienta z akútnej fázy otravy je potrebná rehabilitácia z dôvodu dlhodobého poškodenia kognitívnych funkcií, autonómnej inervácie, stavu pľúc, pečene, obličiek a imunitného systému. Zistilo sa, že do roka po otrave trankvilizérmi je očkovanie proti infekčným chorobám neúčinné.

Pokiaľ ide o liekové interakcie trankvilizérov, treba poznamenať, že žiadne (dokonca ani anxioselektívne) lieky z tejto skupiny by sa nemali kombinovať s alkoholom. Je možná ťažká ospalosť, psychomotorická retardácia a dokonca aj respiračná depresia. Vzhľadom na zosilnenie depresívneho účinku na centrálny nervový systém by sa benzodiazepíny nemali kombinovať s fenotiazínovými antipsychotikami. Buspirón je nekompatibilný s antidepresívami - inhibítormi MAO (nialamid atď.), Pretože môže dôjsť k hypertenznej kríze. Cimetidín je schopný zvýšiť koncentráciu diazepamu a chlordiazepoxidu (nie však oxazepamu alebo lorazepamu) v krvi o 50%, čím spomaľuje ich metabolizmus a klírens. Vysoké dávky kofeínu, vrátane nápojov, znižujú anxiolytický účinok benzodiazepínov.

Na zvýšenie bezpečnosti týchto najrozšírenejších psychotropných liekov je potrebné zváženie vedľajších účinkov, kontraindikácií a liekových interakcií trankvilizérov.

Literatúra

  1. Avedisova A.S. K otázke závislosti na benzodiazepínoch // Psychiatr. a psychofarmacol. - 1999. - Č. 1. - S. 24–25.
  2. Aleksandrovsky Yu. A. Hraničné duševné poruchy. - M.: Medicína, 1993.- 400 s.
  3. Bespalov A. Yu., Zvartau E. E. Neuropsychofarmakológia antagonistov NMDA receptora. - SPb., 2000.
  4. Borodin V.I. Vedľajšie účinky trankvilizérov a ich úloha v hraničnej psychiatrii // Psychiatr. a psychofarmacol. - 2000. - Č. 3. - S. 72–74.
  5. Voronina T.A., Seredenin S. B. Vyhliadky na hľadanie anxiolytík // Experimentálne. a klin. farmakológia. - 2002. - T. 65, č. 5. - S. 4–17.
  6. Dumayev K.M., Voronina T.A., Smirnov L.D. Antioxidanty v prevencii a liečbe patológií centrálneho nervového systému. - M., 1995.
  7. Zenkov N.K., Lankin V.Z., Menshikova E.B. Oxidačný stres. - M., 2001.
  8. Kaluev A.V., Nutt D.J. O úlohe GABA v patogenéze úzkosti a depresie // Experimentálne. a kliniky. pharmacol. - 2004. - č. 4. - S. 71–76.
  9. Kiryushchenkov A.P., Tarakhovsky M.L. Vplyv drog, alkoholu a nikotínu na plod. - M.: Medicine, 1990. - S. 75–80.
  10. Klinická toxikológia detí a mladistvých / Ed. I. V. Markova, V. V. Afanasyeva, E. K. Tsybulkina, M. V. Nezhentseva. - SPb.: Intermedica, 1998.- 304 s.
  11. Komissarov IV Synaptické ionotropné receptory a kognitívna aktivita. - Doneck, 2001.
  12. Losev SN Následné pozorovanie detí, ktoré v ranom veku utrpeli akútnu otravu psycholeptickými liekmi: Abstrakt autora. dis. ... Cand. med. vedy. - M., 1987.- 24 s.
  13. Lawrence D.R., Benitt P.N. z angličtiny - M.: Medicine, 1993. - T. 1 - S. 254-294. - T. 2. - S. 54–80.
  14. Mosolov S.N. Základy psychofarmakoterapie. - M., 1996.- 288 s.
  15. Register liekov. - M., 2003.
  16. Seredenin S. B. Farmakogenetické problémy anxioselektivity // 3. medzinárodná konferencia „Biologické základy individuálnej citlivosti na psychotropné lieky“. - Suzdal, 2001- S. 133.
  17. Farmakológia Kharkevich D.A. - M.: GEOTAR-MED, 2001.- S. 225-229.
  18. Shtrygol S. Yu. Štúdia modulácie farmakologických účinkov v rôznych režimoch solí: Dis. ... doktrína. med. vedy. - Ivanovo, 1999.- 217 s.
  19. Shtrygol S. Yu. Vplyv režimu soli na agresívne správanie a moduláciu sedatívneho účinku diazepamu // Bulletin of Ivanovskaya med. akadémie. - 2001. - č. 1–2. - S. 16-18.
  20. Janiczak F.J., Davis D.M., Preskorn Sh.H., Ayd Jr. FJ Zásady a prax psychofarmakoterapie. - K., 1999.- 728 s.
  21. Miller N., Gold M. Riadenie abstinenčných syndrómov a prevencia relapsu pri drogovej a alkoholovej závislosti // Am. Rodinný lekár. - 1998. - Zv. 58, č. 1. - S. 139-147.
  22. Squires R., Braestrup C. Benzodiazepínový receptor v mozgu potkanov // Nature. - 1977.— Zv. 266. - S. 732-737.
  23. Yen H. C. Y., Stanger L., Millman N. Ataraktická supresia izoláciou indukovaného agresívneho správania // Arch. Int. Pharmacodyn. - 1959. - Sv. 123. - S. 179-185.
... pokračuje intenzívne hľadanie nových liekov s anxiolytickým účinkom a zároveň bezpečnejších a účinnejších ako existujúce lieky.

Trankvilizéry(z lat. tranquillium - „kľud“) sú jednou z najdôležitejších skupín psychotropných liekov. V poslednej dobe sa im čoraz častejšie hovorí anxiolytiká (z latinského anxius - „úzkostlivý“ a grécky lýza - „rozpustenie“).

Trankvilizéry- ide o špeciálnu skupinu psychotropných liekov, ktoré zmierňujú alebo odstraňujú strach, úzkosť, úzkosť, podráždenosť, emočné napätie, závažnosť emocionálnej saturácie zážitkov, to znamená, že majú antineurotický účinok.

Indikácie pre vymenovanie trankvilizérov: okrem širokého spektra psychopatologických stavov neurotickej úrovne (strach, napätie, úzkosť) môžu existovať stavy odvykania od alkoholu, status epilepticus, menšie záchvaty a kŕče v detstve, nespavosť a iné poruchy spánku, svalové kŕče a dystónia, dyskinézy spôsobené neuroleptikami. Intravenózne podanie veľkých dávok trankvilizérov môže spôsobiť výrazný sedatívny účinok aj pri psychomotorickom miešaní. Spolu s neuroleptikami a lítiom prispievajú k úľave od manického vzrušenia. V iných oblastiach medicíny sa trankvilizéry používajú ako doplnok pri elektro-pulznej terapii srdcových arytmií, pri endoskopii a bronchoskopii na zvýšenie analgézie pri pôrode a ako prostriedok predoperačnej sedácie (premedikácia).

Spomedzi psychotropných liekov sú trankvilizéry najpoužívanejšie pri ústavnej aj ambulantnej liečbe. Rozsah ich použitia ďaleko presahuje psychiatriu, zahŕňa somatické choroby, neurológiu, chirurgiu, anesteziológiu, onkológiu, dermatológiu, gerontológiu, pediatriu, narkológiu a samozrejme pôrodníctvo a gynekológiu. Tento dopyt po trankvilizéroch potvrdzuje aj skutočnosť, že od dnešného vývoja prvých liekov s trankvilizačnými vlastnosťami má ich skupina viac ako 100 liekov a aktívna práca na vytváraní nových a zlepšovaní existujúcich fondov stále prebieha.

Široké používanie trankvilizérov v klinickej praxi uľahčuje aj skutočnosť, že vo všeobecnosti sa na rozdiel od iných psychotropných liekov (neuroleptiká, antidepresíva) vyznačujú absenciou závažných vedľajších účinkov a dobrou toleranciou. Napriek tomu existuje určitý zoznam hlavných nepriaznivých účinkov trankvilizérov, ako je hypersedácia (denná ospalosť závislá od dávky, znížená bdelosť, zhoršená koordinácia pozornosti, zábudlivosť), svalová relaxácia (relaxácia kostrových svalov, prejavujúca sa celkovou slabosťou) „slabosť v určitých svalových skupinách“, „Behaviorálna toxicita“ (mierne zhoršenie kognitívnych funkcií a psychomotorických schopností, prejavujúce sa dokonca aj v malých dávkach a zistené počas neuropsychologického testovania) atď., vďaka ktorým lekári rôznych špecializácií venujú stále väčšiu pozornosť týmto podskupina trankvilizérov ako „denné trankvilizéry“.

„Praktická medicína“ si uvedomila potrebu liekov zo skupiny „denných trankvilizérov“, ktoré majú výrazný anxiolytický účinok, ale v terapeutických dávkach nespôsobujú sedatívne účinky (svalová relaxácia, zhoršená koordinácia pohybov a operatívnej činnosti, ospalosť atď.). To platí najmä pre pacientov, ktorí počas liečby naďalej vedú aktívny životný štýl, niekedy spojený s riadením vozidla *alebo prácou s nebezpečnými mechanizmami *alebo s výškou *, ako aj u pacientov s pomerne závažnou sprievodnou somatickou patológiou (vyžadujúca vylúčenie sedatívny a svalový relaxačný účinok liekov).

Rozlišujú sa nasledujúce trankvilizéry „cez deň“ (E.I. Gusev, A.S. Nikiforov, A.B. Gekht, 2003): (1) * „denné“ trankvilizéry, ktoré nemajú výrazný sedatívny účinok: gidazepam, prazepam, ako aj (2) „denné trankvilizéry“ s miernym stimulačným účinkom: mebikar, medazepam, trimethosin, tofisopam. Pozrime sa podrobnejšie na každé z týchto liekov (niektorí autori sa odvolávajú na denné trankvilizéry a tazepam, alprazolam a fenibut, ale v tomto článku nebudú brané do úvahy).

* „Denné“ trankvilizéry, napriek tomu, že nespôsobujú výrazný pokles schopnosti koncentrácie, by sa mali používať s opatrnosťou pri práci s vodičmi vozidiel a ľuďmi, ktorých profesia je spojená so zvýšenou koncentráciou.

!!! Otázka možnosti vedenia vozidla sa rozhoduje po posúdení individuálnej reakcie pacienta na liek.

Gidazepam(Hydazepam)

„Cez deň“ benzodiazepínové anxiolytikum (1,4-benzodiazepínový derivát). Farmakologický účinok - anxiolytický. Má aktivačný účinok, vegetatívne stabilizačné vlastnosti, slabý svalový relaxant a hypnotický účinok. Existujú dôkazy o pozitívnom vplyve na kardiovaskulárny systém u pacientov s neurologickými stavmi a u zdravých ľudí v stresových situáciách.

Indikácie na použitie: neurotické stavy a stavy podobné neuróze sprevádzané úzkosťou, strachom, podráždenosťou, emočnou labilitou, nespavosťou; psychopatia; vegetatívna labilita (vrátane diencefalickej patológie); migréna, logoneuróza; v narkológii: abstinenčný syndróm z alkoholu, alkoholizmus (komplexná liečba); udržiavacia terapia počas obdobia remisie u pacientov s alkoholizmom.

Spôsob podávania a dávkovanie... K dispozícii vo forme tabliet, 20 mg a 50 mg. Vnútri 20-50 mg 3-krát denne, dávka sa postupne zvyšuje. Dávkovací režim a trvanie liečebného cyklu sa vyberajú individuálne v závislosti od indikácií, stavu pacienta a znášanlivosti lieku. Priemerná denná dávka pre neurózy: 60-200 mg, pre migrény a logoneurózy: 40-60 mg, pre odňatie alkoholu: 150 mg. Najvyššia denná dávka na vysadenie alkoholu: 500 mg.

Medazepam(Medazepam)

Obchodné názvy s účinnou látkou medazepam: mezapam (10 mg tablety a granule pre deti v 2 mg balení), nobretem (5 mg kapsuly), rudotel (10 mg tablety), nobrium.

„Cez deň“ anxiolytikum (derivát 1,4-benzodiazepínu). Má výrazný anxiolytický účinok. Sedatívne, hypnotické, centrálne svalové relaxanciá a antikonvulzívne účinky sú menej výrazné. Odstraňuje úzkosť, strach, psychoneurotický stres, motorický nepokoj, nadmernú nervozitu. Obnovuje kritické hodnotenie vlastného stavu. Stabilizuje vegetatívne funkcie. Zmierňuje príznaky akútneho odvykania od alkoholu.

Indikácie na použitie: neurózy, psychopatie, stavy podobné neurózam a psychopatické stavy sprevádzané zvýšenou vzrušivosťou, podráždenosťou, emočnou labilitou, zníženou náladou, napätím, úzkosťou, strachom; psychovegetatívne a psychosomatické poruchy, vč. vegetatívno-vaskulárna dystónia, poruchy spánku, funkčné poruchy kardiovaskulárneho systému a gastrointestinálneho traktu, migréna (prevencia záchvatov), ​​klimakterický syndróm; v pediatrickej praxi: mentálna labilita a nadmerná excitabilita u detí, „školské“ neurózy; v narkológii: abstinenčný syndróm z alkoholu (nekomplikovaný), komplexná terapia oneskorených neurotických porúch vyvíjajúcich sa v štruktúre odpustenia alkoholizmu a drogovej závislosti.

Spôsob podávania a dávkovanie... Vnútri. Dávkovací režim sa nastavuje individuálne v závislosti od indikácií, priebehu ochorenia, znášanlivosti atď. Liečba sa má začať najnižšou účinnou dávkou, denná dávka sa rozdelí na 2-3 dávky, v prípade potreby by sa mala denná dávka zvýšiť. zvýšením večernej dávky. Priemerné dávky pre dospelých: jednorazové - 10 - 20 mg, priemerné denné - 20 - 30 mg, maximálne - 60 - 70 mg / deň. Na začiatku liečby - 5 mg 2 - 3 krát denne, potom sa dávka postupne zvyšuje na 30 - 40 mg denne. Ambulantne sa odporúča 5 mg ráno a popoludní a 10 mg večer. Starší pacienti, mladiství a zhoršená funkcia obličiek - 5 - 10 mg 1 - 2 krát denne alebo 10 mg v noci. Pre deti sa dávka vypočíta v závislosti od veku a telesnej hmotnosti. Dĺžka liečby by mala byť čo najkratšia (približne 2 týždne) a nemala by presiahnuť 2 mesiace (vrátane obdobia postupného znižovania dávky). Pred druhým kurzom by mala byť prestávka najmenej 3 týždne. Pri liečbe alkoholizmu je predpísané 30 mg / deň počas 1-2 týždňov.

Tofisopam(Tofisopam)

„Cez deň“ anxiolytikum, atypický derivát diazepínu (2,3-benzodiazepín). Obchodný názov Grandaxin (50 mg tablety).

Indikácie na použitie: neurózy a stavy podobné neurózam; stavy sprevádzané emočným stresom, autonómne poruchy, mierny strach, apatia, znížená aktivita, obsedantné zážitky; reaktívna depresia s miernymi psychopatologickými príznakmi; posttraumatická stresová porucha; porucha duševnej úpravy; kardialgia (samotná alebo v kombinácii s inými liekmi), klimakterický syndróm (ako nezávislý prostriedok, ako aj v kombinácii s hormonálnymi liekmi); syndróm predmenštruačného napätia; myasthenia gravis, myopatie, neurogénne svalové atrofie a ďalšie patologické stavy so sekundárnymi neurotickými symptómami, keď sú kontraindikované anxiolytiká s výrazným relaxačným účinkom na svaly; v narkológii: abstinenčný syndróm z alkoholu, deliriózne stavy (na zmiernenie vzrušenia a vegetatívnych symptómov), abstinenčný syndróm z opia a stav po vysadení; neurotické, psychopatické poruchy v alkoholizme, ako aj stavy charakterizované apatiou, znížená aktivita pri alkoholizme.

Spôsob podávania a dávkovanie... Vnútri. Dávkovací režim je nastavený individuálne v závislosti od indikácií, stavu pacienta a znášanlivosti lieku. Jednorazová dávka - 50 - 100 mg, priemerná denná dávka - 150 - 300 mg v 1 - 3 dávkach, maximum - 300 mg / deň počas 4 - 12 týždňov vrátane času postupného vysadzovania lieku. U starších pacientov a pacientov s renálnou insuficienciou sa dávka zníži na polovicu.

Trimetozín(Trimetozinum)

Účinnou látkou je 4- (3,4,5-trimetoxybenzoyl) morfolín (tiež zahrnutý v liekoch, ako je sedoxazín, trioxazín).

Má mierny sedatívny účinok v kombinácii s aktiváciou, miernym zvýšením nálady bez ospalosti a intelektuálnej zábrany. Nepotláča mono- a polysynaptické reflexy, a preto nemá svalový relaxačný účinok.

Indikácie na použitie... Používa sa na neurotické poruchy vyskytujúce sa s prevahou hypostenických prejavov (slabosť, letargia, letargia). Trimetozín je vo všeobecnosti dobre znášaný a môže byť použitý v ústavnom aj ambulantnom prostredí. Pri užívaní relatívne veľkých dávok možno pozorovať slabosť, letargiu, miernu nevoľnosť, ospalosť, v niektorých prípadoch alergické reakcie, dyspeptické symptómy, sucho v ústach a v hrdle. Zriedkavo sa zvyšuje úzkosť, napätie, strach. Pri dlhodobom používaní trimetozínu (ako aj iných trankvilizérov) sa môže vyvinúť duševná závislosť.

Spôsob podávania a dávkovanie... Liečivo sa podáva perorálne (po jedle), zvyčajne 300 mg (1 tableta) 2 -krát denne. Pri miernych neurotických stavoch môže byť denná dávka 600 - 900 mg (1 tableta 2 - 3 krát denne) a so závažnými príznakmi sa dávka zvýši po 3 - 4 dňoch na 1,2 - 1,8 g denne (iba 4 - 6 tabliet; v niektorých prípadoch môže byť dávka zvýšená na 10 tabliet denne). Deti sú predpisované v menších dávkach podľa veku - 1/2 tablety až 3 - 5 krát denne).

Prazepam(Prahapam)

Obchodný názov: demetrine. „Denný trankvilizér“ má antineurotický, antistresový, antifóbny a vegetatívny stabilizačný účinok. Súčasne v terapeutických dávkach nespôsobuje sedáciu a svalové relaxačné účinky a zvyčajne významne neovplyvňuje rýchlosť reakcií.

Prahapam má široké spektrum indikácií, má dobrý účinok pri rôznych neurotických, psychofyziologických, psychosomatických poruchách, s abstinenčnými príznakmi u pacientov s chronickým alkoholizmom. K dispozícii vo forme 10 mg tablety. Spôsob aplikácie: dospelí, ústami: 10 mg 3 -krát denne alebo 20 - 40 mg 1 -krát denne v noci.

Mebikar(Mebicar)

Účinná látka: te(tiež súčasť liekov, ako je adapol; mebix).

Anxiolytikum (anxiolytikum, trankvilizér) s vlastnosťami nootropík, antidepresív, biokorektorov, adaptogénov, hypolipidemických a antianginóznych činidiel. Skúsenosti s používaním lieku Mebikar na liečbu duševných porúch ukázali, že liek má vlastnosti denného trankvilizéra a má nootropickú aktivitu. Upokojujúci účinok nie je sprevádzaný svalovou relaxáciou a zhoršenou koordináciou pohybov. Mebikar je lepšie tolerovaný ako trankvilizéry zo skupiny benzodiazepínov: nespôsobuje emočnú otupenosť, zníženú iniciatívu a aktivitu, zhoršenie pozornosti a pamäti, letargiu, svalovú relaxáciu, ospalosť atď. Okrem miernej trankvilizačnej aktivity má Mebikar aj antikonvulzívnu aktivitu. Mebikar pôsobí predovšetkým na serotonergický systém tela. V malých a stredných dávkach Mebikar zvyšuje účinok tryptofánu, prekurzora serotonínu. Mebikar je použiteľný nielen ako trankvilizér, ale aj ako antidepresívum.

Indikácie na použitie: neurózy a stavy podobné neurózam, vr. u pacientov s alkoholizmom v remisii; mierne hypomanické a úzkostno-bludné stavy bez hrubých porúch správania a psychomotorickej agitácie; reziduálne stavy po akútnych psychózach s príznakmi afektívnej nestability a zvyškovými produktívnymi príznakmi; chronická verbálna halucinóza organickej genézy; stresové poruchy u ľudí pracujúcich v extrémnom pracovnom strese (prevencia a liečba); kardialgia (nie je spojená s ochorením koronárnych artérií); Ischemická choroba srdca a rehabilitácia po infarkte myokardu (komplexná terapia); odvykanie od nikotínu (ako súčasť komplexnej terapie; na zníženie chuti na fajčenie); znížená túžba po psychoaktívnych drogách; zlepšiť toleranciu antipsychotík a trankvilizérov.

Spôsob podávania a dávkovanie... Mebikar je dostupný vo forme 300 mg tablety. Mebikar sa zvyčajne predpisuje ústami v dávke 300 - 600 mg 2-3 krát denne, bez ohľadu na príjem potravy. Ak porucha trvá dlhší čas, liečba pokračuje niekoľko týždňov, pričom sa individuálne predpisuje Mebikar od 1,8 do 10 g denne. Ako prostriedok na zníženie nutkania fajčiť tabak (v kombinovanej terapii) - 300 - 900 mg denne počas 5 - 6 týždňov. Maximálna jednotlivá dávka Mebikaru je 3 g, maximálna denná dávka je až 10 g. Trvanie liečebného cyklu je od niekoľkých dní do 2-3 mesiacov; s duševnou chorobou - až 6 mesiacov. Mebikar sa môže používať v kombinácii s antipsychotikami a inými trankvilizérmi.

lieky sa majú užívať iba podľa pokynov lekára
(samoliečba môže poškodiť vaše zdravie)

Trankvilizéry sú lieky, ktoré sa používajú na úľavu od úzkosti, úzkosti, stresu a depresie. Lieky v tejto skupine sa tiež nazývajú anxiolytiká. Názov pochádza z dvoch gréckych slov, ktoré doslova znamenajú rozpustenie úzkosti.

Ukľudňujúci účinok sa prejavuje nasledovne:

  • uvoľnenie vnútorného napätia;
  • zníženie pocitu úzkosti, úzkosti, strachu.

Účinky na kognitívne, teda kognitívne funkcie mozgu, pri týchto liekoch chýbajú, alebo sú extrémne slabé. Neovplyvňujú ani duševné poruchy - halucinácie, bludné predstavy.

Indikácie na použitie pre všetky trankvilizéry sú rôzne. Tiež sú predpísané na odstránenie akútnych - na krátky priebeh liečby.

Pred 65 rokmi ...

Prvý trankvilizér bol vytvorený v roku 1951. Hovorilo sa mu Meprobamat. Klinicky bol testovaný až o štyri roky neskôr, v roku 1955 rok. A názov skupiny - trankvilizéry - sa objavil ešte neskôr, v roku 1957.

Trankvilizéry zo série benzodiazepínov boli vyrobené v roku 1959, prvým liekom bol. Súčasne bola zistená anxiolytická účinnosť v antihistamíne Hydroxyzin.

Dnes skupina trankvilizérov zahŕňa asi tucet látok pod medzinárodnými nechránenými názvami, zoznam liekov podľa obchodných názvov je oveľa väčší - niekoľko desiatok.

Rozdiel medzi trankvilizérmi a antidepresívami

Trankvilizéry svojim pôsobením znižujú závažnosť emocionálnych prejavov - či už ide o pozitívne alebo negatívne emócie.

Antidepresíva, naopak, „pozdvihujú náladu“, to znamená, že pomáhajú posilňovať pozitívne emócie a znižovať tie negatívne.

Existuje tiež rozdiel v mechanizme účinku. Anxiolytiká stimulujú aktivitu benzodiazepínových a GABAergných receptorov, čím potláčajú limbický systém.

Antidepresíva, na druhej strane, sú inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, látky zlepšujúcej náladu. Pôsobením antidepresív sa zvyšuje koncentrácia serotonínu v synaptickej štrbine - v dôsledku toho sa zvyšuje jeho účinnosť.

Klasifikácia liekov v skupine

Celá skupina trankvilizérov je rozdelená do podskupín - podľa interakcie liekov s rôznymi druhmi receptorov:

  • agonisty benzodiazepínových receptorov(benzodiazepínové trankvilizéry) -, Closepid, Mezapam, Tofisopam;
  • agonisty serotonínového receptora — ;
  • látky s rôznym typom účinku-, Amisil, Mebikar.

Prvá podskupina sa používa najčastejšie. Zahŕňa lieky, ktoré sú derivátmi benzodiazepínov. Pre nich existuje aj klasifikácia na základe trvania účinku lieku:

  • dlhodobo pôsobiace činidlá- medzi ne patrí Phenazepam a Chlorazepam, ich účinok trvá až 48 hodín;
  • stredne pôsobiace činidlá- sú to Alprazolam a Nosepam, zostávajú účinné 24 hodín;
  • do tretej skupiny - krátke herectvo- zahŕňa liek Midazolam, trvanie jeho účinku je menej ako šesť hodín.

Existuje ďalší typ klasifikácie - podľa generácií:

  • úplne prvé trankvilizéry, príp prvá generácia- hydroxyzín a meprobamát;
  • NS druhá generácia zahrnujú benzodiazepínové trankvilizéry -, Chlorazepam;
  • v tretej generácie liek je súčasťou.

Podľa chemickej štruktúry existujú:

  • deriváty benzodiazepínov - fenazepam, diazepam;
  • karbamové estery - meprobamát;
  • deriváty difenylamínu -;
  • deriváty rôznych skupín -.

Ide o samostatnú skupinu liekov, v ktorej sú sedatívne a hypnotické účinky minimalizované. Kognitívna supresia sa neobjavuje. Vďaka tomu je možné lieky užívať počas pracovného dňa.

Jedným zo zástupcov denných anxiolytík je Grandaxin. Účinnou látkou tohto lieku je tofisopam.

K dispozícii vo forme tabliet. Farmakologický účinok je podobný účinku benzodiazepínových trankvilizérov, s výnimkou hypnotického účinku. Je indikovaný na stresové situácie, s ťažkým predmenštruačným a klimakterickým syndrómom.

Dávka sa vyberá individuálne, v priemere 150 mg denne v troch dávkach. Vedľajšie účinky zahŕňajú bolesť hlavy a dyspeptické symptómy.

Kontraindikované pri respiračnom zlyhaní, počas tehotenstva a dojčenia.

Benzodiazepínové lieky

Benzodiazepínové trankvilizéry môžu mať na telo nasledujúce účinky:

  • anxiolytický- hlavná vec pre túto skupinu, odstránenie úzkosti;
  • sedatívum- mierny sedatívny účinok;
  • hypnotický akcia;
  • svalový relaxant, to znamená, že pomáha eliminovať svalové napätie;
  • antikonvulzívum.

Prítomnosť týchto účinkov je dôsledkom vplyvu liekov na limbický systém mozgu. Najsilnejší účinok benzodiazepínových trankvilizérov je na hippocampus. Menej výrazný účinok - na hypotalamus a retikulárnu formáciu mozgu. V hippocampuse tieto lieky potláčajú opačnú cestu nervových impulzov.

Tento mechanizmus účinku je spojený s účinkom týchto liečiv na benzodiazepínové receptory. Na druhej strane majú blízky vzťah s GABAergickými receptormi.

Preto keď benzodiazepínové anxiolytiká stimulujú vlastné receptory, stimulujú sa aj iné receptory. Vďaka tomu dochádza k anxiolytickému a sedatívnemu účinku.

Schopnosť uvoľniť napäté svaly v trankvilizéroch je spôsobená inhibíciou miechových reflexov - impulzov vychádzajúcich z miechy. Rovnaký účinok určuje a.

Benzodiazepínové trankvilizéry sú svojou štruktúrou lipofilné látky. Vďaka tejto vlastnosti sú schopné ľahko preniknúť do biologických bariér tela vrátane krvného mozgu.

V tele tieto lieky tvoria väzbu s proteínmi krvnej plazmy. Okrem toho sa môžu hromadiť v tukovom tkanive. Vylučujú sa obličkami a v malom množstve črevami.

Na trankvilizéry zo skupiny benzodiazepínov existuje antagonista používaný na predávkovanie - Flumazenil. Jeho účinok je založený na blokovaní benzodiazepínových receptorov. Výsledkom je, že trankvilizéry s nimi nemôžu vytvoriť väzbu a nemajú svoj účinok.

Fenazepam je najobľúbenejší

Dostupné vo forme tabliet a injekčného roztoku. Farmakologický účinok je charakterizovaný výrazným anxiolytický účinok, mierne antikonvulzívne, svalové relaxačné a hypnotické účinky.

Účinok je založený na stimulácii receptorov GABA sprostredkovaných stimuláciou benzodiazepínových receptorov. Súčasne sa znižuje excitabilita subkortikálnych útvarov v mozgu a klesá aktivita miechových neurónov.

Liek je indikovaný na nasledujúce patologické stavy:

  • pocity ako úzkosť, strach, emočná nestabilita;
  • akútne reaktívne psychózy;
  • poruchy spánku.

Tablety fenazepamu sú predpísané v dávke do 1 mg. Pri liečbe porúch spánku je jedna dávka 0,25 mg. Akútny stres alebo reaktívna psychóza vyžaduje zvýšenú dávku - až 3 mg.

Z vedľajších účinkov sú zaznamenané menšie kognitívne poruchy - zhoršenie pamäti a pozornosti. Môžu sa vyskytnúť závraty a bolesti hlavy, dyspeptické poruchy, alergické reakcie. Dlhodobé používanie prispieva k rozvoju syndrómu závislosti.

Liek je kontraindikovaný za nasledujúcich podmienok:

  • vrodená svalová slabosť;
  • závažná patológia obličiek a pečene;
  • užívanie iných trankvilizérov a antipsychotík;
  • obdobie tehotenstva a dojčenia.

Nosepam - populárny a lacný

Liečivo je z druhej podskupiny benzodiazepínových trankvilizérov. Účinnou látkou je oxazepam. Má výrazný anxiolytický a sedatívny účinok. Má mierny antikonvulzívny účinok. Mechanizmus účinku je podobný fenazepamu.

Je indikovaný na nasledujúce patologické stavy:

  • najmä u žien v menopauze.

Dávka liečiva sa vyberá individuálne a môže dosiahnuť 120 mg denne. Vedľajšie účinky zahŕňajú závraty a bolesti hlavy, zhoršenú pozornosť a chôdzu.

Môžu sa objaviť poruchy duševnej rovnováhy - emočná nestabilita ,. V krvi sa nachádza leukopénia a agranulocytóza. Dyspeptické a močové poruchy. Pri dlhodobom používaní sa môže vyvinúť aj syndróm závislosti.

Kontraindikované, ak existuje:

  • poruchy vedomia - šok, kóma;
  • akútna otrava alkoholom;
  • užívanie iných psychotropných liekov s depresívnym účinkom na centrálny nervový systém;
  • vrodená svalová slabosť;
  • glaukóm s uzavretým uhlom;
  • chronická obštrukčná choroba pľúc;
  • depresívne poruchy;
  • obdobie tehotenstva a dojčenia;
  • vek menej ako šesť rokov.

Serotonínový trankvilizér

Liečivo z druhej podskupiny je agonista serotonínového receptora - alebo. Je schopný viazať sa na receptory serotonínu a dopamínu. Hlavný účinok, podobne ako benzodiazepínových trankvilizérov, je anxiolytický.

Rozvíja sa pomalšie, do dvoch týždňov. Buspirón nie je charakterizovaný sedatívnymi, hypnotickými a svalovo relaxačnými účinkami.

V tele sa liek viaže aj na plazmatické bielkoviny. Celý jeho metabolizmus prebieha v pečeni a látka sa vo forme metabolitov vylučuje obličkami.

Je indikovaný na liečbu rôznych úzkostných stavov. Kontraindikácie pri užívaní lieku sú tehotenstvo a dojčenie, závažná patológia srdca, pečene a obličiek.

Počiatočná dávka na liečbu je 15 mg denne, rozdelená do troch dávok. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť na 25 mg.

Nezaradené lieky

Tretia skupina zahŕňa niekoľko trankvilizérov, ktoré nemožno zaradiť.

Amisil

Liek Amisil je centrálnym anticholinergickým antagonistom. Jeho hlavný účinok je sedatívny. Je spojená s potlačením m-cholinergných receptorov umiestnených v mozgu.

Má tiež antikonvulzívny účinok a je schopný inhibovať centrum kašľa v medulla oblongata.

Hydroxyzín (Atarax)

Hydroxyzín alebo je difenylmetánový derivát. Jedná sa o jeden z najstarších trankvilizérov, ktorý dnes nestratil svoju účinnosť. Anxiolytický účinok je mierny. Tento liek má ďalšie účinky:

  • upokojujúce;
  • antiemetikum;
  • antihistaminikum.

Liek je schopný preniknúť do biologických bariér tela. Metabolizmus prebieha v pečeni, hlavným metabolitom je cetirizín je silné antihistaminikum.

Atarax sa prejavuje v nasledujúcich patologických stavoch:

  • ťažká úzkosť;
  • neurologické a duševné poruchy sprevádzané vnútorným stresom a emočnou nestabilitou;
  • pri liečbe chronického alkoholizmu.

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia s neznášanlivosťou na samotný hydroxyzín alebo jeho metabolity.
Terapeutická dávka sa pohybuje od 25 do 100 mg, rozdelených do niekoľkých dávok počas dňa.

Čo si môžete kúpiť bez lekárskeho predpisu?

Takmer všetky trankvilizéry sú dostupné v lekárňach na predpis, ale denné anxiolytiká je možné kúpiť aj bez lekárskeho predpisu, ako je uvedené vyššie.

Lieky tejto skupiny sú nevyhnutné pri liečbe úzkostných porúch, neuróz a porúch spánku. Všetci, s výnimkou denných, sú však predpísaní na krátky kurz, pretože sa k nim rýchlo vyvinie závislosť a drogová závislosť.

Názov trankvilizérov drogovej skupiny z latinského jazyka je preložený ako „pokojný“. Tieto lieky sú skutočne schopné upokojiť človeka a odstrániť príznaky, ako je úzkosť a strach. Preto sú pri poruchách neurotického spektra predpísané trankvilizéry.

Farmakologické skupiny trankvilizérov

Trankvilizéry (synonymá k anxiolytikám) sú k dispozícii viac ako šesťdesiat rokov. Prvými predstaviteľmi tejto skupiny sú meprobamát, chlordiazepoxid a diazepam. Teraz má skupina trankvilizérov asi sto liekov.

Upokojujúce vlastnosti majú lieky rôznej chemickej štruktúry. V závislosti od pôvodu sa rozlišujú tieto skupiny trankvilizérov:

  1. Deriváty benzodiazepínov (diazepam, fenazepam, oxazepam, chlordiazepoxid);
  2. Deriváty difenylmetánu (Hydroxyzín (Atarax), Benaktizin);
  3. Karbamáty (meprobamát);
  4. Rôzne (Trioxazine, Adaptol, Afobazol).

Najbežnejšie používanou skupinou trankvilizérov sú benzodiazepíny. Majú najvýraznejší upokojujúci účinok. Zneužívanie benzodiazepínov však môže viesť k závislosti a závislosti. Moderné lieky ako Atarax, Afobazol nemajú také vedľajšie účinky, ale zároveň majú menej výrazný sedatívny účinok.

Indikácie na použitie trankvilizérov

Ako fungujú trankvilizéry? Lieky rôznych skupín majú odlišný mechanizmus účinku. Benzodiazepíny teda aktivujú receptory GABA prostredníctvom špeciálnych benzodiazepínových receptorov umiestnených v centrálnom nervovom systéme. To vedie k zvýšenej citlivosti receptorov na GABA, neurotransmiter, ktorý má inhibičný účinok na nervový systém. Takýto farmakologický účinok vedie k tomu, že sa človek upokojí, uvoľní.

Trankvilizéry znižujú excitabilitu subkortikálnych štruktúr centrálneho nervového systému, ktoré sú zodpovedné za emocionálnu reakciu človeka, a tiež spomaľujú interakciu medzi týmito štruktúrami a mozgovou kôrou.

Trankvilizéry majú niekoľko farmakologických účinkov:

  • Upokojujúce (anxiolytické)- prejavuje sa formou eliminácie úzkosti, strachu, úzkosti, vnútorného napätia.
  • Sedatívum- Vyjadruje sa v znížení psychomotorickej agitácie, znížení koncentrácie pozornosti, rýchlosti mentálnych, motorických reakcií.
  • Svalový relaxant- prejavuje sa odstránením svalového napätia.
  • Antikonvulzívum- vyjadrené v znížení záchvatovej aktivity.
  • Hypnotický- sa prejavuje zrýchlením nástupu spánku, zlepšením jeho vlastností.

Tieto účinky sú v rôznych stupňoch vyjadrené v rôznych liekoch, čo je potrebné vziať do úvahy pri výbere lieku. Napríklad sedatívny účinok je veľmi výrazný u diazepamu, fenazepamu a slabo vyjadrený u mezapamu. A antikonvulzívny účinok je najvýraznejší u diazepamu, clonazepamu.

Niektoré trankvilizéry majú vegetatívny stabilizačný účinok, to znamená, že normalizujú činnosť autonómneho nervového systému. To sa prejavuje znížením krvného tlaku, srdcovej frekvencie, odstránením nadmerného potenia atď.

Poznámka!Trankvilizéry majú zosilňujúci účinok. Ich použitie zvyšuje účinok liekov na spanie, liekov proti bolesti, anestetík. Preto sa pacientom pred operáciou často podávajú trankvilizéry.

Trankvilizéry prakticky neodstraňujú psychotické poruchy (halucinácie, bludy), preto sa nepoužívajú na liečbu endogénnych duševných chorôb :, bipolárnej poruchy. Výnimkou sú kovovo-alkoholické psychózy, ktoré sa úspešne zastavia užitím trankvilizérov.

Indikácie na použitie anxiolytík sú teda:

  1. (sprevádzané úzkosťou, strachom, motorickým nepokojom);
  2. Poruchy úzkosti;
  3. Panická porucha;
  4. Obsesívno kompulzívna porucha;
  5. s alkoholizmom, kovovo-alkoholickou psychózou;
  6. Hyperkinéza, tiky ,;
  7. Premedikácia (príprava na operáciu).

Stojí za zmienku, že rozsah použitia anxiolytík už dlho presahuje liečbu duševných chorôb. Tieto lieky sú teda predpísané pre psychosomatické ochorenia: peptický vred, ako aj pre dermatologické ochorenia sprevádzané svrbením.

Vlastnosti aplikácie

O potrebe liečby trankvilizérmi rozhoduje iba lekár. Použitie tejto skupiny liekov vyžaduje dodržiavanie špeciálnych podmienok. V prvom rade je potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že používanie väčšiny trankvilizérov, najmä benzodiazepínov, môže viesť k závislosti. Aby sa tomu zabránilo, dávka trankvilizéra sa postupne zvyšuje a dosahuje optimum. Trvanie používania by nemalo presiahnuť dva až tri týždne. Na konci liečby sa dávka lieku postupne znižuje. Ak je potrebná dlhodobá liečba, trankvilizér je predpísaný v kurzoch s prestávkami medzi nimi.

Poznámka! Moderné anxiolytiká nebenzodiazepínového pôvodu nie sú návykové, preto sa môžu používať dlhšie. Trvanie liečby určuje lekár.

Trankvilizéry, ako už bolo uvedené, majú na človeka sedatívny účinok, čo sa môže prejaviť zhoršením koncentrácie. Preto by ste nemali používať auto, pokiaľ ste liečení trankvilizérmi. Najmenej výrazný sedatívny účinok v trankvilizéroch „cez deň“ - Gidazepam, Trimethozin, Mebikar, Atarax.

Dôležité! Kombinované používanie anxiolytík a alkoholu je kontraindikované, pretože vedie k závažnej depresii nervového systému.

Vedľajšie účinky, kontraindikácie

Možné vedľajšie účinky liečby trankvilizérom sú spojené hlavne s depresiou nervového systému. To sa prejavuje formou dennej ospalosti, letargie, pocitu „slabosti“, otupenosti emočných reakcií ,. Je tiež možné, že sa objavia vedľajšie účinky ako svalová slabosť, arteriálna hypotenzia, sucho v ústach, dyspeptické symptómy a zhoršená potencia.

Použitie benzodiazepínových trankvilizérov môže viesť k vzniku závislosti, drogovej závislosti, prejavujúcej sa vo forme abstinenčného syndrómu. Tento syndróm sa prejavuje po prudkom vysadení lieku vo forme nespavosti, strachu, podráždenosti, chvenia, záchvatov a niekedy dokonca depersonalizácie, halucinácií. Riziko drogovej závislosti sa zvyšuje s dlhodobou liečbou trankvilizérmi.

Kontraindikácie pri vymenovaní trankvilizérov:

  1. Tehotenstvo, obdobie laktácie;
  2. Myasthenia gravis;
  3. Zlyhanie pečene;
  4. Respiračné zlyhanie
  5. Alkohol, (s výnimkou zmiernenia abstinenčných príznakov);
  6. (pre benzodiazepínové trankvilizéry).

Benzodiazepínové trankvilizéry nie sú predpisované osobám mladším ako osemnásť rokov. Ich vymenovanie v tejto vekovej skupine môže byť odôvodnené iba v krajných prípadoch.

Populárne trankvilizéry

Dôležité! Benzodiazepínové trankvilizéry sú lieky na predpis, ktoré sa vydávajú v lekárni podľa predpisu lekára. Anxiolytiká iného pôvodu sú v predaji cez pult, sú preto medzi pacientmi obľúbenejšie. Ale stojí za to znova zdôrazniť , že samoliečba psychotropnými liekmi je neprijateľná.

Jeden z najstarších trankvilizérov patrí do skupiny benzodiazepínov. Tiež známy pod takými názvami ako „Sibazon“, „Relanium“, „Seduxen“, „Valium“. Dostupné vo forme tabliet a injekčného roztoku. Sedatívny účinok sa dostaví niekoľko minút po intravenóznom podaní a pol hodiny po intramuskulárnom podaní.

Tento liek účinne odstraňuje úzkosť, strach a normalizuje nočný spánok. Preto je Diazepam predpisovaný na neurózy, panické a osessívne-kompulzívne poruchy s Tourettovým syndrómom, ako aj na zmiernenie abstinenčných príznakov.

Diazepam má navyše výrazné antikonvulzívne a svalové relaxačné účinky. Preto je často predpisovaný na odstránenie záchvatov. Diazepam sa používa na premedikáciu pred endoskopiou a chirurgickým zákrokom.

Gidazepam

Patrí do skupiny benzodiazepínov, na rozdiel od ostatných predstaviteľov tejto skupiny má aktivačný účinok a hypnotické a svalové relaxačné účinky sú slabé.

Gidazepam sa označuje ako „denné“ trankvilizéry. Jeho anxiolytický účinok sa prejavuje znížením pocitov úzkosti, strachu a úzkosti. Liek je predpísaný na liečbu neuróz, psychopatií, autonómnej lability, logoneurózy (koktania), abstinenčného syndrómu z alkoholu.

Atarax

Účinnou látkou je hydroxyzín, derivát piperazínu. Atarax je nebenzodiazepínové anxiolytikum, patrí do skupiny blokátorov histamínu H1. Liek je klasifikovaný ako "mierny" trankvilizér, má mierny anxiolytický účinok. K dispozícii vo forme tabliet, sedácia sa vyvíja po pätnástich až tridsiatich minútach.

Hlavnými indikáciami jeho použitia sú úzkosť, zvýšená excitabilita, dermatologické ochorenia sprevádzané svrbením, syndróm z vysadenia alkoholu. Okrem sedatív a anxiolytík má aj antiemetický účinok. Na rozdiel od benzodiazepínov, Atarax nie je návykový ani návykový.

Afobazol

Non-bezodiazepínové anxiolytikum, dostupné vo forme tabliet. Účinnou látkou je fabomotizol. Má mierny anxiolytický a aktivačný účinok.

Indikácie na použitie: neurasténia, úzkostná porucha, abstinenčné príznaky, poruchy prispôsobenia, psychosomatické ochorenia. Hmatateľný účinok sa vyvíja v piatom až siedmom dni liečby a maximálny účinok po štyroch týždňoch.

Účinok lieku je veľmi mierny a menej výrazný ako účinok benzodiazepínov. Výhodou Afobazolu je však to, že jeho používanie nevedie k závislosti a závislosti.

Grigorova Valeria, lekárska komentátorka

Anxiolytiká (trankvilizéry) - skupina liekov, ktoré odstraňujú úzkosť, úzkosť, znižujú psychické napätie, spôsobujú relaxáciu svalov, stabilizujú porušenie autonómnych funkcií.

V roku 1967 WHO zaviedla na označenie drog termín „anxiolytiká“, v Rusku najčastejšie nazývaný trankvilizéry (z lat. tranquilloare - urobte to pokojným, vyrovnaným). Hlavnými liekmi tejto skupiny sú deriváty benzodiazepínov. Trankvilizéry inej chemickej štruktúry - hydroxyzín, mebikar, afobazol - sa používajú menej často.

Klasifikácia trankvilizérov (anxiolytiká)

  • 1. „Veľké“ (silné) trankvilizéry.
  • 1.1. Deriváty benzodiazepínov: bromodihydrochlorofenesbenzodiazepín(„Fenazepam“), diazepam(„Seduxen“), lorazepam(„Lorafen“), oxazepam(„Nozepam“).
  • 1.2. Deriváty difenylmetánu: hydroxyzín(„Atarax“).
  • 1.3. Trankvilizéry rôznych chemických skupín: tetrametyltetraazabicyklooktándión(„Mebikar“), afobazol, proxan("Prorok").
  • 2. „Malé“ (denné) trankvilizéry.
  • 2.1. Deriváty benzodiazepínov: medazepam(„Rudotel“), tofisopam(„Grandaxin“),
  • 2.2. Ďalšie skupiny: buspirón(„Spitomin“), kyselina aminofénchabutánová(„Phenibut“),

Hlavná vlastnosť trankvilizérov - zníženie mentálnej aktivity bez narušenia vedomia, fyzického, intelektuálneho stavu - je spojená s potlačením limbického systému mozgu v dôsledku zvýšenia účinku inhibičného mediátora GABA.

Na obr. 4.14 ukazuje diagram štruktúry a funkcie benzodiazepínového receptora spojený s receptorom MAM K a chlórovým kanálom.

Ryža. 4.14.

BR - benzodiazepínový receptor; molekula benzodiazepínu je znázornená ako trojuholník; GABA -R - receptor GABA; CL- - chlorid prechádzajúci chlórovým lanom

Aktivácia GABA receptora benzodiazepínmi vedie k otvoreniu chlórového kanála a hyperpolarizácii postsynaptickej membrány. Pri absencii GABA benzodiazepíny neovplyvňujú vodivosť chlóru neurónovou membránou. Nie všetky účinky benzodiazepínov sú však sprostredkované komplexom GABA-benzodiazepínových receptorov. Benzodiazepíny vo vysokých koncentráciách spôsobujú spánok a amnéziu, na ktorých implementácii sa môžu podieľať aj ďalšie mechanizmy - inhibícia absorpcie adenozínu, priepustnosť vápnika.

Interakcie intrareceptorov sa prejavujú aktivačným (1) účinkom GABA- a benzodiazepínových agonistov na chlórový kanál, čím sa zvyšuje frekvencia jeho otvárania. V tomto prípade agonisty bsnzodiazepínu zvyšujú (2) vnútorný účinok GABA na chlórový kanál a zvyšujú afinitu receptora GABA-A k agonistom (4), a tieto naopak zvyšujú väzbu benzodiazepínov (5) . Barbituráty sa viažu na špecifický receptor (BR), v nízkych dávkach predlžujú (6) čas, kedy je kanál v otvorenom stave (po jeho aktivácii GABA), a vo vysokých dávkach ho priamo otvárajú (7). Tiež zvyšujú (8) afinitu receptora GLMK k agonistom a podporujú ich väzbu na benzodiazepínový receptor. Väzbové miesta GABA a benzodiazepínov na GLMK receptore sú znázornené na obr. 4.15.

Ryža. 4.15.

sivé kruhy - väzbové miesta barbiturátu, čierne kruhy - väzbové miesto pre benzodiazepíny

V bunkách centrálneho nervového systému boli nájdené špecifické benzodiazepínové receptory. Benzodiazepínové receptory sa týkajú miesta (miest) väzby benzodiazepínov v komplexe receptorov GABA-A. Benzodiazepíny, alostericky interagujúce s miestom receptora GABA-A, zvyšujú afinitu kyseliny gama-aminomaslovej k týmto receptorom, zatiaľ čo tok iónov chlóru do neurónov sa zvyšuje v dôsledku zvýšenej frekvencie otvárania iónových kanálov. Inhibičný postsynaptický potenciál sa zvyšuje, čo znižuje excitabilitu neurónov. Komplex receptorov GABA -A je reprezentovaný piatimi proteínovými podjednotkami - dvoma a, dvoma p a jednou y. Schematický diagram komplexu receptorov a1β2γ2 - GABA -A je znázornený na obr. 4.16.

Každá podjednotka má podtypy (α1_6, β1_3, γ1_3 atď.). Receptory GABA-A, tvoriace rôzne kombinácie podtypov podjednotiek, majú rôzne vlastnosti, distribúciu v mozgu, farmakologické a klinické účinky.

Obr. 4.16.

a1p2γ2 - proteínové podjednotky. V strede je kanál chloridových iónov. GABA žalovať- väzbové miesto GABA na hranici a1β2; Stránka BZD väzbové miesto pre benzodiazepíny na hranici α1γ2

Mechanizmus účinku trankvilizérov je spojený s poklesom, pod ich vplyvom, excitability subkortikálnych oblastí mozgu (limbický systém, talamus, hypotalamus), zodpovedných za realizáciu emočných reakcií a inhibície interakcie medzi nimi. štruktúr a mozgovej kôry. Vznik emócií je spravidla spojený s limbickým systémom, ktorého základom je Peipetov kruh. Limbický systém - komplex nervových štruktúr terminálu, diencephalonu a stredného mozgu (cingulátový a parahippocampálny gyrus, hippocampus, hypotalamus, talamus, amygdala a ďalšie útvary) zapojený do regulácie spánku, bdenia, koncentrácie pozornosti, hĺbky emócií, pri tvorbe behaviorálna motivácia. Limbický systém je pod kontrolou frontálnej kôry; ovplyvňuje prácu všetkých kortikálnych oblastí veľkého mozgu. Amygdala - nahromadenie šedej hmoty ležiacej hlboko v spánkovom laloku pred hippocampom v bezprostrednej blízkosti háčika. Táto štruktúra je súčasťou limbického systému mozgu a riadi motorické a autonómne reakcie tela na emócie. Podľa moderných konceptov vzniká emocionálne vzrušenie v hippocampuse, potom prechádza do hypotalamu a cez predné jadrá talamu do cingulárneho gyru.

Trankvilizéry znižujú excitabilitu subkortikálnych oblastí mozgu a majú inhibičný účinok na polysynaptické spinálne reflexy, čím spôsobujú svalovú relaxáciu. Trankvilizéry majú inhibičný účinok na priebeh excitácie v Peipetovom kruhu, znázornenom na obr. 4.17.

Obr. 4.17.

Na rozdiel od neuroleptík nemajú trankvilizéry výrazný antipsychotický účinok na bludné a halucinačné poruchy. Majú v rôznej miere štyri farmakodynamické vlastnosti: anxiolytické, hypnotické, svalové relaxanciá a antikonvulzíva.

Anxiolytický (antifóbny ) a celkový upokojujúci účinok Je najdôležitejšou vlastnosťou trankvilizérov. Trankvilizéry eliminujú pocity strachu, úzkosti, napätia, úzkosti. Preto sa používajú na liečbu rôznych psychogénnych porúch: neurasténia, obsedantno-kompulzívna porucha, hystéria, psychopatia. Vzhľadom na to, že strach, úzkosť sa môžu prejaviť pri čakaní na chirurgický zákrok, vážne stresové vplyvy, trankvilizéry sa používajú nielen v psychiatrii.

Hypnotický účinok je vyjadrený uľahčením nástupu spánku, zvýšením účinku hypnotík; zvyšuje sa aj účinok omamných a anestetických liekov.

Svalový relaxačný účinok trankvilizéry sú spojené s účinkom na centrálny nervový systém, a nie s periférnym kurariformným účinkom, preto sa niekedy nazývajú centrálne svalové relaxancie. Tento účinok je často pozitívnym faktorom pri použití trankvilizérov na zmiernenie napätia, strachu, vzrušenia, ale obmedzuje používanie liekov s výraznými svalovo -relaxačnými vlastnosťami u pacientov, ktorých práca si vyžaduje rýchlu a koncentrovanú reakciu (vodiči dopravy, atď.).

Antikonvulzívny účinok umožňuje použitie niektorých trankvilizérov (diazepamu) na zmiernenie konvulzívneho syndrómu.

Pri výbere trankvilizéra je potrebné vziať do úvahy rozdiely v spektre ich účinku. Niektoré lieky majú všetky vlastnosti charakteristické pre trankvilizéry (napr. diazepam), iné majú výraznejší anxiolytický účinok. Niektoré lieky (napr. mezapam(„Rudotsl“)) majú relatívne slabú svalovo -relaxačnú vlastnosť, takže sú vhodnejšie na použitie vo dne a často sa im hovorí denné trankvilizéry. Avšak v relatívne veľkých dávkach môžu všetky trankvilizéry vykazovať všetky farmakologické vlastnosti charakteristické pre túto skupinu liečiv.

Midazolam(„Dormikum“) je krátkodobo pôsobiaci liek s polčasom rozpadu 1–12 hodín. Pri dlhodobom používaní môže nasledujúci deň spôsobiť abstinenčné príznaky vo forme zvýšenej úzkosti. Po jeho zrušení môže dôjsť k obnoveniu nespavosti.

Flunitrazepam, klonazepam, lorazepam(„Lorafen“), n itrazepam- stredne dlhé benzodiazepíny s polčasom rozpadu 12- 40 hodín. Ak sa používajú ako tabletky na spanie, spôsobujú ospalosť v prvej polovici dňa.

Diazepam(„Seduxen“), chlordiazepoxid(„Elenium“), bromodihydrochlorofenylbenzodiazepín(„Phenazepam“)-benzodiazepíny s dlhodobým účinkom s polčasom rozpadu 40-250 hodín. Keď sa užívajú, existuje riziko akumulácie u starších ľudí a osôb s ťažkou poruchou funkcie pečene, ale spôsobujú menej výrazný „odraz“ „účinok a abstinenčný syndróm. Účinok "odrazu" nastáva, keď sa liek zastaví alebo zníži kvôli tomu, že sa liek veľmi rýchlo vylučuje z tela. Prejavuje sa zhoršením stavu pacienta v dôsledku zintenzívnenia ochorenia, ktorého eliminácia bola riadená pôsobením lieku.

Rôzne trankvilizéry sú účinné pri rôznych neurotických stavoch a stavoch podobných neuróze. Neurózy - ide o poruchy osobnosti, bolestne prežívané a sprevádzané somatovegetatívnymi a emočno-afektívnymi poruchami. Nemajú príčinný vzťah s organickými zmenami v mozgu, pretože ide o funkčné poruchy. Vlastnosti neuróz:

  • tendencia k zdĺhavému priebehu;
  • nesprevádzané halucináciami a bludmi;
  • nie sú sprevádzané poklesom kritického postoja pacienta k jeho chorobe.

Príčina neuróz: kombinácia psychogénneho faktora s určitými okolnosťami, konkrétne: nízka alebo nedostatočná úroveň ochrany pre určitý druh stresu.

Anxiolytiká alebo trankvilizéry zlepšujú adaptáciu človeka na podmienky prostredia tým, že eliminujú emočnú nestabilitu, znižujú pocity napätia, úzkosti, strachu a úzkosti.

Diazepam(„Seduxen“, „Relium“, „Valium“) zmierňuje všetky druhy úzkosti pri neurózach, záchvaty paniky, nespavosť, posadnutosť prítomnosťou rituálov, s Gilles de la Touretteovým syndrómom (prejavuje sa v detstve a je charakterizovaný viacnásobnými motorickými tikami) ), normalizuje nočný sen. Často sa predpisuje parenterálne na liečbu pretrvávajúcich posadnutostí a môže sa použiť na zmiernenie status epilepticus.

Chlordiazepoxid(„Librium“, „Elenium“) - historicky prvý z benzodiazepínových trankvilizérov. Má výrazný anxiolytický, anxiolytický a svalový relaxačný účinok. Používa sa na liečbu obsedantných stavov rôzneho charakteru, neuróz, na zmiernenie emočného stresu, panických záchvatov.

Lorazepam("Lorafen") má silný antifóbny a hypnotický účinok, účinne sa používa vo všetkých typoch neuróz na liečbu hypochondriálnych, senestopatických porúch, pomáha stabilizovať autonómny nervový systém.

Hydroxyzín("Atarax") - liek, na ktorom nie je žiadna závislosť, používaný na liečbu asténie, miernych fóbických prejavov. Liek je silný vegeto-korektor, indikovaný na liečbu rôznych somatizovaných porúch, zmierňuje pocit návalov horúčavy, dýchavičnosť neurogénneho pôvodu, nevoľnosť, závraty, potenie.

Trankvilizéry sú široko používané nielen v psychiatrickej a neurologickej praxi, ale aj v iných oblastiach praktickej medicíny.

Hlavnými oblasťami použitia trankvilizérov sú:

  • liečba stavov sprevádzaných úzkosťou;
  • premedikácia - príprava na operáciu;
  • ako hypnotiká;
  • odstránenie záchvatov (pomocou intravenózneho diazepamu);
  • liečba odvykania od alkoholu.

Vedľajšie účinky sú spojené s poruchou činnosti centrálneho nervového systému: depresia, ospalosť, zhoršená koordinácia pohybov (ataxia), kŕče, porucha reči (dyzartria). Možné sú psychotické efekty (paradoxné nepokoj, nespavosť), ďalšie nežiaduce účinky sú zaznamenané z tráviaceho traktu - nevoľnosť, hnačka, vracanie.

Je možná závislosť na benzodiazepínoch a drogová závislosť.

Osobám vykonávajúcim prácu, ktorá vyžaduje rýchlu duševnú reakciu a presnú koordináciu pohybov (vodiči vozidiel, piloti), je väčšina liekov predpisovaná len za predpokladu, že bude z práce vylúčený. Deriváty benzodiazepínov, ktoré nemajú hypnotický účinok, majú malý vplyv na svalový tonus („denné trankvilizéry“) - medazepam(„Rudotel“), tofisopam(„Grandoxin“) - menej pravdepodobné, že spôsobí ospalosť počas dňa. Trankvilizéry nezbavujú depresie a nepoužívajú sa na liečbu depresívnych stavov.

Napriek relatívne nízkej toxicite hlavných trankvilizérov (benzodiazepíny, deriváty propándiolu) ich možno použiť iba vtedy, ak existujú vhodné indikácie a pod lekárskym dohľadom. Ich nerozumné a nekontrolované používanie môže spôsobiť vedľajšie účinky, psychickú závislosť a ďalšie nežiaduce účinky. Malo by sa tiež pamätať na to, že alkohol zosilňuje účinok trankvilizérov, preto by sa počas ich používania nemali konzumovať alkoholické nápoje.